Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 26, № 12 (2023)

Обложка

Весь выпуск

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Фармацевтическая химия

Каротиноиды и хлорофиллы при совместном присутствии: аналитические и технологические особенности

Курегян А.Г., Печинский С.В., Маркарян А.А.

Аннотация

Актуальность. Аналитический подход к выбору направления технологического исследования всегда был актуален, а принимая во внимание получение лекарственных средств с применением «зеленых» экстрагентов, обоснование технологических параметров экстракции и ее аналитического сопровождения на моделях уже известных, широко изученных и применяемых растительных объектов, например, крапивы двудомной (Urtica dioica L.), можно рассматривать как рациональное.

Цель работы – аналитическое исследование каротиноидов и хлорофиллов при совместном присутствии в крапивы двудомной листьях и обоснование температурного режима получения масляного экстракта из этого лекарственного растительного сырья, учитывая совместное присутствие пигментов в экстрактах.

Материал и методы. Содержание каротиноидов и хлорофиллов в сырье и масляных экстрактах проведено методом спектрофотометрии. Масляные экстракты получены методом дробной мацерации при двух температурных режимах: 25 °С и 50 °С.

Результаты. Методом спектрофотометрии определено содержание каротиноидов и хлорофиллов при совместном присутствии в крапивы двудомной листьях. При получении шести модельных масляных экстрактов крапивы двудомной листьев экспериментально оптимизирован температурный режим – 50 °С, параметром оптимизации являлось количественное содержание каротиноидов и хлорофиллов.

Выводы. Детализированное определение содержания хлорофилла a, хлорофилла b, их суммы и каротиноидов в присутствии хлорофиллов дает развернутое представление о количественном соотношении этих типов пигментов в сырье и позволяет исключить наложение полос поглощения каротиноидов и хлорофиллов. Такой подход позволил оптимизировать температурные условия получения масляного экстракта листьев крапивы двудомной. Примененный аналитический подход можно использовать для контроля содержания каротиноидов и хлорофиллов при совместном присутствии для оптимизации технологических параметров масляных экстрактов, получаемых и из других видов лекарственного растительного сырья.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):3-14
pages 3-14 views

Совершенствование методологии лабораторного контроля качества растительных лекарственных средств с применением специфических ферментных биотест-систем in vitro

Лупанова И.А.

Аннотация

Актуальность. Совершенствование методов контроля качества лекарственных средств, в том числе растительного происхождения, является одной из актуальных задач современной фармацевтической науки и практики. Растущий интерес к фитотерапии стимулирует не только расширение разнообразия сырьевой базы и разработки новых лекарственных препаратов, но и постоянное совершенствование подходов и методов контроля их качества.

Цель исследования - разработка методологии использования специфических ферментных биотест систем in vitro (СФБТС) в комплексном лабораторном контроле качества растительных лекарственных средств для дополнительной к физическим, физико-химическим, химическим показателям оценки их биологической активности, определяющей терапевтическую эффективность.

Материал и методы. Использовали методы in silico (PASS), in vitro (специфические ферментные биотест-системы) и in vivo (экспериментальные модели).

Результаты. Разработана методика использования специфических ферментных биотест-систем in vitro в комплексном лабораторном контроле качества лекарственных средств растительного происхождения в дополнение к методам физического, физико-химического, химического анализа для оценки их биологических свойств, определяющих терапевтическую эффективность лекарственных средств.

Выводы. Специфические ферментные биотест-системы позволяют выявить специфическую биологическую активность объектов исследования и подтверждают целесообразность их использования в системе контроля качества in vitro лекарственных средств растительного происхождения на разных этапах их жизненного цикла, что продемонстрировано на примере экстрактов из нативного и биотехнологического сырья, а также экспериментальных лекарственных форм, разработанных в ФГБНУ ВИЛАР, и препаратов сравнения.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):15-24
pages 15-24 views

Разработка методики количественного определения протеолитической активности стандартного образца панкреатина

Гегечкори В.И., Шатилина А.А., Щепочкина О.Ю., Раменская Г.В.

Аннотация

Актуальность. Панкреатин – полиферментный лекарственный препарат, обладающий липолитической, амилолитической и протеолитической активностью и назначаемый в качестве заместительной терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Современные требования к контролю качества лекарственных средств (ЛС) предполагают использование высокоспецифичных и высокочувствительных методов анализа с применением стандартных образцов (СО). Для аттестации СО панкреатина необходимо установить значение его каталитической активности. Анализ протеолитической активности панкреатина заключается в проведении реакции протеолиза и количественном определении продуктов реакции. Наиболее часто для этой цели применяются методы, в которых количественное содержание продуктов протеолиза определяют измерением оптической плотности раствора по тирозину. Однако значение протеолитической активности, установленное таким образом, носит условный характер, поскольку измеряемая оптическая плотность на самом деле соответствует смеси тирозина и триптофана. Абсолютным методом определения протеолитической активности считается анализ азота фрагментированных пептидов методом Кьельдаля.

Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения протеолитической активности СО панкреатина.

Материал и методы. Объектом исследования являлась фармацевтическая субстанция панкреатина. Протеолитическую активность в образцах субстанции панкреатина определяли после проведения ферментативной реакции путем количественного определения белкового азота методом Къельдаля.

Результаты. В результате проведенного испытания образцов субстанции панкреатина по разработанной методике количественного анализа протеолитической активности получены достоверные результаты, свидетельствующие о специфичности, линейности, правильности и прецизионности данной методики в рамках аналитической области 0,0000849–0,0005367 кат/г (от 80 до 120%).

Выводы. В рамках настоящего исследования предложена методика количественного определения протеолитической активности субстанции панкреатина и оценена приемлемость ее использования в контроле качества соответствующего СО.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):25-31
pages 25-31 views

Разработка подходов к анализу элементных примесей в субстанции титана диоксида (определение сурьмы)

Паскарь И.В., Сенченко С.П., Капитурова О.А., Борковская Е.В., Трошин В.А., Паскарь Н.Г.

Аннотация

Актуальность. Благодаря своим свойствам, субстанция титана диоксид продолжает широко использоваться в фармацевтической промышленности как эксципиент для лекарственных препаратов (ЛП). Вместе с тем с точки зрения безопасного применения любого компонента ЛП одним из важнейших факторов является определение содержания в нём элементных примесей (ЭП). Существующие для титана диоксида фармакопейные требования к содержанию ЭП на сегодня не гармонизированы. В связи с этим целесообразно разработать подходы к их определению в условиях самых строгих нормативов.

Цель исследования – разработка подходов к анализу и дальнейшей валидации методики определения сурьмы в субстанции титана диоксида на уровне 2 ppm.

Материал и методы. Используемая в работе методика основана на экстракции в органическую фазу ионных ассоциатов, в которых в качестве аниона выступает галогенидный комплекс сурьмы SbCl6, взаимодействующий с красителем трифенилметанового ряда – бриллиантовым зеленым. Все реактивы и материалы соответствовали фармакопейным требованиям. В качестве объекта исследования использовали образец субстанции титана диоксида (Venator Germany GmbH, Германия). Валидацию методики проводили в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ по следующим характеристикам: специфичность, линейность, ПКО, правильность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность и диапазон методики.

Результаты. Показана применимость методики определения сурьмы в субстанции титана диоксида при содержании на уровне 2 ppm с использованием в качестве реактива бриллиантового зеленого. Валидационная оценка методики продемонстрировала соответствие полученных результатов критериям приемлемости по всем исследуемым характеристикам.

Выводы. Контроль содержания ЭП является важным аспектом безопасного применения любого компонента ЛП. Ввиду широкого различия фармакопейных требований к содержанию ЭП в субстанции TiO2, в данном исследовании показана возможность использования экстракционно-фотометрического метода с применением красителя трифенилметанового ряда (бриллиантового зеленого) для определения Sb при самых строгих нормативах (2 ppm). Проведенная валидация методики по таким характеристикам, как специфичность, линейность, ПКО, правильность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность и диапазон, подтвердила возможность выполнения количественной оценки содержания Sb в субстанции TiO2 в диапазоне от 50% (ПКО) до 150% от уровня спецификации.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):32-39
pages 32-39 views

Разработка показателей качества экстракта культуральной жидкости trichoderma atrobrunneum вкпм f-1434

Гнеушева И.А., Лушников А.В.

Аннотация

Актуальность. В настоящее время по-прежнему актуальным является контроль качества лекарственных субстанций, средств, препаратов, который обеспечивается фармацевтическим анализом.

Цель исследования – определение физических, химических и биологических свойств экстракта культуральной жидкости Trichoderma atrobrunneum ВКПМ F-1434, а также разработка методики определения массовой доли экстракта культуральной жидкости Trichoderma atrobrunneum ВКПМ F-1434 в биопродукции.

Материал и методы. В работе использовали штамм T. atrobrunneum ВКПМ F-1434, синтезирующий низкомолекулярные биологически активные соединения, обладающие бактериостатическим эффектом. Экстракт получали одноступенчатой смесительно-отстойной экстракцией этилацетатом из культуральной жидкости T. atrobrunneum ВКПМ F-1434 после глубинного культивирования в оптимизированных условиях, посевной материал – вегетативный мицелий продуцента.

Результаты. На основании изучения физических, химических и биологических свойств экстракта культуральной жидкости
T. atrobrunneum ВКПМ F-1434 установлены его индивидуальные характеристики. Разработана методика «Определение массовой доли экстракта культуральной жидкости T. atrobrunneum ВКПМ F-1434 в биопродукции». Область применения методики: определение массовой доли экстракта на этапах технологического процесса приготовления, а также в готовых лекарственных формах, лечебно-профилактической направленности зоотехнического и ветеринарного назначения. Характеристика метода: аналитический диапазон – массовая доля (ω) 0,446–12%; повторяемость CV = 1,69%; воспроизводимость CV1 = 1,68%; CV2 = 1,78%; Fр = 1,09; Fт = 3,44; правильность R = 100,1%.

Выводы. Физические, химические и биологические свойства экстракта культуральной жидкости T. atrobrunneum ВКПМ F-1434 допустимо использовать для установления его подлинности и оценки качества. Методику определения массовой доли экстракта культуральной жидкости Trichoderma atrobrunneum ВКПМ F-1434 можно считать пригодной для достоверной оценки состава биопродукции.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):40-48
pages 40-48 views

Разработка составов и технологии гелей, содержащих фитокомпозиции

Ковтун Е.В., Степанова Э.Ф., Кульшманова Н.В., Кульгав Е.А., Плетень А.П., Прокопов А.А., Татаренко-Козмина Т.Ю.

Аннотация

Актуальность. На сегодняшний день продолжает развиваться интерес к использованию природных лекарственных веществ, лекарственных препаратов, созданных на их основе и соответствующих лекарственных форм. от интерес связан с уникальными свойствами различных фитокомпозиций, а также с интенсивным развитием таких классических наук, как биология, химия, фармакология. Разработка и внедрение в производство оригинальных отечественных лекарственных форм для наружного применения, созданных на базе лекарственного растительного сырья позволяет решить вопросы успешной фармакотерапии ряда заболеваний.

Цель исследования – разработка оптимальных составов гелей на основе гинкго билоба листьев и родиолы розовой корневищ с корнями густых экстрактов, их биофармацевтические исследования in vitro для последующих более глубоких фармакотехнологических исследований.

Материал и методы. Объект исследования – мягкие лекарственные формы, разработанные на основе густых экстрактов гинкго билоба листьев и родиолы розовой корневищ с корнями. Густые экстракты получали путем сгущения в роторном вакуумно-выпарном аппарате, в который помещали экстракты и спирто-водно-глицериновую смесь 1:6:3. Соотношение густого экстракта и смеси растворителей составляло 1:1. Перемешивание выполняли мешалкой, вращающейся не более 30 об/мин при комнатной температуре, до полной гомогенизации массы. Высвобождение биологически активных веществ исследовали методом прямой диффузии в агаровый и желатиновый гели и методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану.

Результаты. Показано, что наиболее полное и быстрое высвобождение активного комплекса густого экстракта родиолы розовой происходит из основы Na-КМЦ (ТУ 9199-001-07508109-2004). Наибольшая степень высвобождения активного комплекса густого экстракта гинкго билоба наблюдается из основы хитозан (ТУ 9289-067-00472124-03 ООО «Биопрогресс»).

Выводы. Выполненные биофармацевтические исследования in vitro, определили уровень высвобождения исследуемых действующих веществ густых экстрактов родиолы розовой корневищ с корнями и гинкго билоба листьев из различных гелевых композиций, что позволило выбрать оптимальный состав лекарственных форм.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):49-54
pages 49-54 views

Медицинская химия

Перспективы создания инновационных лекарственных средств для лечения ревматоидного артрита

Романычева А.А., Корсаков М.К., Федоров В.Н., Шетнев А.А., Аршинов А.В.

Аннотация

Ревматоидный артрит – иммуновоспалительное заболевание с многофакторной этиологией, оказывающее влияние прямо или косвенно на все органы и системы организма. Общепринятые стандарты медикаментозной терапии ревматоидного артрита, представленные базисными противовоспалительными препаратами, глюкокортикоидами и нестероидными противовоспалительными препаратами, уже длительное время остаются неизменными, однако зачастую они только облегчают или замедляют течение заболевания, не излечивая пациента полностью. Поэтому активно исследуются новые фармакологические мишени для терапии. На стадии клинических/доклинических исследований в настоящее время ведется поиск и разработка новых противоревматических препаратов на основе ингибиторов янус-киназ, транскрипционного фактора NF-kB, митоген-активируемой киназы p38, гистон диэтилазы, фосфоинозитид-3-киназы, низкомолекулярных антагонистов протеиназа-активированных рецепторов PAR2, анти PAR-2-специфических моноклональных антител.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):55-63
pages 55-63 views

Биоэлементология

Концентрация эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови и моче женщин с остеопорозом

Коробейникова Т.В., Рылина Е.В., Мазалецкая А.Л., Тиньков А.А., Скальный А.В.

Аннотация

Цель исследования – изучение концентрации эссенциальных микроэлементов в сыворотке крови и моче женщин с остеопорозом.

Материал и методы. Обследовано 100 взрослых женщин в возрасте от 30 до 70 лет, среди которых 50 обследуемых имели диагноз остеопороз без патологического перелома (М81); контрольную группу составили 50 здоровых женщин. Определение концентрации эссенциальных микроэлементов в моче и сыворотке крови проводили методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой.

Результаты. Результаты проведенного исследования продемонстрировали, что концентрация кобальта и цинка в моче пациентов с остеопорозом была достоверно ниже соответствующих контрольных значений на 42 и 44%. Ковариационный анализ показал достоверное влияние наличия остеопороза и величины индекса массы тела (ИМТ) на концентрацию цинка в моче. Значимость влияния остеопороза на концентрацию кобальта в моче приближалась к статистически значимой. В то же время сывороточная концентрация кобальта у пациентов была ниже таковой у здоровых обследуемых на 21%, тогда как значимых различий в сывороточном уровне цинка выявлено не было. Наличие остеопороза у обследуемых женщин также являлось ведущим фактором, оказывающим статистически значимое влияние на концентрацию кобальта в сыворотке крови независимо от возраста и величины ИМТ.

Выводы. Результаты проведенного исследования указывают на взаимосвязь дефицита цинка и кобальта в организме женщин и развитием остеопороза. Предполагается, что персонализированная коррекция обеспеченности организма данными металлами может способствовать снижению риска прогрессирования остеопороза за счет реализации их остеогенного эффекта. Вместе с тем непосредственные механизмы взаимосвязи между уровнем цинка и кобальта и развитием остеопороза, равно как и эффективность коррекции обмена данных элементов в профилактике остеопороза, требуют дальнейшего изучения.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):64-71
pages 64-71 views

Вопросы экспериментальной биологии и медицины

Изучение психотропного эффекта экстракта корней glycyrrhiza glabra в условиях дапсон-индуцированного воздействия

Генатуллина Г.Н., Цибизова А.А., Ясенявская А.Л.

Аннотация

Актуальность. Дапсон (4,4′-диаминодифенилсульфон) используется в качестве мощного антибактериального средства при лечении инфекционных заболеваний. Несмотря на комплексное фармакологическое воздействие и высокую эффективность, дапсон обладает рядом негативных свойств, одним из которых является возникновение тяжелой психоневрологической патологии при долговременном применении при наличии предрасполагающих факторов. В связи с этим коррекция дапсон-индуцированных изменений со стороны различных систем, в том числе нервной, является актуальной задачей. В качестве средства коррекции дапсон-индуцированных психоневрологических изменений может выступить экстракт корней солодки голой.

Цель исследования – оценка влияния экстракта корней солодки голой на дапсон-индуцированные изменения поведенческих реакций и степени выраженности психомодулирующего действия экстракта солодки голой.

Материал и методы. Эксперименты проведены на белых беспородных крысах (6–8 мес.), которые были разделены на группы (n= 10): 1-я группа – контрольные крысы, получавшие эквиобъем воды для инъекций; 2-я группа – особи, получавшие внутрижелудочно дапсон («Novartis»; Швейцария) в дозе 25 мг/кг в течение 28 дней; 3-я группа – животные, получавшие внутрижелудочно дапсон в дозе 25 мг/кг и экстракт солодки голой через зонд в дозе 50 мг/кг в течение 28 дней. Влияние экстракта корней солодки голой на поведенческие реакции крыс в условиях курсового применения дапсона оценивали с помощью тестов «Порсолт» и «Открытое поле».

Результаты. На фоне внутрижелудочного введения экстракта корней солодки наблюдалось восстановление соотношения времени иммобильности, активного и пассивного плавания в тесте «Порсолт», увеличение горизонтальной и специфической норковой активности животных, снижение количества болюсов, груминга и фризинга в тесте «Открытое поле» по сравнению с группой животных, получавших внутрижелудочно дапсон.

Выводы. Оценка влияния экстракта корней солодки голой на дапсон-индуцированные изменения поведенческих реакций показала наличие у экстракта антидепрессантного и психомодулирующего эффекта, что может быть использовано в разработке психокорригирующего средства на основе данного лекарственного растения.

Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):72-76
pages 72-76 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах