The study of the physico-chemical properties of the substance efavirenz

S. A Zolotov; Золотов С. А; E. S Ponomarev; Пономарев Е. С; I. A Dain; Даин И. А; N. B Demina; Демина Н. Б; A. S Zolotova; Золотова А. С; V. M Retivov; Ретивов В. М; G. A Buzanov; Бузанов Г. А

doi:10.29296/25877313-2022-02-04

Изучение физико-химических свойств субстанции эфавиренза

Авторы: Золотов С.А¹, Пономарев Е.С¹, Даин И.А¹, Демина Н.Б², Золотова А.С¹, Ретивов В.М³, Бузанов Г.А⁴
Учреждения:
1. ООО «АМЕДАРТ»
2. ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
3. Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
4. ФГБУН «Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова» РАН (ИОНХ РАН)
Выпуск: Том 25, № 2 (2022)
Страницы: 24-29
Раздел: Статьи
URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112932
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-04
ID: 112932

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Цель работы - изучение физико-химических свойств, отечественной активной фармацевтической субстанции (АФС) эфавиренз производства ООО «АМЕДАРТ» (Российская Федерация). В работе использованы современные методы: дифференциальной сканирующий калориметрии, рентгеновской порошковой дифракции, спектральной эмиссионной микроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии. В процессе исследования определены: температура плавления, коэффициент липофильности, волновые числа, форма и размер частиц кристаллов, растворимость в биологическом интервале рН и в некоторых органических растворителях. Установлено, что изученная АФС обладает минимумом эндотермического пика в районе 140 оС, полученный коэффициент липофильности равен 4,67. Активная фармацевтическая субстанция практически не растворима в водных средах в биологическом интервале рН, но хорошо растворима в большинстве полярных органических растворителей, таких как: метиловый спирт, этиловый спирт, ацетон и тетрагидрофуран. Она имеет кристаллическую структуру виде палочек от 3 до 18 мкм и частиц неправильной формы размером от 1 до 7 мкм, а также волновые числа - при углах 6,1; 6.4; 10,4; 11,0; 12,3; 13,3; 14,2; 16,9; 20,1; 21,3; 24,9. Данные ДСК, ИК-спектрометрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии показали, что субстанция представляет собой полиморфную форму I.

Ключевые слова

эфавиренз, растворимость, липофильность, полиморфизм

Полный текст

Список литературы

Dalwadi D.A., Ozuna L., Harvey B.H. et al. Adverse neuropsychiatric events and recreational use of efavirenz and other HIV-1 antiretroviral drugs. Pharmacol. Rev. 2018; 70(3): 684-711.
Vitoria M., Rangaraj A., Ford N., Doherty M. Current and future priorities for the development of optimal HIV drugs. Curr. Opin. HIV AIDS. 2019; 14(2): 143-149.
Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (дата обращения 05.09.2021).
Fandaruff C., Rauber G.S., Araya-Sibaja A.M., et al. Polymorphism of anti-HIV drug efavirenz: investigations on thermodynamic and dissolution properties. Cryst. Growth Des. 2014; 14(10): 4968-4975.
Perold Z., Swanepoel E., Brits M. Anomalous dissolution behaviour of a novel amorphous form of Efavirenz. Am. J. Pharm. Tech. Res. 2012; 2(2): 272-292.
Radesca L.A., Maurin M.B, Rabel S.R, Moore J.R Crystalline efavirenz: US patent No. 6673372. 2004.
Gigante V., Pauletti G.M., Kopp S., et al. Global testing of a consensus solubility assessment to enhance robustness of the WHO biopharmaceutical classification system. ADMET and DMPK. 2021; 9(1): 23-39.
Habyalimana V., Mbinze J.K., Yemoa A.L. et al. Application of design space optimization strategy to the development of LC methods for simultaneous analysis of 18 antiretroviral medicines and 4 major excipients used in various pharmaceutical formulations. J. Pharmaceut. Biomed. 2017; 139: 8-21.
Захода О.Ю., Садчикова Н.П., Демина Н.Б. и др. Определение количественного содержания эфавиренза методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектором. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2020; 2: 65-72
Curley P., Rajoli R.K., Moss D.M. et al. Efavirenz is predicted to accumulate in brain tissue: an in silico, in vitro, and in vivo investigation. ANTIMICROB AGENTS CH. 2017; 61(1): e01841-16