Chemokines, their receptors and features of development of the immune answer

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

The general characteristic chemokines as is given the fibers participating in various immunophysiological and immunopathological processes. Features of their secretion, interaction with profile receptors, expression immunologic competence cages are reflected. The priority principle of interaction chemokines with corresponding receptors, and also prevalence concrete cytokines for development of the immune answer either on Thl, or on a Th2-way is shown. Chemokines besides maintenance of migration of leukocytes regulate angiogenesis, stimulate an exit of haemopoetic predecessors in ischemia sites, and also regulate development and prolipheration B-lymphocytes. The metabolism of chemokines is closely connected with matrix metalloproteinase which carry out proteolysis chemokines, change transit of leukocytes. They are capable as to inactivate chemokines, and to split them, promoting occurrence of the antagonists connecting a receptor without carrying out of a signal.

Along with general characteristics of chemokines, features of participation chemokines in development antibacterial and antiviral immune answers are described. It is established that a number chemokines, operating through concrete receptors, provide angiogenesis tumours, promote progressing of tumoral process both direct, and the mediated mechanisms. Some chemokines, are necessary for metastasizing for a tumour, providing distribution of tumoral cages to bodies, where expression for them corresponding receptors. And others chemokines, produced, in particular fibroblastes, stimulate a survival and growth of neoplastic cages paracrine with a way. The special role lipoprotein is shown low density in an induction lisso and endotheliocyte by cages macrophage chemotaksis a protein, interleukin-8, fractalkine in processes aterogenesis.

Full Text

Хемокины (хемотаксические цитокины) – небольшие катионные белки массой 8–10 кДа. По расположению цистеинов хемокины делятся на 4 семейства – С, СС, СХС и СХ3С (разделяются по особенностям химической структуры, а именно по конфигурации остатков цистеина (в однобуквенном обозначении С)). CC содержат два остатка цистеина подряд; ELR+CXC содержат в том же месте два остатка цистеина, разделённых вариабельной аминокислотой (АК) (X), перед ними расположены остатки глутамина (Е), лейцина (L), аргинина (R) – такие хемокины являются аттрактантами для нейтрофилов; ELR–-CXC содержат в том же месте два остатка цистеина, разделённых вариабельной АК (X), перед ними расположены другие АК. Такие хемокины являются аттрактантными для лимфоцитов; С содержит один остаток цистеина в гомологичном месте молекулы; СХХХС (или СХЗС) содержат два остатка цистеина, разделённых какими-либо 3 АК-остатками. Наиболее многочисленны СС и СХС семейства. Названия хемокинов могут быть связаны с функцией (макрофагальный хемотаксический протеин – МСР-1), клетками-продуцентами (тромбоцитарный фактор – PF-4), относиться к интерлейкинам (IL-8), а также иметь произвольный характер. В некоторых случаях название хемокина столь громоздко, что используется только аббревиатура (RANTES-Regulated on Activation, Normal T-cell Expressed and Secreted – хемокины, выделяемые T-клетками при активации). Перекрывающиеся эффекты хемокинов затрудняют в ряде случаев трактовку некоторых экспериментальных наблюдений. Важным обстоятельством является наличие у хемокинов специфических рецепторов класса GPCR (рецепторы, связанные с G-белками), через которые хемокины осуществляют свои эффекты. Хорошо известно, что хемокины регулируют биологическую активность практически всех иммунокомпетентных клеток. Так эотаксины активны преимущественно в отношении эозинофилов, MIP-1 (макрофагальный белок воспаления) активирует моноциты и макрофаги, RANTES регулируют активность лимфоцитов, а IL-8 – нейтрофилов [8, 18]. Однако интимные механизмы развития их эффектов описаны недостаточно и не вполне системно. Поэтому нами принято решение описать основные хемокины, точки их приложения, универсальность эффектов и особенности развития иммунного ответа с их участием.
Как правило, хемокин способен связываться с несколькими рецепторами, в то же время отдельный рецептор может взаимодействовать с несколькими хемокинами. Важным свойством хемокинов является способность связывать гликозаминогликаны (ГАГ) внеклеточного матрикса и клеточных мембран (прежде всего – эндотелиальных клеток) [26, 38].

Взаимодействие хемокинов с представленными на мембране эндотелия протеогликанами способствует фиксации высоких концентраций продуцируемых хемокинов на поверхности эндотелиальных клеток микрососудистого русла [16, 21]. Хемокины, закрепленные на поверхности эндотелия, обеспечивают адгезию лейкоцитов как конститутивно, так и при воспалении [15, 20]. Возможность существовать в ГАГ-связанной форме увеличивает резистентность хемокинов к протеолизу. Способность к образованию устойчивого комплекса с ГАГ чрезвычайно важна для биологической активности хемокина. Так, RANTES и МIР-1, имеющие мутации в регионах, кодирующих связь с ГАГ, полностью теряют способность привлекать лейкоциты in vivo. В настоящее время описано пять видов рецепторов CXCR. Достаточно изученные – CXCR1 и CXCR2, которые экспрессируются как на нейтрофилах, моноцитах, тучных клетках и CD8+-лимфоцитах, так и на эндотелиальных и эпителиальных клетках. Рецепторы имеют высокую степень гомологии (до
77%). Наибольшие различия отмечены в N-конце (ответственном за связь с лигандом), трансмембранном домене и в С-конце. Трансмембранный сигнал через CXCR1 и CXCR2 активирует многие антимикробные функции нейтрофилов, включая хемотаксис, дегрануляцию и респираторный взрыв [10, 12, 15, 24].

Для хемокинов характерен приоритетный принцип взаимодействия с рецепторами. Так, IL-8 действует через рецепторы, представленные наиболее интенсивно на нейтрофилах. Однако и клетки эндотелия, базофилы, Thl-лимфоциты, эозинофилы, дендритные и тучные клетки также экспрессируют рецепторы для IL-8. IL-8 известен и как проангиогенный фактор, обладающий хемотаксической активностью в отношении эндотелиальных клеток. Этот эффект обусловлен активацией и повышением проницаемости эндотелия через CXCR1 и CXCR2. Таким образом, IL-8 способен как активировать эндотелий, так и выступать фактором аутокринной стимуляции. Роль IL-8 при инфекционных поражениях слизистых обусловлена обеспечением взаимодействия эпителия и нейтрофилов. В эксперименте введение антител к IL-8 приводило к блокированию миграции нейтрофилов через инфицированный эпителий. Установлено, что для IL-8 существуют высокоафинные и низкоафинные рецепторы [24, 27, 36, 42]. Благодаря CXCR1 и CXCR2 нейтрофилы даже после стимуляции N-формил-метионил-лейцил-фенилаланилом (fMLP), субкомпонентом комплемента С5а, лейкотриеном В4 остаются восприимчивыми к IL-8. CXCR1 и CXCR2 в равной степени экспрессированы на нейтрофилах, в то время как на моноцитах и лимфоцитах лучше представлен CXCR2 [19, 29].

Эотаксины.

В физиологических условиях эотаксин и эотаксин-2 конститутивно экспрессируются в желудочно-кишечном тракте и тимусе, а также отдельными тканями в незначительных количествах [22, 25]. Эотаксин способствует насыщению тканей эозинофилами. Накопление эозинофилов в периферической крови и тканях – важная особенность многих патологических состояний, включая атопические расстройства (аллергический ринит, бронхиальная астма и экзема), паразитарные инфекции, отдельные коллагенозы [28, 39]. Эотаксин имеет высокую степень гомологии с МСР-1. Эотаксин-2 был открыт несколько позже эотаксина, он имеет 39% гомологии с ним. Установлено, что в раннюю фазу проэозинофильной активности ведущую роль играет эотаксин, а эотаксин-2 доминирует в позднюю фазу [25, 34]. МIР-1α и MIP-1β были открыты в 1988 г. в супернатантах макрофагов мыши, стимулированных эндотоксином. В дальнейшем установлено, что МIР-1α и MIP-1β различные, но со сходными по составу белками, имеющими до 68% гомологии [32].

Таким образом, при достаточно близкой структуре хемокинам свойственны различные биологические эффекты. Так, хемокины, связывающие CXCR3 (MIG/ CXCL9, IP-10/CXCL10, ITAC/CXCL11), оказывают хемотаксический эффект на натуральные киллеры, макрофаги, Ти В-лимфоциты [16, 17]. Относительно экспрессии CXCR3 Thl-лимфоциты первоначально считались доминирующей популяцией, в то время как для Th2 специфичными считались CCR3, CCR4 и CCR8 [20, 37, 40]. В дальнейшем, однако, строгой дихотомии относительно принадлежности CXCR3 к Thl либо Th2-ответу не выявлено. Различия носили в большей степени количественный, а не качественный характер, то есть хемокины способны различными путями стимулировать развитие иммунного ответа как по Thl, так и по Th2-пути. В таблице представлены обобщенные данные из литературы об хемокинах и их рецепторах.
Система хемокинов чрезвычайно важна для противовирусной защиты. Она способствует миграции эффекторных клеток в очаг инфекции, пролиферации CD4+-хелперов и CD8+-цитотоксических клеток. Активация «наивных» Т-лимфоцитов дендритными клетками, экспрессирующими вирусные антигены в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости, происходит при участии хемокинов. Плазмоцитоидные дендритные клетки (ПДК) человека – популяция, активно участвующая в противовирусном иммунитете. ПДК активно продуцируют IFN-α, а также экспрессируют TLR7и TLR9-рецепторы, распознающие односпиральную рибонуклеиновую кислоту и двуспиральную дезоксирибонуклеиновую кислоту соответственно. ПДК являются важным источником хемокинов, которые необходимы для создания хемотаксического градиента и последующего проникновения ПДК в ткани, где они продуцируют MIP-lα и другие хемокины. Большинство вирусов являются не только индукторами продукции хемокинов, но и некоторые компоненты жизнедеятельности вирусов являются лигандами для хемокиновых рецепторов [30, 33, 43].

 

Таблица. Хемокины и их рецепторы

Хемокин

Клетки-продуценты

Рецептор

Клеткимишени

MlP-lα CCL3

Индуцированно: лимфоциты, NK-клетки, моноциты, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, ДК Конститутивно: тромбоциты, CD34+костномозговые предшественники

CCR1, CCR5

Моноциты,

Т-лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, NK-клетки

MIP-1β CCL4

Лимфоциты, макрофаги, моноциты, NK-клетки, эндотелий микрососудистого русла, васкулярные миоциты

CCR1, CCR5, CCR8

Моноциты,

Т-лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, NK-клетки

RANTES CCL5

Эпителий, лимфоциты, тромбоциты

CCR1, CCR3, CCR5

Т-лимфоциты, NK-клетки, моноциты, эозинофилы, ДК, базофилы

Эотаксин CCL11

Эндотелий, фибробласты, макрофаги, эпителий бронхов, гладкомышечные клетки, хондроциты, эозинофилы

CCR3

Эозинофилы, тучные клетки, гладкомышечные клетки

Эотаксин-2 CCL24

Эпителий, моноциты/макрофаги

CCR3

Эозинофилы, тучные клетки, гладкомышечные клетки

IL-8 CXCL8

Все ядросодержащие клетки

CXCR1, CXCR2

Нейтрофилы, моноциты

Помимо вирусных инфекций хемокины также участвуют в патогенезе бактериального воспаления. Хемокины СХС-семейства (CXCLl/GRO-α, CXCL2/ GRO-β, CXCL3/GRO-γ, CXCL5/ENA-78, CXCL6/GCP-2 и CXCL8/IL-8) являются мощными нейтрофильными хемоаттрактантами как in vivo, так и in vitro. Существуют данные об антибактериальных свойствах перечисленных хемокинов при легочных инфекциях. Подавление в эксперименте секреции этих хемокинов снижало приток нейтрофилов в ответ на бактериальную инфекцию: Е. coli, L. pneumophila, P. aeruginosa, К. рneumoniaе и Bordetella bronchiseptica [22, 24, 31]. Эти хемокины продуцируются различными типами клеток, включая как лейкоциты, так и резидентные клетки. Хемокины семейства СХС индуцируют сигнальный каскад через рецепторы, как на поверхности лейкоцитов, так и через клетки эпителия и эндотелия [21, 32].

Хемокины семейства СХС помимо обеспечения миграции лейкоцитов, регулируют ангиогенез, стимулируют выход гемопоэтических предшественников в участки ишемии, а также регулируют развитие и пролиферацию В-лимфоцитов [2, 17]. Члены СХС семейства характеризуются способностью связывать несколькими лигандами один рецептор. Это позволяет паре хемокин/рецептор обеспечивать исключительно точную настройку иммунной системы для развития высокоспецифичного иммунного ответа. Многие СХС хемокины способны к димеризации как между двумя одинаковыми молекулами (гомодимер), так и путем образования гетеродимеров. Димеризация обеспечивает изменения химических свойств хемокинов. Олигомеры способны к быстрой связи с ГАГ, что критически важно для биологических эффектов хемокинов. В то же время описаны мутации сайтов связывания ГАГ для трех хемокинов CCL2/MCP-1, CCL4/MIP-lβ и CCL5/RANTES [12, 20]. Указанные мутации приводят к неспособности привлекать лейкоциты in vivo. Установлено, что CXCL12/SDF-lα, действуя через CXCR4, обеспечивает ангиогенез опухоли. Было показано, что CXCR4 способствует прогрессированию опухолевого процесса как прямыми, так и опосредованными механизмами. CXCR4 необходим для метастазирования опухоли, так как обеспечивает распространение опухолевых клеток к органам, где экспрессируется CXCL12/SDF-lα. В то же время продуцируемый фибробластами CXCL12/SDF-lα сам по себе способен стимулировать выживание и рост неопластических клеток паракринным путем [7, 14]. Однако есть исключения. Так, клеточные линии рака почки не экспрессируют CXCL12/SDF-lα, в то время как рецептор является функционально активным. В других случаях опухолевого роста CXCR4, хотя и присутствует, но не способствует ангиогенезу, в то время как нейтрализация CXCR4 и CXCL12/SDF-lα снижает метастазирование in vivo, но не уменьшает размер первичного очага. При опухолевом росте повышение продукции СХС хемокинов первоначально вызывается воспалительными причинами, а в дальнейшем является следствием гипоксии микроокружения опухоли, что и приводит к стимуляции ангиогенеза и прогрессу опухоли [1, 3, 23]. Выявлено участие CXCL8/IL-8 в неоваскуляризации и росте опухоли при карциноме яичников. В клеточных линиях плоскоклеточного рака легкого при низкой продукции CXCL8/IL-8 и высокой – CXCL10/IP-10 не отмечается активного роста опухоли при пересадке мышам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Однако при высокой продукции CXCL8/IL-8 упомянутыми клетками введение мышам антител к CXCL8/IL-8 либо CXCL10/IP-10 замедляло опухолевый рост и метастазирование [3, 6, 33]. Было продемонстрировано, что СХС хемокины играют и значительную роль в патогенезе рака простаты и карциномы почки [35]. Однако СХС хемокины с участием IFN-γ ингибируют пролиферацию эндотелия, хемотаксис и активацию Thl-лимфоцитов, NK-клеток, макрофагов, дендритных клеток и гемопоэз в целом [5, 41, 43].

Взаимодействие CXCR3 и соответствующих лигандов – ключевой момент для противоопухолевого иммунитета, а также подавления ангиогенеза при некоторых опухолях [16, 29]. CXCR3 обеспечивает ангиостатическую активность PF-4/CXCL4, MIG/CXCL9, IP-10/CXCL10 и ITAC/CXCL11 на клетках микрососудистого русла [35, 42]. Хемокины, продуцируемые клетками опухоли, могут снижать иммуногенность неопластического процесса. Существуют данные о продукции клетками карциномы яичника MCP-1/ CCL2 и RANTES/CCL5. MCP-1/CCL2 был локализован в эпителиальной области опухоли, а его уровень коррелировал с количеством лимфоцитов и макрофагов внутри опухоли. RANTES/CCL5 был обнаружен в лейкоцитах, инфильтрирующих опухоль, и прямо соотносился с числом CD8+-лимфоцитов [33, 37]. Преобладание Th2-ответа является частой особенностью многих новообразований [6, 26].

Иммунопатогенез атеросклероза характеризуется отложением липидов в сосудистой стенке и хроническим воспалением. Концентрация хемокинов, обеспечивающих приток лейкоцитов в ткани увеличивается при атеросклеторотических процессах как местно, так и системно. На ранних стадиях атеросклероза липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) индуцируют экспрессию МСР-1, фракталкина (представитель CX3C подсемейства хемокинов с тремя аминокислот-
ными остатками между С1 и С2 цистеинами в хемо- киновом домене. Вызывает хемотаксис моноцитов и секрециюGRO-α (growth-regulated protein alpha) гладкомышечными и эндотелиальными клетками) [11, 23]. ЛПНП при атерогенезе являются индукторами синтеза хемокинов макрофагами, которые являются основными источниками IL-8 в атеросклеротических бляшках [24]. Установлена особая роль IL-8 в транзите лейкоцитов при атеросклерозе. Так, IL-8 способствует повреждению сосудов, он в высоких концентрациях накапливается в стенке артерий, а зоной накопления является соединительнотканный матрикс и бляшки по сравнению с нормальной интимой [4, 11]. Также обнаружены высокие уровни IL-8 в пенистых клетках из атеросклеротической ткани, превышающие таковые в культивируемых моноцитах и макрофагах [23]. Активированные тромбоциты также могут быть продуцентами хемокинов (RANTES и PF-4) при адгезии к эндотелиальной выстилке. Взаимодействие фракталкина, RANTES и GRO-α с CX3CR1, CCR1 и CXCR2 приводит к плотной адгезии моноцитов к эндотелию [19].

Метаболизм хемокинов тесно связан с матриксными металлопротеиназами (ММП). ММП осуществляют протеолиз хемокинов, изменяя транзит лейкоцитов [7, 41]. ММП способны как инактивировать хемокины, так и расщеплять пептиды, способствуя появлению антагонистов, связывающих рецептор без проведения сигнала. В то же время некоторые хемокины после секреции способны усиливать свою биологическую активность. Было показано, что ММР-2 способна расщеплять SDF-1/CCL12, в результате чего появляется дефектный белок с выраженными нейротоксичными свойствами и хемотаксической активностью [30, 37]. Помимо ММР-2 инактивировать SDF-1/CCL12 способны ММР-1, ММР-3, ММР-9, ММР-13 и ММР-14 [28]. ММР-2 также способна нарушать мембранное связывание фракталкина/СХЗСЕ1, в дальнейшем превращая субстрат в функциональный антагонист [20], а ММР-9 – нарушать активность СХС-хемокинов. Так, PF-4/CXCL4 и GROа/CXCLl лизируются MMP-9 [32]. MIG/CXCL9 и IP-10/CXCL10 процессируются MMP-8 и MMP-9, что снижает хемотаксическую активность и ухудшает взаимодействие с внеклеточным матриксом [41]. ММП могут синтезировать все клетки сосудистой стенки, однако макрофаги являются ключевыми продуцентами фермента в атеросклеротической бляшке. Повышенные уровни ММР-1, ММР-2, ММР-3, ММР-8, MMP-9, ММР-11, ММР-12, ММР-13 и ММР-14 были обнаружены в местах скопления макрофагов атеросклеротических бляшек [11, 20]. Таким образом, активность ММР и хемокинов при атеросклерозе является тесно связанной, а поиск взаимосвязей способен отразить интимные особенности иммунопатологического процесса атерогенеза.

Помимо ММП, при атеросклерозе велика роль Tollподобных рецепторов, через которые осуществляется инициация патологического процесса. Стимуляция макрофагов бляшки фибронектином, окисленными ЛПНП и гликозилированным коллагеном приводит к активации TLR, последующему запуску проапоптотических процессов, что заканчивается гибелью клетки [23, 30]. Многочисленные исследования показали тесную взаимосвязь TLR и хемокинов при атеросклерозе [33]. Блокирование антителами TLR2 приводило к достоверному снижению продукции IL-8/CXCL8 и MCP-1/CCL2. Однако, несмотря на выявленное участие в иммунопатогенезе атеросклероза хемокинов, их биологический эффект осуществляется только при непосредственном участии ММП и TLR [7, 40].

Таким образом, хемокины вовлечены в разнообразные физиологические и патофизиологические процессы. При переходе к патофизиологическим процессам имеет место нарушение баланса между стимулирующими и супрессирующими эффектами хемокинов. Следствием этого при инфекционных процессах может быть нарушение элиминации патогена, приводящее к активации аутоиммунных реакций. При опухолеассоциированных процессах хемокины способствуют процессам ангиогенеза и тем самым активируют опухолевый рост и метастазирование. Особенно важна роль хемокинов при атеросклерозе, который сопровождается выраженным нарушением функций эндотелиальных клеток (продуцентов хемокинов), нарушением преодоления лейкоцитами эндотелиального барьера, что в итоге приводит к формированию атеросклеротической бляшки.

Несомненно, хемокины являются одними из ведущих молекул и при других иммунопатологических процессах, в частности при аллергических реакциях и аутоиммунных процессах.

×

About the authors

A. V. Moskalev

Kirov Military Medical Academy

Author for correspondence.
Email: sofiarm@yandex.ru
Russian Federation, Saint-Petersburg

A. S. Rudoy

Kirov Military Medical Academy

Email: sofiarm@yandex.ru
Russian Federation, Saint-Petersburg

V. Ya. Apchel

Kirov Military Medical Academy

Email: sofiarm@yandex.ru
Russian Federation, Saint-Petersburg

References

  1. Адамян, Л.В. Сравнительная оценка содержания провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости и периферической крови больных с сочетанными доброкачественными заболеваниями матки / Л.В. Адамян [и др.] // Общественное здоровье и здравоохранение. – 2008. – № 4. – С. 55–59.
  2. Долгов, В.В. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство / В.В. Долгов, В.В. Меньшиков. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.
  3. Зуева, Е.Е. Представленность различных популяций лимфоцитов в периферической крови больных миомой матки / Е.Е. Зуева [и др.] // Мед. иммунология. – 2005. – № 5–6. – С. 532–542.
  4. Каменев, В.Ф. Особенности гуморального иммунитета в аорте и в локтевой вене у больных с хронической сердечной недостаточностью, возникшей на фоне ишемической болезни сердца / В.Ф. Каменев, И.Л. Стрельникова // Леч. дело. – 2010. – № 3. – С. 70–73.
  5. Кубенский, Г.Е. Параметры клеточного иммунитета у больных острым коронарным синдромом / Г.Е. Кубенский [и др.] // Клин. мед. – 2006. – Т. 84, № 2. – С. 32–35.
  6. Малышкина, А.И. Прогностическое значение иммунологического исследования перитонеальной жидкости у больных миомой матки / А.И. Малышкина [и др.] // Мед. иммунология. – 2005. – Т. 7, № 4. – С. 437–440.
  7. Морозова, Е.Б. Прогностическая значимость генного полиморфизма ММП-1, ММП-3 и MTHFR в развитии лейомиомы матки / Е.Б. Морозова [и др.] // Журн. акушерства и женских болезней. – 2005. – Т. 54. – Вып. 3. – С. 54–59.
  8. Москалёв, А.В. Лабораторные методы оценки иммунного статуса / А.В. Москалёв, В.Н. Цыган, А.В. Чечеткин // Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике. – 3-е изд., испр. доп., т. 2. – М.: Гэотар-Медиа, 2013. – С. 243–328.
  9. Москалёв, А.В. Гетерогенность цитокинов в иммунопатогенезе язвы двенадцатиперстной кишки, эрозивных и хронических гастритов, ассоциированных с наследственными нарушениями соединительной ткани / А.В. Москалёв, А.С. Рудой, В.Я. Апчел // Вестн. Росс. воен. мед.-акад. – 2015. – № 1 (49). – С. 101–110.
  10. Москалев, А.В. Роль нейтрофильных гранулоцитов в иммуновоспалительном процессе / А.В. Москалев [и др.] // Вестн. Росс. воен. мед.-акад. – 2016. – № 4 (56). – С. 191–195.
  11. Мустафина, О.Е. Цитокины и атеросклероз: молекулярные механизмы патогенеза / О.Е. Мустафина, Я.Р. Тимашева // Молекулярная медицина. – 2008. – № 1. – С. 56–64.
  12. Онищенко, Г.Г. Генетический полиморфизм при инфекционных болезнях / Г.Г. Онищенко [и др.] // Вестн. Росс. воен. мед.-акад. – 2008. – № 3 (23). – С. 16–36.
  13. Останин, А.А. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии / А.А. Останин, Е.Р. Черных // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т. 4, № 2. – С. 25–32.
  14. Рябова, Л.В. Местные и системные иммунные механизмы хронического воспаления у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести / Л.В. Рябова, А.В. Зурочка, СВ. Хайдуков // Мед. иммунология. – 2009. – Т. 11, № 2–3. – С. 169–176.
  15. Старикова, Э.А. Изменения профиля секретируемых хемокинов эндотелиальных клеток и моноцитов при разных условиях кокультивирования / Э.А. Старикова [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2010. – Т. 150, № 10. – С. 420–423.
  16. Akalin, E. Glomerular infiltration by CXCR3+ ICOS+ activated T cells in chronic allograft nephropathy with transplant glomerulopathy / E. Akalin [et al.] // Am. J. Transplant. – 2003. – Vol. 3. – P. 1116–1120.
  17. Allan, S.E. Activation-induced FOXP3 in human T effector cells does not suppress proliferation or cytokine production / S.E. Allan [et al.] // Int. Immunol. – 2007. – Vol. 19, № 4. – P. 345–354.
  18. Allen, S.J. Chemokine: receptor structure, interactions, and antagonism / S.J. Allen, S.E. Crown, T.M. Handel // Annu. Rev. Immunol. – 2007. – Vol. 25. – P. 787–820.
  19. Antonelli, A. Age-dependent changes in CXC chemokine ligand 10 serum levels in euthyroid subjects / A. Antonelli [et al.] // J. Interferon. – 2005. – Vol. 25. – P. 547–552.
  20. Antonelli, A. Increase of CXC chemokine CXCL10 and CC chemokine CCL2 serum levels in normal ageing / A. Antonelli [et al.] // Cytokine. – 2006. – Vol. 34. – P. 32–38.
  21. Beck, L.A. Functional analysis of the chemokine receptor CCR3 on airway epithelial cells / L.A. Beck [et al.] // J. Immunol. – 2006. – Vol. 177, № 5. – P. 3344–3354.
  22. Haley, K.J. Ontogeny of the eotaxins in human lung / K.J. Haley [et al.] // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. – 2008. – Vol. 294, № 2. – P. 214–224.
  23. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. – 2005. – Vol. 352. – P. 1685–1695.
  24. Hartl, D. Infiltrated neutrophils acquire novel chemokine receptor expression and chemokine responsiveness in chronic inflammatory lung diseases / D. Hartl [et al.] // J. Immunol. – 2008. – Vol. 181. – P. 8053–8067.
  25. Komiya, A. Concerted expression of eotaxin-1, eotaxin-2, and eotaxin-3 in human bronchial epithelial cells / A. Komiya [et al.] // Cell. Immunol. – 2003. – Vol. 225. – P. 91–100.
  26. Lacoma, A. Biomarkers in the management of COPD / A. Lacoma, C. Prat, F. Andreo // Eur. Respir. Rev. – 2009. – Vol. 18. – P. 96–104.
  27. Lasagni, L. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 / L. Lasagni [et al.] // J. Exp. Med. – 2003. – Vol. 11. – P. 1537–1549.
  28. Lazzeri, E. CXCR3-binding chemokines: novel multifunctional therapeutic targets / E. Lazzeri, P. Romagnani // Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. – 2005. – Vol. 5. – P. 109–118.
  29. Lentsch, A.B. CXC chemokines and prostate cancer: growth regulators and potential biomarkers / A.B. Lentsch // Future Oncol. – 2006. – Vol. 5. – P. 651–658.
  30. Mansson, A. Role of atopic status in Toll-like receptor (TLR)7and TLR9-mediated activation of human eosinophils / A. Mansson, L.O. Cardell // J. Leukoc. Biol. – 2009. – Vol. 85, № 4. – P. 719–727.
  31. Mattaliano, M.D. LOX-1-dependent transcriptional regulation in response to oxidized LDL treatment of human aortic endothelial cells / M.D. Mattaliano [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. – 2009. – Vol. 296. – P. 1329–1337.
  32. Mause, S.F. Promoting monocyte recruitment on endothelium platelet microparticles: a transcellular delivery system for RANTES / S.F. Mause [et al.] // Circ. Res. – 2007. – Vol. 100. – P. 27–40.
  33. McCarron, М. Activated human neonatal CD8+ T cells are subject to immunomodulation by direct TLR2 or TLR5 stimulation / M. McCarron, D.J. Reen // J. Immunol. – 2009. – Vol. 182, № 1. – P. 55–62.
  34. Niimi, K. TLR3-mediated synthesis and release of eotaxin-l/ CCLll from human bronchial smooth muscle cells stimulated with double-stranded RNA / K. Niimi [et al.] // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178. – P. 489–495.
  35. Ochiel, D.O. Innate immunity in the female reproductive tract: role of sex hormones in regulating uterine epithelial cell protection against pathogens / D.O. Ochiel [et al.] // Curr. Womens Health Rev. – 2008. – Vol. 4. – P. 102–117.
  36. Pope, S.M. The eotaxin chemokines and CCR3 are fundamental regulators of allergen-induced pulmonary eosinophilia / S.M. Pope [et al.] // J. Immunol. – 2005. – Vol. 175, № 8. – P. 5341–5350.
  37. Quigley, M.F. CXCR5+ CCR7 – CD8 T cells are early effector memory cells that infiltrate tonsil В cell follicles / M.F. Quigley [et al.] // Eur. J. Immunol. – 2007. – Vol. 37, № 12. – P. 3352–3362.
  38. Sallusto, F. Understanding dendritic cell and T-lymphocyte traffic through the analysis of chemokine receptor expression / F. Sallusto, A. Lanzavecchia // Immunol. Rev. – 2000. – Vol. 177. – P. 134–140.
  39. Schober, A. Chemokine-like functions of MIF in atherosclerosis / A. Schober, J. Bernhagen, C. Weber // J. Mol. Med. – 2008. – Vol. 86. – P. 761–770.
  40. Shahrara, S. RANTES modulates TLR4-induced cytokine secretion in human peripheral blood monocytes / S. Shahrara [et al.] // J. Immunol. – 2006. – Vol. 177. – P. 5077–5087.
  41. Tam, E.M. Membrane protease proteomics: isotope-coded affinity tag MS identification of undescribed MT1-matrix metalloproteinase substrates / E.M. Tam [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA – 2004. – Vol. 101. – P. 6917–6922.
  42. Yamagata, T. Over expression of CD-lib and CXCR1 on circulating neutrophils: its possible role in COPD / T. Yamagata [et al.] // Chest – 2007. – Vol. 132. – P. 890–899.
  43. Ye, J. Regulation of PPAR-gamma function by TNF-alpha / J. Ye // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2008. – Vol. 374. – P. 405–408.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77762 от 10.02.2020.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies