Гепатопротекторная активность биологически активных веществ травы цикория обыкновенного (Cichorium intybus L.) В опытах in vitro и in vivo


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, в лечении примерно 75% пациентов с заболеваниями органов пищеварения целесообразно применять препараты растительного происхождения. Интерес представляет лекарственное растительное сырье, содержащее в значительных количествах биологически активные вещества (БАВ) фенольной природы. К ним, в частности, относится цикорий обыкновенный (Cichorium intybus L.). Цель работы - сравнительное изучение гепатопротекторной активности фракций БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного с применением специфических ферментных биотест-систем in vitro на основе глутатионредуктазы и каталазы, цитохрома Р450 и глутатионтрансферазы, а также подтверждение полученных данных в опытах in vivo. Материал и методы. Объект исследования - фракции БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного. Препарат сравнения - субстанция силимара. Исследования in vitro проводили с применением специфических ферментных биотест-систем, входящих в Биологическую коллекцию ФГБНУ ВИЛАР. Для подтверждения выявленных in vitro антитоксических свойств фракций травы цикория обыкновенного использовали модель экспериментального токсического гепатита у крыс введением тетрахлорметана. Фармакологические исследования проведены на белых нелинейных крысах. Патоморфологические исследования печени крыс выполняли с использованием гистологических методик. Функциональное состояние печени характеризовали по показателям активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, а также содержанию общего билирубина, глюкозы и холестерина в сыворотке крови крыс. Результаты. В результате опытов in vitro с применением специфических ферментных биотест-систем показано, что образец водной фракции экстракта травы цикория обыкновенного проявлял наиболее выраженные акнтиоксидантные и антитоксические свойства, что позволило предположить наличие у БАВ данной фракции гепатопротекторной активности, которая было подтверждена результатами патогистологических и биохимических исследований на модели тетрахлорметанового гепатита у крыс. Выводы. Выявлены антиоксидантные и антитоксические свойства фракций БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного. В результате опытов in vitro установлено и подтверждено данными биохимических и патогистологических исследований, что наибольшей биологической активностью обладала водная фракция, доминирующими компонентами которой являются гидроксикоричные кислоты. Для оценки их вклада в механизм гепатопротекторного действия экстракта травы цикория обыкновенного требуются дополнительные исследования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. А. Лупанова

Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений

Автор, ответственный за переписку.
Email: lupanova@vilarnii.ru

к.б.н., руководитель Центра доклинических исследований

Россия, Москва, Россия

Список литературы

  1. Dhiman R.K, Chawla Y.K. Herbal medicines for liver diseases. Digestive Diseases and Sciences. 2005; 50(10): 1807-1812.
  2. Stickel F., Schuppan D. Herbal medicine in the treatment of liver diseases. Digestive Diseases and Sciences. 2007; 39(4): 293-304.
  3. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29(1):85-115.
  4. Levy C., Seeff L.D., Lindor K.D. Use of herbal supple-ments for chronic liver disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2004; 2(11):947-956.
  5. Lam P., Cheung F., Tan H.Y. Hepatoprotective Effects of Chinese Medicinal Herbs: A Focus on Anti-Inflammatory and Anti-Oxidative Activities.International Journal of Molecular Sciences. 2016; 17(4):465.
  6. Rino Y., Yukawa N., Yamamoto N. Does herbal medicine reduce the risk of hepatocellular carcinoma? World Journal of Gastroenterology. 2015; 21(37):10598-10603.
  7. Verma S., Thuluvath P.J.Complementary and alternative medicine in hepatology: review of the evidence of efficacy. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2007; 5(4):408-416.
  8. Мизина П.Г. Растительные и минеральные биологически активные комплексы для медицинских технологий здоровьесбережения. М. Наука, 2021. 164 с.
  9. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016-2021. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 2016. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss-hep/ru/.
  10. Liu Y., Flynn T.J., Ferguson M.S., Hoagland E.M. Use of the Combination. Index to determine interactions between plant-derived phenolic acids on hepatotoxicity endpoints in human and rat hepatoma cells. Phytomedicine. 2013; 20:461-468.
  11. Karthikesan K., Pari, L., Menon V.P. Antihyperlipidemic effect of chlorogenic acid and tetrahydrocurcumin in rats subjected to diabetogenic agents. Chemico-Biological Interactions. 2010; 188: 643-650.
  12. Karthikesan K., Pari L., Menon V.P.Combined treatment of tetrahydrocurcumin and chlorogenic acid exerts potential anti-hyperglycemic effect on streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats. General Physiology and Biophysics. 2010; 29: 23-30.
  13. Prabhakar P.K., Doble M. Synergistic effect of phytochemicals in combination with hypoglycemic drugs on glu-cose uptake in myotubes. Phytomedicine. 2009;16: 1119-1126.
  14. Yahfoufi N., Alsadi N., Jambi M. et al. The Immunomodulatory and Anti-Inflammatory Role of Polyphenols. Nutrients. 2018; 10(11): 1618.
  15. Fernandez-Panchon M.S., Villano D., Troncoso A.M. Antioxidant activity of phenolic compounds: from in vitro results to in vivo evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2008; 48(7):649-671.
  16. Righi N., Boumerfeg S., Deghima A. et al. Phenolic profile, safety assessment, and anti-inflammatory activity of Salvia verbenaca L. Journal of Ethnopharmacology. 2021; 272: 113940.
  17. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Адамов Г.В. и др. Сравнительное фитохимическое изучение надземной части дикорастущего и культивируемого растения цикория обыкновенного (Gchorium intybus L.). Химия растительного сырья. 2020; 3:187-195.
  18. Elgengaihi S., Mossa А-T.H., Refaie A.A. Hepatoprotective Efficacy of Cichorium intybus L. Extract Against Carbon Tetrachloride-induced Liver Damage in Rats. Journal of Dietary Supplements. 2016; 13(5):570-584.
  19. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Даргаева Т.Д. и др. Патент RU 2771028. Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным и антигепатотоксическим действием. Опубл. 25.04.2022.
  20. Сайбель О.Л., Радимич А И., Даргаева Т.Д. и др. Фенольные соединения и гепатопротекторная активность экстракта травы цикория обыкновенного. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021; 10(4):36-45.
  21. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А. и др. Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР): научное издание. М. АДРИС. 2009. 432 с.
  22. Beuter E. Red cell enzyme defects. Hematologic Pathology. 1990; 4(3): 103-114.
  23. Королюк М.А., Иванова М.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. М.: Медицина. 1988; 1:1-8.
  24. Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-Transferases: the first enzymatic step in mercapturic acid formation. The Journal of Biological Chemistry. 1974; 249(22):7130-7139.
  25. Жуков А.А., Арчаков А.И. Стехиометрия реакций микросомального окисления. Распределение редокс-эквивалентов между монооксигеназными и оксидазными реакциями, катализируемыми цитохромом Р-450. Биохимия. 1985; 50(12): 1939-1952.
  26. Omura T., Sato R. The carbon monoxide-binding pigment. Journal Biological Chemistry. 1964; 7: 2370-2378. https: //doi.org/10.1016/S0021-9258(20)82245-5.
  27. Lowry O.H., Rosenberg N.Y., Farr A.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951; 193(1): 265-275.
  28. Карузина И.И., Бачманова Г.И., Менгазетдинов Д.Э., Мясоедова К.Н., Жихарева В.О., Кузнецова Г.И., Арчаков А.И. Выделение и свойства цитохрома Р450 из микросом печени кроликов. Биохимия. 1979; 6: 1049-1057.
  29. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 c.
  30. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future. Ann. NY Acad. Sci. 2000; 899:136-147.
  31. Conwell D.G., Jones K.H., Jiang Z., Lantry L.E., Keely P.S.W., Kohar I., Thornton D.E. Cytotoxicity of tocopherols and their quinines in drug-sensitive and multidrug-resistant leukemia cells. Lipids. 1998; 33:295-301.
  32. Cook N.C., Samman S. Flavonoids chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources. J. Nutr. Biochem. 1996; 7:66-76.
  33. Middleton E.J., Kandaswami C. Effects of flavonoids on immune and inflammatory cell functions. Biochem Pharmacol. 1992; 43:1167-1179.
  34. Roger C.R. The nutritional incidence of flavonoids: some physiological and metabolic considerations. Experientia 1988; 44:725-733.
  35. Быков В.А., Дубинская В.А., Минеева М.Ф. и др. Патент RU № 2181892. Способ выявления веществ, обладающих анти-оксидантными свойствами, in vitro. Опубл. 27.04.2002.
  36. Pouille C.L., Ouaza S., Roels E. et al. Chicory: Understanding the Effects and Effectors of This Functional Food. Nutrients. 2022; 14(5):957.
  37. Epure A., Pârvu A.E., Vlase L. et al. Phytochemical profile, antioxidant, cardioprotective and nephroprotective activity of romanian chicory extract. Plants. 2021; 10:64.
  38. Jasim R.S. Antioxidant, antimicrobial activities and phytochemical constituents of Cichorium intybus L. Aerial Parts.Int. J. Bot. 2018; 14:24-29.
  39. Лукашина Т.В., Минеева М.Ф., Дубинская В.А. и др. Использование специфических ферментных биотест-систем in vitro для разработки многокомпонентного препарата Стабинорм. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2007; 4: 25-30.
  40. Ahmed B., Al-Howiriny T.A., Siddiqui A.B. Antihepatotoxic activity of seeds of Cichorium intybus. J. Ethnopharmacol. 2003; 87(2-3):237-240.
  41. Buko V., Zavodnik I., Budryn G. et al. Chlorogenic Acid Protects against Advanced Alcoholic Steatohepatitis in Rats via Modulation of Redox Homeostasis, Inflammation, and Lipogenesis. Nutrients. 2021; 13(11):4155.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Содержание доминирующих БАВ во фракциях экстракта травы цикория обыкновенного [20]

Скачать (30KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структуры доминирующих БАВ сухого экстракта травы цикория обыкновенного

Скачать (52KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние фракций травы цикория обыкновенного на активность глутатионредуктазы и каталазы in vitro (* – достоверность отличий от контроля при р < 0,05)

Скачать (18KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние фракций травы цикория обыкновенного на монооксигеназную активность цитохрома Р450 и ГТФ in vitro (* – достоверность отличий от контроля при р < 0,05)

Скачать (23KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Морфологическое строение печени интактных крыс (а) и крыс с тетрахлорметановым гепатитом (б). Здесь и далее препараты окрашивали гематоксилином и эозином, увеличение х100

Скачать (213KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Морфологическое строение печени крыс, получавших водную (а) и бутанольную (б) фракции в дозах 100 мг/кг, модель тетрахлорметанового гепатита

Скачать (188KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Морфологическое строение печени крыс, получавших субстанцию силимара в дозе 100 мг/кг, модель тетрахлорметанового гепатита

Скачать (283KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2022