Effects of platelet-rich plasma in the complex therapy of patients with androgenic alopecia

Abstract


Features of platelet-rich plasma in the complex therapy in patients with androgenic alopecia are analyzed. A comparative evaluation of the clinical efficacy of the three treatment methods was carried out: topical applications of a5% solution of minoxidil, intradermal injection of platelet-rich plasma, and combination of these techniques. A solution of minoxidil was applied to the dry skin of the scalp 1 ml twice a day without washing throughout the observation period. The course of treatment consisted of 4 procedures with an interval of 4 weeks. Clinical efficacy was assessed by the dynamics of morphometric indices of hair growth. It was established that after complex therapy in the form of minoxidil applications and injections of plasma rich plasma, the hair density increased by 32% (p=0,00004), the diameter of the hair shafts by 26% (p=0,00004). At the same time, the share of vellus hair decreased by 30% (p=0,00082), and the proportion of telogen hair decreased by 39% (p=0,00008). The results of using complex therapy significantly exceeded the clinical effect of platelet-rich plasma and topical applications of a 5% solution of minoxidil. The data obtained allows to suggest that plasma enriched with platelets and minoxidil potentiate each other’s effects, and their complex application seems promising for the treatment of androgenetic alopecia.

Введение. В настоящее время в комплексном лечении андрогенетической алопеции (АГА) широко используются инъекционные методики. В качестве од- ной из таких методик предлагается терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами (богатая тромбоцитами плазма, БоТП), которая сравнительно недавно ис- пользуется в эстетической медицине и представляет собой простую, минимально инвазивную методику получения аутологичных факторов роста в физио- логических концентрациях. Исследования клинической эффективности БоТП в лечении выпадения волос показывают обнадежива- ющие результаты. Так, по данным J.F. Greco, R. Brandt [7], применение БоТП в лечении АГА сопровождается уменьшением выпадения волос и процесса миниа- тюризации волосяных фолликулов (ВФ). Обработка фолликулярных юнитов БоТП непосредственно перед трансплантацией волос приводит к улучшению их роста и увеличению плотности волос [12]. Считают, что эффекты БоТП реализуются через усиление экс- прессии фактора роста фибробластов-7 (FGF-7) и β-катенина (β-catenin) [10], улучшение кровоснабжения кожного покрова за счет повышения количества кро- веносных сосудов вокруг волосяных фолликулов [4]. Однако исследования, демонстрирующие эффектив- ность БоТП в комплексном лечении АГА в сочетании с традиционными методами терапии заболевания (например, аппликациями раствора миноксидила), в доступной литературе не найдены. Цель исследования. Оценить клиническую эф- фективность БоТП у мужчин, страдающих АГА. Материалы и методы. Проведено проспективное одноцентровое исследование. Под наблюдением на- ходились 66 мужчин в возрасте от 18 до 53 лет, страда- ющих АГА I-IV стадии по шкале Норвуда - Гамильтона [8] включительно. У 75% пациентов была диагностиро- вана АГА II или III степени тяжести, которая находилась в стадии прогресса в 84,4% случаев. Пациенты были разделены случайным образом на 3 группы: основную, сравнения и контрольную, по 22 человека в каждой. Возраст пациентов составил 30,5±2,7, 27,3±3,5 и 31,7±3,8 лет соответственно, средняя длительность заболевания - 3,3±0,6 лет, по- казатели роста волос до лечения между группами не различались. Пациенты основной группы получали аппликации 5% раствора миноксидила в комплексе с инъекциями БоТП, пациенты группы сравнения - инъекции БоТП, пациенты контрольной группы - ап- пликации 5% раствора миноксидила. Для получения БоТП от каждого пациента путем венопункции было получено 18 мл крови в 2 пробирки ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 105 Клинические исследования с антикоагулянтом. В качестве антикоагулянта ис- пользовался 3,8% цитрат натрия в соотношении 1:9. Проводили двукратное центрифугирование крови с использованием центрифуги «GT 416» фирмы «Glotech Co., Ltd» (Корея), имеющей горизонтальный ротор и режим «софт-старт». Первое центрифугирование проводили в течение 5 мин на скорости 1800 об/мин, после чего отделяли эритроцитарную массу. Плаз- ма, содержащая лейкоцитарный и тромбоцитарный слои, подвергалась второму центрифугированию на скорости 2500 об/мин в течение 10 мин. В качестве БоТП использовали 2 мл нижней части супернатанта из каждой пробирки, отделение плазмы производили вручную. В качестве активатора применяли офици- нальный раствор хлористого кальция в соотношении 1:20. Поверхность кожи головы обрабатывалась рас- твором хлоргексидина, местную анестезию не при- меняли. Полученную БоТП вводили в кожу волосистой части головы путем микроинъекций, интрадермально, приблизительно по 0,15 мл на одну инъекцию. Про- цедуры проводили 1 раз в 4 недели, курс состоял из 4 процедур. 5% раствор миноксидила использовали по стандартной методике - препарат наносили на сухую кожу головы по 1 мл дважды в день без последующего смывания - на протяжении всего периода наблюдения (4 месяца). От всех пациентов получено информированное согласие на обследование и лечение. Критериями исключения пациентов из исследования являлись наличие АГА V степени и выше по шкале Норвуда - Гамильтона; наличие гиперандрогении, подтвержден- ной лабораторно [1]; наличие воспалительных про- цессов на коже волосистой части головы; применение наружных средств, стимулирующих рост волос, в том числе препаратов, содержащих миноксидил; прием антиандрогенных препаратов, влияющих на обмен стероидных гормонов; наличие эндокринопатий, вли- яющих на обмен стероидных гормонов; предшествую- щая трансплантация волос; невыполнение назначений врача; отсутствие контрольных измерений до и после лечения. Для основной группы и группы сравнения в качестве критериев исключения дополнительно рас- сматривали прием антикоагулянтов или нестероидных противовоспалительных препаратов; прием пре- паратов, снижающих уровень тромбоцитов; наличие лейкоцитоза или тромбоцитопении в анализах крови; наличие побочных эффектов от лечения; склонность к образованию келоидных рубцов в анамнезе. Сравнительную оценку клинической эффектив- ности терапии проводили по динамике морфометри- ческих показателей роста волос. Трихологическое исследование выполняли с помощью цифровой видеокамеры «Aramo S» фирмы «Аram HuvisCo., Ltd.» (Korea) и компьютерной программы TrichoSciencePro v1.3RUS. Оценивали плотность волос на см2, долю вел- лусных волос (%), средний диаметр всех волос (мкм), долю телогеновых волос (%), соотношение волос в стадии телогена/анагена. Точки контроля были поме- чены татуажной меткой и находились в теменной зоне, приблизительно на 2 см ближе к центру алопеции от границы поредения волос. В области проведения кон- трольных измерений волосы были подбриты за 48 ч до исследования и перед проведением трихоскопии и фототрихограммы прокрашены темной краской для волос, улучшающей контрастность и способствующей более точному подсчету. Измерения проводили до лечения и через 4 месяца после начала лечения. Всем пациентам проведены анализы крови, исклю- чающие нарушение кроветворения или эндокринопа- тии: на тиреотропный гормон, тироксин свободный, адренокортикотропный гормон, 17-окипрогестерон, тестостерон общий, глобулин, связывающий половые гормоны, эстрадиол, глюкозу, липидограмму, клини- ческий анализ крови, в результате которого исследу- емые показатели не выходили за рамки референтных значений. Статистическая обработка и визуализация ре- зультатов осуществлялась при помощи языка про- граммирования R и библиотек «Coin» и «Ggplot2». В качестве показателя центра распределения при- менялось среднеарифметическое, так как распре- деления соответствуют нормальному по критерию Шапиро - Уилка. Устойчивость оценок отражена при помощи доверительных интервалов при γ=0,95. Для проверки связи между номинативными (сгруппиро- ванными) данными применялся точный тест Фишера (строгий аналог критерия хи-квадрат для маленьких выборок). Для проверки связи между количественны- ми данными применялся непараметрический парный t-критерий Уилкоксона. Для всех статистических методик рассчитан p-value - вероятность ошибки при отклонении нулевой гипотезы (вероятность ошибки первого рода), p<0,05 считалось статистически значимым [2]. Результаты и их обсуждение. У пациентов, по- лучающих стандартную терапию 5% раствором ми- ноксидила, показатель плотности волос достоверно (p=0,00073) увеличился на 16% (табл., рис. 1а, б). При этом интенсивность выпадения волос также имела некоторую тенденцию к росту (+5%; p=0,338). У пациентов, получавших инъекции БоТП, до- стоверно увеличились плотность волос и средний диаметр волос (D11%; p=0,00025; D10%; p=0,00766 соответственно), напротив, доля веллусных волос достоверно (p=0,00959) снизилась на 14% (см. табл., рис. 2а, б). У пациентов, получавших комплексную терапию - аппликации 5% раствора миноксидила и инъекции БоТП, - изменения касались всех показателей роста волос. Так, плотность волос увеличилась на 32% (p=0,00004), а интенсивность выпадения волос снизи- лась на 39% (p=0,00008). Средний диаметр стержней волос увеличился на 10 мкм (D26%, p=0,00004), что сочеталось с уменьшением доли веллусных волос (D30%, p=0,00082) (см. табл., рис. 3а, б) В ходе сравнительного анализа динамики морфометрических показателей роста волос в ходе лечения 106 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования Динамика морфометрических параметров у пациентов обследуемых групп Таблица Показатель Группа Показатель основная сравнения контрольная Показатель до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения Плотность волос на см2 408,4±43,6 539,6±52,1* 372,3±49 413,3±52,9* 479,3±51,5 554,8±53,5* Доля веллусных волос, % 51,8±6,3 36,5±7,4* 50,6±7,9 43,3±8,2* 34,4±5,3 35,2±6* Средний диаметр всех волос, мкм 38,8±4,2 48,8±5,1* 39,5±3,8 43,3±4,5* 39,3±1,9 40±2,9 Доля телогеновых волос, % 50,4±7,3 30,7±7,4* 40,7±7,18 36,3±7,9* 42,8±6,7 44,9±6,9 Соотношение телоген / анаген 1/1,26±1/0,51 1/4,48±1/2,38* 1/2,48±1/1,71 1/2,68±1/1 1/1,62±1/0,41 1/1,58±1/0,48 Примечание: * - р<0, 05. а б Рис. 1. Пациент, получавший стандартную терапию 5% раствором миноксидила: а - до лечения; б - после лечения (увеличение доли телогена). Фототрихограмма. Ув. ×60 а б Рис. 2. Пациент, получавший инъекции БоТП: а - до лечения; б - после лечения. Фототрихограмма. Ув. ×60 а б Рис. 3. Пациент, получавший комплексную терапию - аппликации 5% раствора миноксидила и инъекции БоТП: а - до лечения; б - после лечения (увеличение количества волос). Фототрихограмма. Ув. ×60 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 2 (62) - 2018 107 Клинические исследования между контрольной группой и группой сравнения статистически значимых различий не выявлено. Динамика всех показателей клинической эффек- тивности комплексной терапии (основная группа) достоверно (р≤0,0347) отличалась от таковой в кон- трольной группе и в отношении практически всех показателей в группе сравнения (р≤0,00371). Между основной группой и группой сравнения статистиче- ская значимость отсутствовала только по показателю доли веллусных волос (p=0,0588), уменьшение доли которых наблюдалось в равной степени у всех паци- ентов, получавших лечение БоТП. Нежелательных явлений на фоне применения 5% раствора миноксидила не отмечено. Пациенты хо- рошо переносили инъекции БоТП, за исключением некоторой болезненности в местах инъекций у 9% больных. Данные нежелательные явления не являлись поводом для прекращения терапии ни в одном случае. D.C. Gan, R.D. Sinclair [6] полагают, что АГА является распространенным типом выпадения волос. К 50-лет- нему возрасту признаки АГА имеются у 50% мужчин и 40% женщин. В качестве стимулятора роста волос для наружной терапии ведущая роль принадлежит средствам, содержащим миноксидил [3]. Миноксидил для наружного применения имеет ряд существенных недостатков: побочные действия, необходимость длительного использования, выраженный симптом отмены, неэффективность в случае резистентности пациента к миноксидилу. Все вышеперечисленное существенно снижает приверженность пациентов ле- чению, что делает актуальным поиск альтернативных методов лечения АГА. Одной из перспективных методик лечения АГА может быть терапия БоТП. БоТП используется в вос- становительной и реконструктивной медицине, хирур- гии, стоматологии [5], травматологии, ортопедии [11] начиная с 70-х годов прошлого века из-за ее способ- ности содействовать заживлению [9]. Перспективным представляется и применение БоТП для лечения АГА. Установлено, что на фоне терапии БоТП до- стоверно увеличивается количество волос (D11%; p=0,00025). Также изменяются качественные характе- ристики состояния стержня волоса в виде увеличения толщины волос (D10%; p=0,00766) и снижения доли веллусных волос (D-14%; p=0,00959). Эти эффекты могут быть обусловлены стимуляцией пролифератив- ной активности клеток основных структур ВФ [10, 13]. При этом у пациентов на фоне лечения миноксидилом достоверным было только увеличение плотности во- лос (D16%; p=0,00073). Отличительными эффектами БоТП от миноксидила были тенденции к увеличению диаметра стержней волос и снижение доли веллуса. Отсутствие статисти- чески значимых различий в выраженности выявленных эффектов может быть обусловлено небольшим объ- емом выборки. У пациентов, получающих комплексное лечение, значимым изменениям подверглись все показатели роста волос. Так, у пациентов отмечено достоверное повышение плотности волос, среднего диаметра стержней волос, а также снижение интенсивности выпадения и доли веллусных волос. Выявлено, что особенностями комплексной тера- пии, по сравнению с традиционной терапией минокси- дилом, являлось увеличение плотности волос в 2 раза (D32 и 16% соответственно; p=0,0347) и увеличение толщины стержней волос в 13 раз(D 26 и 2% соответ- ственно; p=0,00001), а также снижение доли телогено- вых волос почти в 8 раз (D-39 и +5% соответственно; p=0,00003), снижение доли веллусных волос в 16 раз D -30% и +2% соответственно; p=0,0009). Эффекты комплексной терапии превосходили и эффекты моно- терапии БоТП по показателям плотности волос в 2,9 раз (D32 и 11% соответственно; p=0,0001), диаметру стержней волос в 2,6 раза (26 и D10%; p=0,0020), доле телогеновых волос в 3,5 раза (D-39 и -11%; p=0,0008). Разница в показателе доли веллуса в основной группе имела тенденцию к превышению в 2,1 раза (D-30% в основной и -14% в группе сравнения; p=0,0588). Заключение. Полученные данные дают основания предполагать, что БоТП и миноксидил потенцируют эффекты друг друга. При этом терапия БоТП имеет малое количество нежелательных явлений, которые не требуют отмены лечения. В связи с высокой эффек- тивностью и безопасностью комплексное применение БоТП и миноксидила представляется перспективным для лечения АГА.

E E Pakhomova

Email: spbclv@mail.ru

I O Smirnova

I N Telichko

  1. Гаджигороева, А.Г. Клиническая трихология / А.Г. Гаджигоро- ева. -М.: Практическая медицина, 2014. - С. 85, 88.
  2. Носовский, А.М. Статистика малых выборок в медицинских исследованиях / А.М. Носовский [и др.] // Росс. мед. журн. - 2013. - № 6. - С. 57-60.
  3. Blumeyer, A. Evidence-based (S3) guide-line for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men. / A. Blumeyer [et al.] // J. Dtsch. Dermatol Ges. - 2011. - № 9. P. 1-57.
  4. Cervelli, V. The Effect of Autologous Activated Platelet Rich Plasma Injection on Pattern Hair Loss: Clinical and Histomorphometric Evaluation. / V. Cervelli [et al.] // BioMed Research International. - 2014. - Article ID 760709. - 9 p.
  5. Esposito, M. Effectiveness of sinus lift procedures for dental implant rehabilitation: a Cochrane systematic review / M. Esposito // Eur. J. Oral. Implantol. - 2010. - № 3 (1). - P. 7-26.
  6. Gan, D.C. Prevalence of male and female pattern hair loss in Maryborough / D.C Gan, R.D. Sinclair // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. - 2005. - № 10 (3). - P. 184-189.
  7. Greco, J.F. The Effects of Autologous Platelet Rich Plasma and Various Growth Factors on Non-Transplanted Miniaturized Hair / J.F. Greco, R. Brandt. // Hair Transplant Forum International. - 2009. - № 18 (2). - P. 49-50.
  8. Gupta, M. Classifications of Patterned Hair Loss: A Review / M. Gupta, V.J. Mysore. // Cutan Aesthet Surg. - 2016. - № 9 (1). - P. 3-12.
  9. Kathleen, M. Platelet-Rich Plasma: Support for Its Use in Wound Healing / M. Kathleen [et al.] // Yale J. Biol. Med. - 2010. - № 83 (1). - P. 1-9.
  10. Li, Z.J. Autologous platelet-rich plasma: a potential therapeutic tool for promoting hair growth / Z.J Li [et al.] // Dermatol Surg. - 2012. - № 38 (7). - P. 1040-1046. 108 2 (62) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Клинические исследования 1 1. Sampson, S. Pl a t e l e t r ic h p l a s m a i n j e c t io n g rafts for musculoskeletal injuries: a review / S. Sampson, M. Gerhardt, B. Mandelbaum. // Curr Rev Musculoskelet Med. - 2008. - №
  11. (3-4). - P. 165-174.
  12. Uebel, C.O. The role of platelet plasma growth factors in male pattern baldness surgery / C.O. Uebel [et al.] // Plastic. Reconstr. Surg. - 2006. - № 118 (6). - P. 1458-1460.
  13. Yano, K. Control of hair growth and follicle size by VEGF-mediated angiogenesis / K. Yano, L.F. Brown // Detmar. Clin. Invest. - 2001. - № 107 (4). - P. 409-417.

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 1


Copyright (c) 2018 Pakhomova E.E., Smirnova I.O., Telichko I.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.