Immunoprotective therapy of suppression of humoral immune response, pain induced (search for narcotic analgesics with immunoprotective activity)

Abstract


Problematic issues of prevention of humoral immune response suppression induced by pain in conditions of the experimental model of severe mechanical trauma are highlighted. It has been established that one of the pathogenetic factors of trauma depressing the humoral immune response is pain. Thus, drugs inhibiting intra-central transmission of afferent impulse, and, in particular, narcotic analgesics, may be considered as drugs with immunoprotective activity. Evaluation of the immunoprotective activity of five narcotic analgesics administered immediately after trauma to immunized mice in the first 24 hours of post-traumatic period showed the presence of the estimated effect in morphine hydrochloride, fentanyl and pifurben. By 106 splenocytes of mice received these preparations and immunized on the first day after the trauma, reliably more antibodies forming cells are formed in mice in comparison with their number in animals received after the trauma as narcotic analgesics intermediol and dipidolor. Thus, morphine hydrochloride, fentanyl and pifurben, i.e. drug analgesics with immunoprotective activity, should be considered as the preferred drugs in the group of narcotic analgesics in emergency care for patients with severe trauma. The use of narcotic analgesics with immunoprotective properties should be considered as one of the measures in the complex of measures aimed at the prevention of post-traumatic immunodeficiency and infection in an immunocompromised host. Infections are difficult to diagnose and often with an unfavorable outcome.

Full Text

Введение. Известно, что тяжелое состояние пострадавших может быть обусловлено не толь- ко шоком, но и осложнениями постшокового пе- риода. Как правило, это легочные осложнения, обусловленные посттравматическим иммуноде- фицитом, индуцированным патогенетическими факторами травмы: 1) неадекватной (прежде всего болевой) афферентацией из поврежденных тканей; 2) кровоплазмопотерей; 3) поступлением в кровь биологически активных веществ; 4) гипоксией. В этом контексте представляется практически значи- мым оценить возможности профилактики посттрав- матического иммунодефицита уже на этапе оказания первой медицинской помощи. В частности, оценить препараты патогенетической терапии на предмет наличия у них иммунопротективного действия, на- пример наличие такового эффекта у наркотических анальгетиков, обеспечивающих, возможно, не только блокаду болевой афферентации, но и блокаду супрес- сии иммунного ответа, обусловленной болью. Цель исследования. Оценить возможность про- филактики супрессии иммунного ответа индуциро- ванной болью. Задачи исследования: Оценить влияние болевой афферентации, на им- мунный ответ при тяжелой механической травме. Исследовать отдельные наркотические анальге- тики на наличие у них иммунопротективных свойств. Материалы и методы. В качестве эксперимен- тальных животных использовано 68 самок мышей- гибридов (CBAхC57Bl6) F1. Животных содержали в стандартных условиях вивария, в работе с ними руководствовались требованиями приказов и пра- вил [7]. Работа с животные выполнялась согласно директивам Европейского сообщества [4, 5]. Модель тяжелой политравмы воспроизводили во враща- ющемся металлическом барабане. При вращении мыши поднимались его выступами на высоту 40 см и, 122 2 (70) - 2020 ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ Экспериментальные исследования неспособные удерживаться в силу своей обездвижен- ности (лапки перед включением барабана фиксиро- вали пластырем), получали удары при многократных падениях. Использовали животных, перенесших до 450 оборотов, - число оборотов, сопровождающихся гибелью 30-40% мышей. Анальгетики вводили вну- трибрюшинно в 0,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида сразу после травмы в лечебной (пифурбен - 5 мг/кг) и эквианальгезирующих дозах: морфина гидрохлорид - 5 мг/кг, промедол - 20 мг/кг, фентанил - 0,05 мг/кг, дипидолор - 5 мг/кг. Гуморальный иммунный ответ оценивали методом локального гемолиза в геле агарозы [8]. Учитывали число антителообразующих клеток (АОК) в селезенке или на 106 спленоцитов на пятые сутки после имму- низации тимусзависимым антигеном - эритроцитами барана, вводимых на следующие сутки после травмы в боковую вену хвоста в концентрации 2×106 в объеме 0,5 мл среды 199. Результаты и их обсуждение. Центральное тор- можение болевой афферентации сразу после тяжелой политравмы существенно модулирует иммунный от- вет (таблица). Выявлено, что все использованные наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид, фентанил, пифу- бен), кроме промедола и дипидолора, увеличивают число АОК в расчете на 106 спленоцитов по сравнению с мышами, получившими после травмы эквивалентный объем растворителя (0,5 мл 0,9% раствора натрия хло- рида). Нельзя исключить, что данный факт обусловлен и прямым иммунотропным действием этих препаратов. Так, экзогенное введение миелопептидов, обладающих анальгезирующей активностью и опиатоподобными свойствами, предотвращает иммуносупрессию в ответ на экстремальное воздействие [2]. Являясь агонистами опиатов, миелопептиды усиливают эффект эндогенной опиоидной системы, одной из важнейших мишеней действия которой является иммунная система [11]. Взаимодействуя с опиатными рецепторами иммуно- цитов [6, 10], возможно, через изменение баланса циклический аденозинмонофосфат/циклический гуанозинмонофосфат [1], они модулируют индуци- рованные болью сдвиги в иммунной системе, например, стимулируют опосредованный Fc-рецептором фагоцитоз, дифференцировку незрелых лимфоидных клеток, в том числе предшественников АОК, гумораль- ный и клеточный компоненты иммунного ответа [3, 9]. Действуя опосредованно, аналогично регуляторам функциональных систем - энкефалинам и эндорфинам [1], морфин, фентанил, пифурбен, по-видимому, уси- ливают свое прямое иммунотропное действие, снимая через гамма-аминомаслянно- и серотонинэргические системы иммуносупрессорную активность стресс- реализующей системы. Заключение. Показано, что наркотические аналь- гетики, использованные сразу после тяжелой травмы для купирования болевой афферентации, достоверно модулируют травмой индуцированную иммунную не- достаточность как в направлении прогрессии супрес- сии, так и восстановления иммунного ответа. В этом контексте следует считать, что такие наркотические анальгетики, как морфина гидрохлорид, пифурбен и фентанил, обладающие иммунопротективным дей- ствием, следует оценивать как препараты выбора в ряду рассматриваемых препаратов при оказании первой медицинской помощи при тяжелой травме.

References

  1. Брагин, В.И. Свободные адениловые нуклеотиды в органах белых крыс при шоке от сдавления мягких тканей и их изменения при введении АКТГ, кортизола и ДОКА: автореф. дисс. … канд. мед. наук. / В.Н. Брагин - Л., 1973. - 21 с.
  2. Василенко, А.М. Роль миелопептидов в стресспротективном эффекте электростимуляционной рефлексотерапии / А.М. Василенко // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. - Л., 1986. - С. 132-133.
  3. Гвоздева, Н.А. Эффекты синтетического опиоида даларгина на функциональное состояние лимфоцитов in vivo, in vitro / Н.А. Гвоздева [и др] // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. - Л.,1986. - С. 135-136.
  4. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. - СПб.: Rus-LASA «НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными», рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы, 2012. - 48 с.
  5. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях ETS № 123. - Страсбург, 1986. - 13 с.
  6. Зозуля, А.А. Роль эндогенных опиоидов в регуляции иммунологических реакций / А.А. Зозуля // Нейро-гуморальная регуляция иммунного гомеостаза. - Л., 1986. - С. 139-140.
  7. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 15 августа 2016 г., регистрационный № 43232). - Москва, 2016. - 6 с.
  8. Jerne, R.N. Plague formation by single antibody-producing cells / R.N. Jerne, A.A. Nordin // Science. - 1963. - Vol. 140, № 3565. - P. 405.
  9. Miller, G.C. Enkephalins - enhancement of active T-cell rosettes from normal volunteers / G.C. Miller, A.J. Murgo, N.P. Plotnikoff // Сlin. Immunol. And Immunopathol. - 1984. - Vol. 31, № 1. - P. 132-137.
  10. Plotnikoff, N.P. Enkephalins-endorphins: stress and the immune system. Introduction / N.P. Plotnikoff, A.J. Murgo // Fed. Proc. - 1985. - Vol. 44, № 1. - Pt. 1. - P. 91.
  11. Plotnikoff, N.P. Enkephalins: Immunomodulators / N.P. Plotnikoff [et al.] // Fed. Proc. - 1985. - Vol. 44. - № 1. - Pt. 1. - P. 118-122.

Statistics

Views

Abstract - 16

PDF (Russian) - 0

Cited-By


Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Dimensions


Copyright (c) 2020 Aleksandrov V.N., Kondratenko A.A., Mikhailova E.V., Kromsky S.V., Sidorin V.S., Sigareva L.P., Eliseeva M.I., Gorichny V.A., Pak N.V., Slizhov P.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies