Влияние трансплантации мезенхимальных стволовых клеток на структурные и функциональные показатели печени при остром токсическом гепатите у крыс
- Авторы: Трапезникова Е.Г.1, Шилов В.В.1
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
- Выпуск: Том 25, № 1 (2023)
- Страницы: 33-42
- Раздел: Оригинальное исследование
- Статья получена: 09.11.2022
- Статья одобрена: 20.01.2023
- Статья опубликована: 13.04.2023
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/112461
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma112461
- ID: 112461
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Распространенность острых токсических гепатитов является серьезной проблемой для здоровья и трудоспособности населения во всем мире. Широко применяемые в настоящее время фармакологические препараты с заявленными гепатопротекторными свойствами для лечения заболеваний печени, как правило, обладают сомнительной терапевтической эффективностью и не способны восстановить функциональные и структурные изменения поврежденного органа. В связи с этим поиск новых средств и способов для лечения заболеваний печени, в том числе токсической этиологии, является актуальной задачей. Экспериментальное исследование проведено на 134 нелинейных белых беспородных крысах-самцах (4–5 мес.) массой тела 250–390 г. Животные были разделены на 4 группы: I группа (n = 15) — контроль; II группа (n = 41) — однократное внутрижелудочное введение масляного раствора четыреххлористого углерода в дозе 1500 мг/кг; III группа (n = 20) — однократное внутривенное введение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши; IV группа (n = 58) — однократное внутрижелудочное введение масляного раствора четыреххлористого углерода в дозе 1500 мг/кг и последующая внутривенная трансплантация мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши (2 × 106). На 1-е, 3-и, 5-е и 7-е сутки эксперимента у крыс проводили забор крови для проведения биохимического анализа, а также отбор органов и тканей для гистологического и морфометрического исследований. Трансплантация мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши снижала гибель животных после воздействия четыреххлористого углерода, а также не вызывала признаков острой токсичности. Согласно морфометрическому исследованию, начиная с 3-х суток введение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши приводило к статистически значимому уменьшению инфильтративных процессов в ткани печени. Выявлены статистически значимые изменения в биохимическом составе сыворотки крови крыс на фоне трансплантации мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши: уменьшение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глютамилтрансферазы, уровня амилазы, креатинина, мочевой кислоты, прямого и общего билирубина, холестерина. Установлено, что трансплантация мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши является эффективной методикой лечения острых токсических гепатитов. Применение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши способствовало повышению выживаемости лабораторных животных, а также более быстрому восстановлению структурных и функциональных нарушений в ткани печени после ее острого токсического поражения.
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Елена Геннадьевна Трапезникова
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: pishite22@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9334-4042
SPIN-код: 8588-4013
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургВиктор Васильевич Шилов
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
Email: pishite22@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3256-2609
SPIN-код: 3541-4782
Scopus Author ID: 7102157390
доктор медицинских наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Lo Re V. III, Haynes K., Forde K.A., et al. Risk of acute liver failure in patients with drug-induced liver injury: evaluation of Hy’s Law and a new prognostic model // Clin Gastroenterol Hepatol. 2015. Vol. 13, No. 13. P. 2360–2368. doi: 10.1016/j.cgh.2015.06.020
- Teschke R. Alcoholic steatohepatitis (ASH) and alcoholic hepatitis (AH): Cascade of events, clinical aspects, and pharmacotherapy options // Expert Opin Pharmacother. 2018. Vol. 19, No. 8. P. 779–793. doi: 10.1080/14656566.2018.1465929
- Licata A. Adverse drug reactions and organ damage: The liver // Eur J Intern Med. 2016. Vol. 28. P. 9–16. doi: 10.1016/j.ejim.2015.12.017
- О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022. 340 с.
- Киржанова В.В., Григорова Н.И., Бобков Е.Н., и др. Состояние и деятельность наркологической службы в Российской Федерации в 2021 году. Москва: НМИЦ ПН им. В.П. Сербского, 2022. 202 c.
- Кудашева А.Р., Терегулова З.С., Хусаинова А.Х., и др. Профессиональные заболевания гепатобилиарной системы: учебное пособие. Уфа: БГМУ, 2018. 97 с.
- Marjani M., Fahim F., Sadr M., et al. Evaluation of Silymarin for Management of Anti-tuberculosis Drug Induced Liver Injury: a Randomized Clinical Trial // Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2019. Vol. 12, No. 2. P. 138–142.
- Niu H., Sanabria-Cabrera J., Alvarez-Alvarez I., et al. Prevention and management of idiosyncratic drug-induced liver injury: Systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials // Pharmacol Res. 2021. Vol. 164. ID 105404. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105404
- Niu H., Atallah E., Alvarez-Alvarez I., et al. Therapeutic Management of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury and Acetaminophen Hepatotoxicity in the Paediatric Population: A Systematic Review // Drug Saf. 2022. Vol. 45, No. 11. P. 1329–1348. doi: 10.1007/s40264-022-01224-w
- Wang Y., Wang Z., Gao M., et al. Efficacy and Safety of Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection in Patients with Acute Drug-Induced Liver Injury: A Phase II Trial // Liver Int. 2019. Vol. 39, No. 11. P. 2102–2111. doi: 10.1111/liv.14204
- Yagi H., Soto-Gutierrez A., Parekkadan B., et al. Mesenchymal stem cells: Mechanisms of immunomodulation and homing // Cell Transplant. 2010. Vol. 19, No. 6. P. 667–679. doi: 10.3727/096368910X508762
- Naderi-Meshkin H., Bahrami A.R., Bidkhori H.R., et al. Strategies to improve homing of mesenchymal stem cells for greater efficacy in stem cell therapy // Cell Biol Int. 2015. Vol. 39, No. 1. P. 23–34. doi: 10.1002/cbin.10378
- Diomede F., Gugliandolo A., Cardelli P., et al. Three-dimensional printed PLA scaffold and human gingival stem cell-derived extracellular vesicles: a new tool for bone defect repair // Stem Cell Res Ther. 2018. Vol. 9. ID 104. doi: 10.1186/s13287-018-0850-0
- Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. the international society for cellular therapy position statement // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, No. 4. P. 315–317. doi: 10.1080/14653240600855905
- Tasso R., Ilengo C., Quarto R., et al. Mesenchymal stem cells induce functionally active T-regulatory lymphocytes in a paracrine fashion and ameliorate experimental autoimmune uveitis // Investig Ophthalmol Vis Sci. 2012. Vol. 53, No. 2. P. 786–793. doi: 10.1167/iovs.11-8211
- Liu M., Zeng X., Wang J., et al. Immunomodulation by mesenchymal stem cells in treating human autoimmune disease-associated lung fibrosis // Stem Cell Res Ther. 2016. Vol. 7. ID 63. doi: 10.1186/s13287-016-0319-y
- Budoni M., Fierabracci A., Luciano R., et al. The immunosuppressive effect of mesenchymal stromal cells on B lymphocytes is mediated by membrane vesicles // Cell Transplant. 2013. Vol. 22, No. 2. P. 369–379. doi: 10.3727/096368911X582769b
- Squillaro T., Peluso G., Galderisi U. Clinical Trials With Mesenchymal Stem Cells: An Update // Cell Transplant. 2016. Vol. 25, No. 5. P. 829–848. doi: 10.3727/096368915X689622
- Naji A., Eitoku M., Favier B., et al. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications // Cell Mol Life Sci. 2019. Vol. 76, No. 17. P. 3323–3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1
- Liu Y., Dong Y., Wu X., et al. The assessment of mesenchymal stem cells therapy in acute on chronic liver failure and chronic liver disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials // Stem Cell Res Ther. 2022. Vol. 13, No. 1. ID 204. doi: 10.1186/s13287-022-02882-4
- Benavides-Castellanos M.P., Garzón-Orjuela N., Linero I. Effectiveness of mesenchymal stem cell-conditioned medium in bone regeneration in animal and human models: a systematic review and meta-analysis // Cell Regen. 2020. Vol. 9, No. 1. ID 5. doi: 10.1186/s13619-020-00047-3
- Коритко А.А., Кривенко С.И., Щерба А.Е., и др. Роль мезенхимальных стволовых клеток в поддержании жизнеспособности и функциональной активности культуры гепатоцитов in vitro // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинская. 2017. № 1. С. 7–14.
- Mohamadnejad M., Alimoghaddam K., Bagheri M., et al. Randomized placebo-controlled trial of mesenchymal stem cell transplantation in decompensated cirrhosis // Liver Int. 2013. Vol. 33, No. 10. P. 1490–1496. doi: 10.1111/liv.12228
- Rehab A.M., Heba M.S., Laila A.R., et al. Combined effect of hydrogen sulfide and mesenchymal stem cells on mitigating liver fibrosis induced by bile duct ligation: Role of anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-apoptotic, and anti-fibrotic biomarkers // Iran J Basic Med Sci. 2021. Vol. 24, No. 12. P. 1753–1762. doi: 10.22038/IJBMS.2021.56477.12604
- Zhang L., Zhou D., Li J., et al. Effects of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells on Hypoxia and the Transforming Growth Factor beta 1 (TGFβ-1) and SMADs Pathway in a Mouse Model of Cirrhosis // Med Sci Monit. 2019. Vol. 25. P. 7182–7190. doi: 10.12659/MSM.916428
- Popp F.C., Renner P., Eggenhofer E., et al. Mesenchymal stem cells as immunomodulators after liver transplantation // Liver Transpl. 2009. Vol. 15, No. 10. P. 1192–1198. doi: 10.1002/lt.21862
- Joo S.-Y., Cho K.-A., Jung Y.-J., et al. Mesenchymal stromal cells inhibit graft-versus-host disease of mice in a dose-dependent manner // Cytotherapy. 2010. Vol. 12, No. 3. P. 361–370. doi: 10.3109/1465
- Li Z.Y., Wang C.Q., Lu G., et al. Effects of bone marrow mesenchymal stem cells on hematopoietic recovery and acute graft-versus-host disease in murine allogeneic umbilical cord blood transplantation model // Cell Biochem Biophys. 2014. Vol. 70, No. 1. P. 115–122. doi: 10.1007/s12013-014-9866-y
- Budgude P., Kale V., Vaidya A. Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles as cell-free biologics for the ex vivo expansion of hematopoietic stem cells // Cell Biol Int. 2020. Vol. 44, No. 5. P. 1078–1102. doi: 10.1002/cbin.11313
- Трапезникова Е.Г., Попов В.Б., Радилов А.С., Шилов В.В. Морфометрическая оценка регенеративных процессов в печени крыс при остром токсическом гепатите и трансплантации мезенхимальных стволовых клеток // Токсикологический вестник. 2021. № 1. С. 14–19. doi: 10.36946/0869-7922-2021-1-14-19
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)