Experimental model of oxidative stress in chronic disruption of free radical balance in the biological system: polymyositis of the Wagner-Unverricht form

Abstract


Based on the analysis of simulation results of Wagner-Unverricht form polymyositis on mice of DBA/2 line, theoretical and experimental models of oxidative stress in the biological system were compared. It is shown that oxidative stress develops when the balance between the intake of free radicals and the effectiveness of the antioxidant system of the body is impaired. The main role for maintaining radical balance in the biosystem belongs to reversible electron transport through the plasma membrane during the interaction of the free radical flow with the active centres of the cell membrane. The electromagnetic nature of this interaction is underlined. The possible electrical structure of the active centre of the plasma membrane, based on the physicochemical laws of adsorption of electrically charged particles on the surface of liquid crystals, is presented and discussed in detail. The possibility of ion transport through the active centre in its interaction with the free radical is shown. It is noted that the electron transfer through the cell membrane provides the energy necessary for the non- spontaneous reverse transfer of ions in the energy-dependent component of the thermodynamic process that can form the action potential. The presence of irreversible interactions of the free radical flux with the bilipid layer of the plasma membrane in the places of defects of the liquid crystal structure is shown, which leads to the development of destructive changes. It is noted that the hypothesis of the electromagnetic nature of neurohumoral regulation presented in the paper can serve as a basis for further studies of discrete energy effects on the reflex and automatic activity of neurons, including the understanding of the mechanisms of the trigger of automatic processes in glia neurons, up to large neurons of the cerebral cortex, affecting the activity of the Central nervous system and the whole biosystem.

Full Text

Введение. Экспериментальное моделирование патологий человека на животных имеет большое значение для медицины, в частности для изучения патогенеза заболеваний со свободнорадикальной природой. Основной причиной таких заболеваний является нарушение баланса между антиоксидантной системой (АОС) и её антагонистом - оксидативной системой (ОС) организма [2, 3]. Патологические со- стояния возникают, когда концентрация радикалов во внутренней среде биосистемы и плотность потока активных частиц на наружную поверхность клеточных мембран заметно меняются в сторону увеличения [3]. Если биосистема поддерживает баланс, концентрация активных частиц (свободных радикалов, особенно ак- тивных форм кислорода) во внутренней жидкой среде мало изменяется. При этом плотность диффузионного потока супероксида стабилизирована вблизи по- верхности клеточных мембран на физиологическом уровне концентрации (0,096-0,098 мкмоль/л), что обеспечивает модуляцию потенциалов на поверхно- сти клеток и функцию триггера для эффекторов, на- пример, передачу импульсов Р-клеткам проводящей системы сердца, обеспечивающим автоматический режим сокращений и «спонтанную» [10] диастоличе- скую деполяризацию. Главными составляющими ОС хордовых живот- ных и человека являются гем, частично окисля- ющийся в гемин с образованием супероксида, и побочный продукт его синтеза - копропорфирин III (копропорфирин). Структурной основой этих со- единений является тетрапирол, поэтому в аэроб- ных условиях оба вещества способны принимать электрон, генерируя анион-радикалы кислорода, активные частицы которого вызывают в биосисте- ме цепные радикальные реакции [13] окисления тканевых субстратов с образованием органических перекисей липидов и возрастанием риска повреж- дений клеточных мембран в зоне гемомикроцирку- ляторного русла. Предложенная нами [4] диффузионная модель взаимодействия потока свободных радикалов с актив- ными центрами внешней поверхности клеточной мем- браны позволяет сделать вывод о том, что основная причина патологических состояний свободноради- кальной природы состоит в нарушении баланса между ОС и АОС организма [3, 10], между оксидантами (ра- ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 4 (64) - 2018 117 Экспериментальные исследования дикалами) и антиоксидантами. В состоянии баланса диффузионный поток анион-радикалов кислорода из жидкостей организма на клеточную мембрану явля- ется нормальным процессом и представляет один из механизмов нейрогуморальной регуляции, который в широких пределах модулирует вектор поляризации (дипольный момент P) клеточной мембраны, вплоть до изменения его направления, создавая тем самым токи смещения, направленные перпендикулярно по- верхности мембраны. При этом нейрогуморальное воздействие на поверхность клетки осуществляется не только через движение ионов, но также и электро- магнитным полем. Одна из возможных схем распределения за- рядов в активном центре представлена на рисунке [11, 14]. Рассматриваемая здесь модель активного центра состоит из отрицательно заряженного ядра (молекула интегрированного белка), заряд которого скомпенсирован поверхностными аквакомплексами ионов Na+ и K+ (Na×6H O и K×4H O) на внешней и Рис. Электрическая структура активного центра клеточной мембраны большую поверхность клеточной мембраны, син- хронизируя изменение поляризации в отдельных центрах. По достижении критического значения концентрации формируется так называемый по- тенциал действия - электромагнитный импульс со- литонного типа, магнитная составляющая которого производится изменяющимся во времени вектором 2 2 внутренней поверхности мембраны соответственно. электрической индукции (rotH=d/ dt(D), Н -напряжен- Дипольный момент P рассматриваемой структу- ры формируется как сумма дипольного момента интегрированного белка и дипольных моментов, создаваемых зарядами адсорбированных ионов. При этом комплексы ионов Na+ усиливают поляри- зацию мембраны, тогда как комплексы K+ оказывают обратное действие. Суммарный заряд структуры следует считать с учетом частичной ковалентности адсорбированных ионов, эффективный заряд которых составляет в среднем (0,7÷0,8)е (е=1,6∙10-19 Кл - заряд электрона). Полагая отношение ионной плотности совокупности аквакомплексов внешнего и внутреннего кластеров клеточной мембраны по количеству противоионов (рисунок) Na+/K+=6/4, получим для отрицательного за- ряда молекулы интегрированного белка qбелка=[NNa(1- KNa)+NK(1-KK)]e, где NNa, NK - ионные плотности (числа ионов), а KNa, KK - относительные степени ковалентности для натрия и калия соответственно. В идеальном случае (баланс соответствующих ионов) это дает q =N [(1-K )+2/ (1-K )]e. ность магнитного поля) и распространяется между поверхностями мембраны, усиливая эффект син- хронизации. Определенный вклад в поляризацию мембраны вносят нарушения кристаллической структуры били- пидного слоя, имеющие отрицательный поверхност- ный заряд, на которых также формируются подвижные аквакомплексы ионов Na+ и K+. С учетом достаточно высокой энтропии жидкокристаллических структур общая площадь таких участков, по современным пред- ставлениям [1], оценивается в 20% от общей площади наружной клеточной мембраны. В условиях высоких значений напряженности электрического поля на мембране (около 107В/м) становятся возможными ре- акции супероксида с образованием не только оксидов, но пероксидов и супероксидов щелочных металлов, что приводит в конечном итоге к перекисному окис- лению липидов и их «прогоранию» с образованием микроперфораций [3, 8, 10] в наружной мембране, по- этому взаимодействие потока радикалов с подобного рода формированиями на мембране происходит в 3 K Напряженность электрического поля Е в клеточной мембране, усредненное по поверхности значе- ние которой составляет E=U /h, примерно Е=107В/м (U0=80мВ - разность потенциалов на мембране в состоянии покоя; h=8нм - толщина мембраны), представляет собой самосогласованное поле, вклад в которое вносит каждый активный центр поверхно- сти клетки. Поэтому, говоря о токе смещения, плот- ность которого j =d/ (D) равна скорости изменения вектора электрической индукции (вектор индукции D=ε E+P, ε =8,85∙10-12Ф/м - диэлектрическая постоосновном необратимо, в отличие от активных центров (см. рис.), где нейтрализация супероксидом противо- ионов внешнего слоя мембраны неизбежно приводит к конформации белковой молекулы и включению Na- и K-насосов. Процессы взаимодействия потока радикалов с белковыми активными центрами адсорбции ка- тионов, как правило, обратимы. Нейтрализация внешнего противоиона супероксидом обеспечивает нейтральному атому натрия свободный от влияния электрического поля активного центра проход через 0 0 янная), следует учитывать, что при малых интенсивностях потока радикалов происходит в основном локальная деполяризация (за счет модуляции век- тора Р), при большой интенсивности потока, когда наблюдается изменение самосогласованного поля Е, ток смещения распространяется на достаточно мембрану, осуществляя тем самым одноэлектронный перенос во внутреннее пространство клетки. Пере- несенный через мембрану электрон совместно с импульсным электромагнитным полем стимулирует активный процесс, реализуемый Na- и K-насосами, а также молекулами АТФ, обеспечивая тем самым 118 4 (64) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Экспериментальные исследования энергозатратную составляющую термодинамиче- ского цикла обратимого переноса электрона [16] и работу ионных насосов мембран внутриклеточных органоидов, регулировку антиоксидантной активно- сти в митохондриях для поддержания баланса ОС и АОС [3, 13, 15], иными словами - баланса свободных радикалов в биосистеме. К заболеваниям, природа патогенеза которых тесно связана с повышением во внутренней среде организма концентрации супероксида и конечных радикалов цепных реакций одноэлектронного пере- носа, относятся многие социально значимые заболе- вания человека [6], а также радиационные поражения. Возраст, масса тела, степень половой зрелости и генетическая конституция подопытных животных [2, 5, 6] заметно влияют на развитие патогенеза, обу- словленного диффузионным потоком отрицательно заряженных частиц свободных радикалов кислорода на клеточную поверхность из внутренней среды био- системы. Нейрополимиозит возникает у человека в разном возрасте и часто характеризуется быстрой генера- лизацией патологического процесса, в частности при форме Вагнера-Унферрихта [2, 5]. При этом, помимо мышечных и неврологических синдромов, у больных в 75% случаев имеются признаки поражения внутренних органов, иногда со значительными изме- нениями со стороны сердца [5]. Основными предпо- сылками нарушения баланса ОС и АОС в организме с последующим возникновением нейрополимиозита считают охлаждение, травмы, переутомление и сопут- ствующие инфекции, что сопровождается усилением окислительного стресса во внутренней среде и на клеточной поверхности сосудов, волокон, органов и различных тканей, омываемых жидкостями - произ- водными железосодержащей крови. Цель исследования. Проанализировать длитель- ное нарушение равновесия между ОС и АОС в экс- перименте у животных с искусственным изменением баланса свободных радикалов во внутренней среде организма. Материалы и методы. В экспериментах на линей- ных мышах генерация супероксида и семихинонного радикалов (семихинона) осуществлялась in vivo с по- мощью перорального введения животным ингибитора фермента NAD(P)H (дегидрогеназы) и 1% раствора гидрохинона [2, 5, 6]. Семихинон определяли в плазме крови путем прямого детектирования на спектроме- тре электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) «BER418» фирмы «Bruker» (Федеративная Республика Германии), а аддукты конечного гидроксильного ра- дикала (PBN-OH) - методом спиновых ловушек [6] с использованием N-трет-бутил-альфа-фенил нитрона (PBN) - соединения, которое связывает гидрок- сильные радикалы и позволяет их регистрировать в биологических жидкостях, используя ЭПР. Введение индукторов свободных радикалов подопытным живот- ным при моделировании полимиозита производили один раз в сутки на протяжении от нескольких дней в группе «легких» мышей (начальная масса тела 17,5 г) до нескольких месяцев в группе «тяжелых» (начальная масса тела 24,5 г). Единовременно вводимая per os с помощью зонда доза гидрохинона составляла 0,025 мг/г при общем объеме водных растворов 0,2 мл/ особь. Для эксперимента по моделированию полимио- зита было использовано 28 самцов мышей линии DBA/2. Из них группа «легких» самцов составила 18 особей, «тяжелых» - 10. С учетом предварительных опытов общее количество подопытных животных при разработке модели полимиозита составило около 150. По завершении эксперимента проводились па- томорфологические исследования скелетных мышц и миокарда. Результаты и их обсуждение. Суммарная доза, вызывающая гибель 50% животных (LD50), в группе «лёгких» мышей составила 3 однократных дозы, в группе «тяжелых» мышей - 56 однократных доз. По- смертное гистологическое исследование скелетных мышц «легких» мышей [2, 5] показало, что на 5-е сутки после начала опыта в постоянных препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, а также с помощью серебрения по Кахалю и Фаворскому, ре- гистрируется комплекс некробиотических и воспа- лительных изменений в сочетании с деструктивными и реактивными изменениями мякотных нервных во- локон и их окончаний. Интенсивность сигнала ЭПР семихинона в ис- следованных пробах плазмы крови оказалась на уровне шума (1-е - 4-е сутки опыта) или несколько выше (5-е сутки). Характерный для семихинонного радикала спектр ЭПР с расщеплением 0,24 мТл и соотношением интенсивностей пяти отчетли- во регистрируемых пиков 1:3:5:3:1 (квинтет) в плазме крови после очередного введения рас- творов-индукторов радикалов быстро затухал, но при добавлении к исследуемой пробе раствора гидрохинона становился более явным. Сигнал аддуктов гидроксильного радикала (PBN-OH) в виде триплета дуплетов возникал в пробе плазмы в результате реакции анион-радикалов кислорода с перекисью водорода, проходящей во внутренней среде биосистемы благодаря активности суперок- сиддисмутазы (СОД) [6] и, вероятно, недостаточно высокого уровня активности каталазы. Не менее информативным, чем ЭПР, оказалась методика инфракрасной (ИК) спектроскопии крови подопытных животных [7]. Эксперимент был про- веден отдельно от описанного выше хронического опыта с целью непосредственного наблюдения влияния нарушения баланса радикалов в биосистеме. В ИК-спектрах образцов крови подопытных животных отчетливо наблюдалось появление и релаксация из- быточных свободных радикалов в отношении ампли- туд спектральных линий 3195 см-1 и 1645 см-1, а также их смещения [7, 11]. ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 4 (64) - 2018 119 Экспериментальные исследования Моделирование полимиозита на «легких» мышах позволило проследить развитие патогенеза и кли- ники в зависимости от количества однократных доз введенных индукторов свободных радикалов. После введения третьей - четвертой дозы у мышей можно было наблюдать следующую клиническую картину: от- дельные животные начинали подгибать правую перед- нюю лапку и заваливались вправо. После введения 5-й дозы у выживших мышей этой группы наблюдалось именно такое клиническое проявление болевого эф- фекта, после чего сигнал от гидроксильного радикала в сыворотке крови был самым интенсивным, а без него амплитуда характерного сигнала ЭПР (триплет дуплетов) была существенно ниже. При гистологическом исследовании патоморфо- логические изменения в мышцах передних и задних конечностей у мышей, получивших четыре дозы ин- дукторов радикалов, характеризовались как очаговое истончение и гомогенизация мышечных волокон, но инфильтрация при этом отсутствовала или была умеренной. После введения животным пятой дозы в мышцах наблюдали ослабление нормального по- перечно-полосатого рисунка, очаговую гомогениза- цию с разрушением миоцитов, невриты и выраженную инфильтрацию, иными словами, умеренный и выра- женный миозит. Это наблюдалось также в мышцах у мышей, получивших 6 и 7 доз растворов индукторов радикалов. Микроскопическое изучение срезов двигательных мышц (шеи, спины) мышей из группы с начальной массой тела выше 24 г показало, что картину умерен- ного миозита можно было наблюдать после введения 25-й и 27-й доз индукторов радикалов. У выживших животных (n=3) к этому времени развивалась кахек- сия и формировался горб - клинические признаки токсикоза, которые ко времени введения 54-й и 56-й доз индукторов были резко выражены, но патомор- фологические изменения в мышцах этих мышей при микроскопии с увеличением от 300 до 1000 не наблю- дались (ткани нормальные). Среди «тяжелых» мышей DBA/2 в более ранних опытах с помощью метода электрокардиографии (ЭКГ) были отмечены случаи (1,5-2%) ишемии мио- карда после введения 20 и более доз индукторов радикалов [5]. Вскрытие отдельных животных (n=3) с признаками сердечной недостаточности показало, что передняя или задняя стенка сердца были у них с участком некроза (инфаркт миокарда). В условиях ишемии (по результатам ЭКГ) у одного животного с признаками острой сердечной недостаточности по- сле вскрытия было отмечено наполнение (инъекция) крупного разветвляющегося сосуда стенки миокарда; предынфарктное состояние возникло у животного на пятой неделе хронического опыта после введения 21-й дозы индукторов семихинона и супероксида. Гистологическое изучение повреждений миокарда было проведено при моделировании полимиозита формы Вагнера-Унферрихта на мышах линии C57Bl [5], которые (n=20) получили 27 доз индукторов радикалов. В целом выявленные воспалительно-дистрофические изменения в миокарде имели диффузный характер и отличались тонкой структурой повреждений про- никающего характера. Отдельные мыши ко времени завершения эксперимента передвигались ползком, но лапок не поджимали; ЭКГ и пониженная температура тела животных свидетельствовали о развитии сердеч- ной недостаточности и ишемии миокарда. Диффузное поражение миокарда с микроперфо- рацией оболочек кардиомиоцитов по сути является электрохимическим травлением, основной механизм которого состоит во взаимодействии потока свобод- ных анион-радикалов кислорода из внутренней среды организма с сетью полярных активных центров на поверхности поляризованных жидкокристаллических клеточных мембран [8]. Строение активного цен- тра, ядром которого является заряженная молекула интегрированного белка, позволяет потоку отрица- тельно заряженных радикалов в процессе переноса электрона осуществлять модуляцию вектора поля- ризации активной ячейки, вызывая ток смещения, выражающийся в скачках потенциала [12]. Изменение вектора поляризации (ток смещения) вызывает по- явление импульсов электромагнитного поля, которое, по-видимому, играет ведущую роль в физических механизмах нейрогуморальной регуляции основных процессов, происходящих в биосистеме [5]. Процессы взаимодействия потока радикалов с белковыми активными центрами адсорбции кати- онов, как правило, обратимы. С другой стороны, взаимодействие потока супероксида с дефектными формированиями билипидного слоя происходит в основном необратимо, с образованием пероксидов и супероксидов щелочных металлов, что приводит в конечном итоге к перекисному окислению липидов и их «прогоранию» с образованием микроперфораций [3, 8, 10] в наружной мембране. Защита от окисли- тельного стресса в этом случае обеспечивается анти- оксидантными свойствами самой крови, содержащей билирубин, и «аварийным» гемолизом эритроцитов с неизбежным поступлением в плазму СОД, что на- блюдалось во многих наших экспериментах [2, 5, 6] после введения индукторов радикалов. Сохранение безмякотных нервных волокон у подо- пытных линейных мышей DBA/2 при моделировании нейрополимиозита объясняется тем, что в отсутствие миелина перекисное окисление липидов в мембранах отростков нервных клеток происходит на более низ- ком уровне по сравнению с мякотными волокнами [2]. Изучение динамики патогенеза и развитие клинической картины при моделировании нейро- полимиозита на животных в условиях подавления АОС показывает, что активность ферментов, уча- ствующих в сдерживании цепных реакций с пере- носом электрона свободными радикалами через клеточную мембрану, зависит от возраста, массы тела, степени половой зрелости и индивидуальных, генетически детерминированных особенностей организма линейных мышей. Одноэлектронный 120 4 (64) - 2018 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Экспериментальные исследования перенос заряда активными частицами свободных радикалов является важнейшей частью баланса между ОС и АОС в тканях, нервных волокнах и органах биосистемы. При нарушении баланса в зонах микроциркуляции жидкостей нарастает па- тогенез. Рост концентрации свободных радикалов в крови приводит к нарушению баланса ОС и АОС и повреждениям. В условиях соблюдения баланса названных систем на физиологическом уровне концентрации радикалов энергоёмкие изменения структуры жидкокристаллической мембраны эффек- торных клеток (астроцитов глии головного мозга, Р-клеток проводящей системы миокарда [9] и др.) реагируют на возрастающий диффузионный поток анион-радикалов из внутренней среды и генерируют электрические потенциалы, распространяющиеся по дипольной сети клеточных липопротеиновых поверхностей в виде электромагнитных полей, обе- спечивая автоматизм органов. Заключение. Одноэлектронный перенос заряда свободными радикалами из внутренней среды на по- верхность клеток является важнейшей частью баланса между ОС и АОС в мышечных тканях, нервных волокнах и других органах биосистемы хордовых животных и человека. При нарушении баланса ОС и АОС в зонах микроциркуляции происходит оксидативный стресс. Именно это и показывает экспериментальная модель нейрополимиозита формы Вагнера-Унферрихта, вос- производимая в хроническом опыте на мышах линии DBA/2 при пероральном введении раствора гидрохи- нона и подавлении активности DT-диафоразы. Диффузионный поток анион-радикалов кислорода на поверхность клеток является постоянным природ- ным фактором внутренней среды хордовых животных и человека, базирующимся на обмене веществ в железосодержащей крови и тканевых жидкостях. В условиях баланса ОС и АОС в моменты повышения или понижения концентрации свободных радикалов на клеточной мембране происходят энергоёмкие изменения её жидкокристаллической структуры, в том числе в астроцитах головного мозга и Р-клетках водителя ритма проводящей системы миокарда. Эффекторы реагируют на изменения поляризации клеточной мембраны и генерируют электромагнитное поле, распространяющееся по дипольной сети по- верхности клеток, обеспечивая автоматизм нейронов и сокращений миокарда. Возникшая в процессе эволюции приспособлен- ность биосистемы к использованию энергии транс- порта электрона свободными радикалами способна ограничивать влияние высокоэнергетических потоков радикалов из крови на рефлекторную деятельность крупных нейронов мозга, защищенных гематоэнцефа- лическим барьером, что позволяет получать управля- ющие сигналы от рецепторов на минимальном уровне электромагнитных помех из внутренней среды. Диффузионный поток радикалов из крови и токи смещения, изменяющие вектор поляризации активных центров клеточных поверхностей, являются фактором внутренней среды, механизмом сигнали- зации, источником энергии и триггером автоматизма процессов в клетках, тканях и органах биосистемы хордовых.

About the authors

M V Listov

Email: m.vmeda-nio@mil.ru

A I Mamykin


References

  1. Геннис, Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции / Р. Геннис; пер. с англ. - М.: Мир. - 1997. - 624 с.
  2. Листов, М.В. Ферментзависимая модель полимиозита у мы- шей линии DBA/2 / М.В. Листов [и др.] // Доклады академии наук. - 1999. - Т. 366, № 2. - С. 269-270.
  3. Листов, М.В. Концентрация свободных радикалов в орга- низме млекопитающих в условиях изменения активности супероксид-генерирующей и антиоксидантной систем / М.В. Листов, А.И. Мамыкин // Вестн. Росс. воен.-мед. акад. - 2014. - № 1 (45). - С. 121-126.
  4. Листов, М.В. Роль анион-радикала кислорода в механизмах возбуждения миокарда и его патогенетическое воздей- ствие в несбалансированных биологических системах / М.В. Листов, А.И. Мамыкин // Клин. патофизиол. - 2015. - № 2. - С. 48-52.
  5. Листов, М.В. Экспериментальное моделирование полими- озита формы Вагнера-Унферрихта: физиологические, физические и математические аспекты / М.В. Листов, А.И. Мамыкин, Л.П. Тихонова // Вестн. Росс. воен.-мед. акад. - 2012. - № 4 (40). - С. 153-159.
  6. Листов, М.В. Экспериментальное обоснование свободнора- дикальной этиологии системных заболеваний соедини- тельной ткани на моделях полимиозита и гемозависимого экзофтальма / М.В. Листов, Д.К. Торопов, Г.Г. Родионов // Доклады академии наук. - 2007. - Т.414, № 5. - С. 715-717.
  7. Листов, М.В. ИК-спектроскопия биологических жидкостей при моделировании патологий со свободно радикальной этиологией / М.В. Листов [и др.] // Инновационная деятель- ность в Вооруженных силах РФ: тр. Всеарм. научн.-практ. конф. - СПб: МО РФ, ЛВО, Военная академия связи. - 2012. - С. 188-192.
  8. Листов, М.В. Формирование пористой структуры в жидко- кристаллической матрице клеточной оболочки в процессе одноэлектронного переноса свободными радикалами / М.В. Листов, А.И. Мамыкин // Клин. патофизиол. - 2014. - № 1. - С. 74-76.
  9. Листов, М.В. Организм, как биосистема, адаптированная к использованию квантованной энергии транспорта электро- на свободными радикалами / М.В. Листов, А.И. Мамыкин // Вестн. Росс. воен.-мед. акад. - 2016. - № 4 (56). - С. 200-204.
  10. Мамыкин, А.И. Кинетика релаксации свободных радикалов и перенос электрона в жидких субстанциях организма /А.И. Мамыкин, М.В. Листов // Известия СПб ГЭТУ «ЛЭТИ». - 2010. - № 3. - С. 55-59.
  11. Мамыкин, А.И. Спектроскопия особенностей переноса электрона свободными радикалами в норме и патологии / А.И. Мамыкин, М.В. Листов, А.А. Рассадина // Вестн. новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2017. - Т.11. - № 2. - С. 259-266.
  12. Соколов, В.С. Электрические потенциалы, возникающие при адсорбции фрагментов мембран с Na, K, ATP-азой на липидных бислоях / В.С. Соколов [и др.] // Биологические мембраны. - 2007. - № 24. - С. 333-347.
  13. Mamykin, A.I. Mathematical model of free radicals flux action on eukariotic cells lifetime and biomembranes sensitivity / A. Mamykin, M. Listov, A. Rassadina // IEEE WORKSHOP Industrial and Medical Measurement and Sensor Technology. - 2016. - P. 56-57.
  14. Mamykin, A.I. Sensor Properties of Cellular Membrane / A. Mamykin, M. Listov, A. Rassadina // IEEE WORKSHOP Industrial and Medical Measurement and Sensor Technology. - 2017. - P. 60-61.
  15. Markevich, N.I. Computational modeling analysis of acute and chronic ethanol-induced oxidative stress / N.I. Markevich, J.B. Hoek // Матембиологияибиоинформ. - 2014. - Vol. 9. - № 1. - Р. 63-88.
  16. Sokolov, V.S. Electrogenic transport of Na-ions in cytoplasmic and extracellular ion access channels of Na,K,ATP-ase probed by admittance measurement technique / V.S. Sokolov [at al.] // Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. - 2008. - № 2 (2). - Р. 161-180.

Statistics

Views

Abstract - 98

PDF (Russian) - 57

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2018 Listov M.V., Mamykin A.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies