Radiation-induced oral mucositis — radiation-induced oral mucositis: pathogenesis, risk factors, clinical manifestations, prevention, and treatment
- Authors: Legeza V.I.1, Antushevich A.E.1, Klimov A.G.1, Zagorodnikov G.G.1, Reznik V.M.1, Aksenova N.V.1
-
Affiliations:
- Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of the Russian Federation
- Issue: Vol 23, No 4 (2021)
- Pages: 257-264
- Section: Reviews
- Submitted: 17.04.2021
- Accepted: 13.09.2021
- Published: 15.12.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/1682-7392/article/view/65173
- DOI: https://doi.org/10.17816/brmma65173
- ID: 65173
Cite item
Full Text
Abstract
This study presents the modern concepts of pathogenesis, risk factors, etiology, clinical manifestations, prevention, and treatment of oropharyngeal mucositis, one of the main complications of radiation therapy for head and neck region cancer. The leading role in the mechanisms of disease development belongs to rapidly dividing cells of the basal layer of the oropharyngeal mucous membrane. This damage is due to both direct (excitation and ionization) and indirect (accumulation of active oxygen and nitrogen compounds, activation of transcription factors, hyperfunction of pro-inflammatory cytokines, etc.) action of ionizing radiation on the most important biological molecules and supramolecular structures (polynucleotides, nucleoproteins, phospholipids, etc.). The main risk factors for mucositis include the localization and size of the tumor, the amount of radiation dose to the oral region, and individual body characteristics (young age, pernicious habits, metal structures of dentures, a history of periodontal disease, etc.). The disease severity is described from mild (erythema and moderate pain that does not require analgesia) to severe (ulceration, hemorrhage, necrosis, and other symptoms) to establishment necessary prescription of effective means of pathogenetic and symptomatic therapy. The main means and methods of prevention of radiation-induced mucositis include the following: non-steroidal anti-inflammatory drug benzydamine, means of protection against oxidative stress glutamine, and drugs with a complex stimulating effect on wound healing processes. Drug therapy for mucositis involves the use of benzydamine; the tricyclic antidepressant doxepin; and a gel consisting of polyvinylpyrrolidone (Belclaiz), mucolytic acetylcysteine. When non-narcotic analgesics are ineffective, low doses of opiates (fentanyl, morphine, and methadone) are used in oral, transdermal, or parenteral dosage forms, as well as low-intensity laser therapy. The most important components of the etiopathogenetic therapy of the disease include antiviral drugs (acyclovir and valacyclovir) and fungicides (clotrimazole, fluconazole, and itraconazole). Enteral nutrition difficulty indicates nasogastric or nasojejunal tube usage, and in more serious cases, surgical methods such as gastro- or jejunostomy.
Full Text
ВВЕДЕНИЕ
Радиационно индуцированные оральные мукозиты (РИОМ) развиваются почти у 100% пациентов, подвергающихся конвенциональному или фракционированному облучению по поводу рака головы или шеи, особенно если в область воздействия вовлекается ротоглотка [1]. Заболевание сопровождается сильными болями, нарушениями вкусовых ощущений, затруднением акта глотания, что, в свою очередь, приводит к дегидратации и нарушению питания. Кроме того, РИОМ снижают толерантность к лучевой терапии и, следовательно, ухудшают ее результаты. Незапланированные перерывы в ее проведении составляют от 3 до 47% в зависимости от степени тяжести РИОМ [2, 3].
Цель исследования — провести аналитический обзор современных представлений об этиологии, патогенезе, факторах риска, основных клинических проявлениях, средствах профилактики и лечения радиационно индуцированного орального мукозита.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Слизистая оболочка ротоглотки покрыта упорядоченным чешуйчатым эпителием. Его базальный слой составляют колоновидные клетки с высоким пролиферативным потенциалом. Собственная пластинка, расположенная под эпителием, состоит из фибробластов, соединительной ткани, капилляров, клеток воспаления (макрофагов) и внеклеточного матрикса. Этот слой, как предполагается, наиболее чувствителен к действию ионизирующего облучения [4–6].
Облучение непосредственно поражает клеточную дезоксирибонуклеиновую кислоту быстроделящихся клеток орального базального эндотелия и клеток подлежащего слоя [6]; способствует развитию оксидативного стресса и накоплению активных форм кислорода и азота, активации транскрипционных факторов в эпителии, эндотелии, макрофагах и мезенхимальных клетках; гиперпродукции провоспалительных цитокинов: туморнекротического фактора альфа (TNF-α), интерлейкинов 1, 6 (IL-1, IL-6), провоцирующих повреждение соединительной ткани и эндотелия, апоптоз клеток базального эпителия [7].
Начальная стадия РИОМ может быть бессимптомной и проявляться только в виде истончения слизистой оболочки, отека, эритемы и чувства жжения во рту. Однако в случае продолжения радиотерапии происходит усугубление поражения базальных эпителиальных стволовых клеток и экзацербация симптомов РИОМ [6, 8, 9].
Ульцеративная стадия РИОМ сопровождается усилением инфильтрации макрофагов и бактериальной колонизации, в частности микробной флоры (грамм-негативные бактерии), которая стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов, усиливающих в свою очередь тканевые повреждения слизистой оболочки полости рта [6, 10].
Факторы риска развития РИОМ зависят от характера лечения, вида опухоли и индивидуальных особенностях пациента. Важнейшим фактором риска является локализация опухоли. Первичные опухоли ротоглотки, полости рта, назофарингеальной области увеличивают риск развития РИОМ [8]. Облучение этих областей сопровождается поражением значительных зон ротовой полости, включающих боковые края и вентральную поверхность языка, мягкое нёбо и дно рта, отличающиеся повышенной чувствительностью к радиационному воздействию. Лучевое поражение слюнных желез приводит к ухудшению качества слюны (снижение продукции гликопротеидов и увеличение ее кислотности), а это, в свою очередь, подавляет защитное действие секрета и увеличивает риск развития РИОМ [9].
Комбинация химио- и лучевой терапии вызывает аддитивный альтерирующий противоопухолевый эффект, но такое же действие она оказывает и на компартмент нормальных клеток слизистой оболочки, увеличивая риск развития орального мукозита [9, 11, 12]. Тяжесть его течения зависит от дозы, типа агента и режима применения [13].
Имеется отчетливая корреляция между величиной дозы (общей или за фракцию) облучения оральной области и степенью тяжести РИОМ [3, 8].
Индивидуальные особенности организма (молодой возраст пациента, табакокурение, злоупотребление алкоголем, металлические конструкции зубных протезов, наличие в анамнезе болезней пародонта, низкий массовый индекс тела, плохое функциональное состояние, низкое содержание лейкоцитов в крови и т. д.) также относятся к факторам, повышающим риск развития РИОМ [3, 14].
Существенное значение для прогнозирования РИОМ имеют данные о цитокиновом статусе пациента в ходе проведения радиотерапии. Увеличение уровня в плазме IL-6, TNF-α, IL-1 и низкое содержание IL-8 позволяет с высокой долей вероятности предположить развитие РИОМ [14–16].
A. Suresh et al. [17] предложили шкалу рисков развития РИОМ, основанную на использовании таких показателей, как возраст (старше 40 лет), скорость оседания эритроцитов (трехкратное повышение нормального уровня), содержание альбумина в плазме (менее 3 г/10 мл), количество лейкоцитов в крови (менее 3 тыс/мл), табакокурение, коморбидный статус и др. Наличие 4 и более признаков указывает на высокий риск развития РИОМ.
К числу наиболее ранних симптомов РИОМ относится эритема, обусловленная дилатацией капилляров эндотелия и их истончением. В последующем развивается фиброзный псевдомембраноз, образование эрозий и язв, вызывающих сильную боль [4]. На лучевые поражения слизистой оболочки быстро накладывается бактериальная (обычно грам-отрицательная), вирусная (Herpes virus simplex — HSV) или грибковая инфекция (кандидомикоз) [10, 18]. Инфекция обычно проявляется глубокими изъязвлениями. Различают четыре степени РИОМ [19, 20]: 1-я степень (эритема и умеренно выраженная боль, не требующая анальгезии); 2-я степень (эритема, бляшки, язвы, сильная боль, требующая анальгезии); 3-я степень (эритема, язвы, невозможность проглатывания пищи, сильная боль, требующая назначения наркотических анальгетиков); 4-я степень (изъязвления, геморрагии, некроз, возможен летальный исход).
В случае конвенциональной радиотерапии (2 Гр за фракцию ежедневно) эритема слизистой оболочки с умеренно выраженным дискомфортом развивается через 1–2 нед после суммарной поглощtнной дозы 10–20 Гр [3]. Бляшечный псевдомембраноз развивается после 2 нед, язвенный РИОМ — после накопления дозы свыше 30 Гр (4–5 нед терапии), при ускоренном режиме — в течение 3 нед. Симптомы РИОМ сохраняются обычно в течение 2–3 нед после окончания терапии [2], а полное восстановление наблюдается через 4–6 нед. [8].
Для предупреждения или ослабления степени тяжести РИОМ используются следующие средства и методы:
- бензидамин — нестероидное противовоспалительное средство с антимикробным действием и способностью ингибировать провоспалительные цитокины (IL-1 и TNF-α). Препарат уменьшает частоту и тяжесть РИОМ у пациентов, подвергающихся лучевой терапии по поводу рака головы и шеи. Бензидамин применяется в виде полоскания [21–23];
- низкоинтенсивная лазерная терапия, оказывающая анальгетическое и ранозаживляющее действие, а также способствующая увеличению васкуляризации и регенерации поврежденных тканей [4, 24]. Используются источники излучения с мощностью 5–500 милливатт и длинной волны 600–1000 нанометров [25]. Процедура проводится в течение 6–8 мин сразу после окончания радиотерапии;
- глютамин, один из продуктов метаболизма которого — глутатион, защищает ткани организма от повреждений, вызываемых оксидативным стрессом [26, 27]. У раковых больных содержание глютамина в организме может снижаться, что сопровождается кахексией, а в случае проведения химио- и лучевой терапии усиливает повреждение здоровых тканей [28]. Показано, что ежедневный пероральный прием глютамина снижает частоту и степень тяжести РИОМ у пациентов, облучаемых по поводу рака головы и шеи [29–31];
- цинка сульфат, оптимизирующий процессы клеточной пролиферации, заживление ран, защиту от свободно-радикального окисления, иммунный статус, а также обладающий противовоспалительным действием [32];
- орошение полости рта раствором Calendula officinalis (Marigold), обладающей противовоспалительными и антиоксидантными свойствами [33, 34], и натуральным медом, оказывающим иммуномодулирующее, ранозаживляющее и антибактериальное действие [35];
- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, активирующий пролиферацию и созревание лейкоцитов, макрофагов и дендритных клеток. Обладает ранозаживляющим действием за счет интенсификации роста фибробластов и кератиноцитов. Подкожное введение препарата снижает боль и степень тяжести РИОМ [36, 37];
- рекомбинантный человеческий фактор роста кератиноцитов (rhKGF), экспрессируемый фибробластами и эндотелиальными клетками, играет важную роль в заживлении ран, увеличивает пролиферацию и поддерживает целостность эпителиальных клеток стимулирует рост сосудов и отложение коллагена [38]. Показано, что rhKGF (Palifermin) способствует редукции РИОМ, не стимулируя при этом пролиферацию опухолевых клеток [38, 39];
- рекомбинантный человеческий эпидермальный фактор роста (rhEGF) также обладает ранозаживляющим действием, стимулируя эпителизацию. Установлена высокая эффективность rhEGF при лечении РИОМ [38]. Аналогичные данные получены и в ходе доклинического изучения бензидамина [40];
- препараты антимикробного и фунгицидного действия (флуконазол, полимиксин Е, амфотерицин В).
Основные принципы терапии РИОМ включают постоянный мониторинг состояния пациента, уход за полостью рта, облегчение боли в ротовой полости, борьбу с вторичной инфекцией, обеспечение полноценного питания. Большинство больных, страдающих РИОМ, могут лечиться амбулаторно, исключение составляют пациенты, страдающие РИОМ IV степени, лихорадкой (более 38,3 °С) или выраженной нейтропенией.
Медикаментозная терапия предусматривает полоскание растворами бензидамина (каждые 2–4 ч) [20, 41], трициклического антидепрессанта доксепина [42]; геля, состоящего из поливинилпирролидона и натрия гиалуроната (Gelclaiz) [43], муколитика ацетилцистеина.
При неэффективности ненаркотических анальгетиков используют низкие дозы опиатов в оральной, трансдермальной или парентеральной лекарственной формах. Фентанил обычно применяют в виде трансдермального пластыря (действие препарата сохраняется в течение 48–72 ч) или буккальных таблеток, при этом по эффективности препарат не уступает морфину [44], который назначают как перорально, так и парентерально. Реже используют метадон (сублингвально), лидокаин (1% гель), кодеин, аспирин (таблетки растворяют в воде) [45]. Значительно уменьшает выраженность болевого синдрома при РИОМ низкоинтенсивная лазерная терапия [46, 47]. Помимо вышепредставленных анальгетиков, могут быть использованы кортикостероиды как компонент комплексной терапии [48]. Обычно для этой цели применяют гидрокортизон в виде буккальных таблеток в дозе 2,5 мг. Пациентам рекомендуют медленно рассасывать таблетку непосредственно в контакте с язвой. Наконец, для облегчения боли при РИОМ может быть использован антиэпилептический препарат габапектин в виде аппликации в первоначальной дозе 600 мг с постепенным увеличением до 1800–3600 мг в день [49].
Важнейшим компонентом этиопатогенетической терапии РИОМ являются противовирусные препараты и фунгициды. Наибольшее значение в развитии РИОМ имеет возбудитель герпеса — HSV-1, он является источником поражения в 30% случаев [48]. «Золотой стандарт» диагностики HSV — выделение вируса из культуры ткани (результат получают через 2–7 дней). Лечение РИОМ осуществляют с помощью ацикловира или валацикловира. Ацикловир применяют перорально (400 мг 3 раза в день).
Грибковое поражение при РИОМ обычно проявляется в виде кандидоза в бляшечной или эритематозной формах. При слабо выраженном процессе обычно используют нистатин или клотримазол, при средней или тяжелой форме заболевания — флуконазол или интраконазол [50]. У пациентов с выраженными симптомами РИОМ энтеральное питание затруднено, что может привести к дефициту питания и снижения массы тела. В случае небольшой продолжительности указанных нарушений для питания могут быть использованы назогастральный или назоеюнальные зонды, при более серьезных нарушениях — гастростомия, гастроеюностомия, еюностомия [51].
Таким образом, представленные данные свидетельствуют, что в профилактике и лечении РИОМ основное место принадлежит противовоспалительным средствам (бензидамин) и низкоинтенсивной лазерной терапии, антиоксидантам, препаратам обладающим иммуномоделирующим, ранозаживляющим и антибактериальным действием: гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, рекомбинантный человеческий фактор роста кератиноцитов (палифермин), рекомбинантный человеческий эпидермальный фактор роста (велафермин); препаратам антимикробного и фунгицидного действия (флуконазол, полимиксин Е, амфотерицин В). Значение имеют также анальгетики, средства борьбы с вторичной инфекцией, прежде всего — противовирусные препараты (ацикловир) и фунгициды (нистатин, клотримазол, флуконазол).
ВЫВОДЫ
- С целью профилактики РИОМ целесообразно использовать нестероидный противовоспалительный препарат бензидамин, низкоинтенсивную лазерную терапию; глютамин, сульфат цинка, раствор календулы; гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, рекомбинантный человеческий эпидермальный фактор роста (rhEGF), препараты антимикробного и фунгицидного действия.
- В качестве средств лечения РИОМ рекомендовано применение анальгетиков, противоинфекционных препаратов (в основном, противовирусных и фунгицидов), в более серьезных случаях — парентеральное питание и хирургическое лечение (гастростомия, еюностомия).
About the authors
Vladimir I. Legeza
Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of the Russian Federation
Email: Legeza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1086-8247
SPIN-code: 5679-3227
doctor of medical sciences, professor
Russian Federation, Saint PetersburgAlexander E. Antushevich
Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of the Russian Federation
Email: Antushevich@mail.ru
SPIN-code: 8947-6154
doctor of medical sciences, professor
Russian Federation, Saint PetersburgAndrey G. Klimov
Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of the Russian Federation
Email: alexklim1957@mail.ru
SPIN-code: 6178-2223
doctoral student
Russian Federation, Saint PetersburgGennady G. Zagorodnikov
Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of the Russian Federation
Email: Zagorodnikov@mail.ru
SPIN-code: 4465-5572
doctor of medical sciences
Russian Federation, Saint PetersburgVladimir M. Reznik
Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of the Russian Federation
Email: Askold9@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6083-2667
SPIN-code: 3558-2740
candidate of medical sciences
Russian Federation, Saint PetersburgNatalia V. Aksenova
Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defense of the Russian Federation
Author for correspondence.
Email: vmeda-nio@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-5645-7072
SPIN-code: 6821-6887
candidate of medical sciences
Russian Federation, Saint PetersburgReferences
- Trotti A, Bellm LA, Epstein JB, et al. Mucositis incidence, severity and associated outcomes in patients with head and neck cancer receiving radiotherapy with or without chemotherapy: a systematic literature review. Radiother Oncol. 2003;66(3):253–262. doi: 10.1016/S0167-8140(02)00404-8
- Elting LS, Keefe DM, Sonis ST, et al. Patient-reported measurements of oral mucositis in head and neck cancer patients treated with radiotherapy with or without chemotherapy. Cancer. 2008;113(10):2704–2713. doi: 10.1002/cncr.23898
- Vera-Llonch M, Oster G, Hagiwara M, Sonis S. Oral mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma. Cancer. 2006;106(2):329–336. doi: 10.1002/cncr.21622
- Squier CA, Kremer MJ. Biology of oral mucosa and esophagus. J Natl Cancer Inst Monogr. 2000;29:7–15. doi: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003443
- Sonis ST. The pathobiology of mucositis. Nat Rev Cancer. 2004;(4):277–284. doi: 10.1038/nrc1318
- Kumar PS, Balan A, Sankar A, Bose T. Radiation induced oral mucositis. Indian J Palliat Care. 2009;15(2):95. doi: 10.4103/0973-1075.58452
- Antushevich AE, Yartseva AA, Antonov VG, et al. The effect of molixan on the activity of redox processes in the oral mucosa of experimental animals with combined chemoradiation. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2014;(1):152–155. (In Russ.).
- Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE. Management of oral mucositis in patients who have cancer. Dent Clin N Am. 2008;52(1):61–77. doi: 10.1016/j.cden.2007.10.002
- Shih A, Miaskowski C, Dodd MJ, et al. Mechanisms for radiation-induced oral mucositis and the consequences. Cancer Nurs. 2003;26(3):222–229. doi: 10.1097/00002820-200306000-00008
- Yartseva AA, Stepanov AV, Antushevich AE, et al. The state of the microbiocenosis of the oral cavity of experimental animals exposed to the combined effects of damaging factors of chemoradiation therapy. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2014;(1):105–109. (In Russ.).
- PDQ Supportive and Palliative Care Editorial Board. Oral complications of chemotherapy and head/neck radiation (PDQ®): Health Prifessional Version 2016. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US). 2021 Jul 14.
- Seiwert TY, Salama JK, Vokes EE. The chemoradiation paradigm in head and neck cancer. Nat Clin Pract Oncol. 2007;4(3):156–171.
- Walsh L, Gillham C, Dunne M, et al. Toxicity of cetuximab versus cisplatin concurrent with radiotherapy in locally advanced head and neck squamous cell cancer (LAHNSCC). Radiother Oncol. 2011;98(1):38–41. doi: 10.1038/ncponc0750
- Meirovitz A, Kuten M, Billan S, et al. Cytokines levels, severity of acute mucositis and the need of PEG tube installation during chemo-radiation for head and neck cancer-a prospective pilot study. Radiat Oncol. 2010;5(1):1. doi: 10.1016/j.radonc.2010.11.009
- Xanthinaki A, Nicolatou-Galitis O, Athanassiadou P, et al. Apoptotic and inflammation markers in oral mucositis in head and neck cancer patients receiving radiotherapy: preliminary report. Supp Care Cancer. 2008;16:1025–1033. doi: 10.1186/1748-717X-5-16
- Haddad R, Sonis S, Posner M, et al. Randomized phase 2 study of concomitant chemoradiotherapy using weekly carboplatin/paclitaxel with or without daily subcutaneous amifostine in patients with locally advanced head and neck cancer. Cancer. 2009;115(19):4514–4523. doi: 10.1007/s00520-007-0379-8
- Suresh A, Varma PP, Sinha S, et al. Risk-scoring system for predicting mucositis in patients of head and neck cancer receiving concurrent chemoradiotherapy [rssm-hn]. J Cancer Res Ther. 2010;6(4):448. doi: 10.1002/cncr.24525
- Sonis S. Oral mucositis in head and neck cancer: risk, biology, and management. Am Soc Clin Oncol Educ Book. doi: 10.1200/EdBook_AM.2013.33.e236
- U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Сommon terminology criteria for adverse events v 4.0. National Cancer Institute, Bethesda. MD. 2009.
- Taylor S. Guidelines for prevention and management of oral mucositis. West Sussex and Hampshire Cancer Network NHS, Surrey. 2014.
- Lalla RV, Schubert MM, Bensadoun RJ, Keefe D. Anti-inflammatory agents in the management of alimentary mucositis. Supp Care Cancer. 2006;14(6):558–565. doi: 10.1007/s00520-006-0050-9
- Kazemian A, Kamian S, Aghili M, et al. Benzydamine for prophylaxis of radiation-induced oral mucositis in head and neck cancers: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Eur J Cancer Care. 2009;18(2):174–178. doi: 10.1111/j.1365-2354.2008.00943.x
- Sheibani KM, Mafi AR, Moghaddam S, et al. Efficacy of benzydamine oral rinse in prevention and management of radiation-induced oral mucositis: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Asia Pac J Clin Oncol. 2015;11(1):22–27. doi: 10.1111/ajco.12288
- Jadaud E, Bensadoun R. Low-level laser therapy: a standard of supportive care for cancer therapy-induced oral mucositis in head and neck cancer patients. Laser Ther. 2012;21(4):297. doi: 10.5978/islsm.12-RE-01
- Barrett S. A skeptical look at low level laser therapy. Quackwatch. 2010.
- Savarese DM, Savy G, Vahdat L, et al. Prevention of chemotherapy and radiation toxicity with glutamine. Cancer Treat Rev. 2003;29(6):501–513. doi: 10.1016/S0305-7372(03)00133-6
- Antushevich AE, Yartseva AA, Bolekhan AV, et al. Antiradiation activity of preparations containing glutathione disulfides. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2019;(1):127–131. (In Russ.)
- Chattopadhyay S, Saha A, Azam M, et al. Role of oral glutamine in alleviation and prevention of radiation-induced oral mucositis: a prospective randomized study. South Asian J Cancer. 2014;3(1):8. doi: 10.4103/2278-330X.126501
- Silverman S Jr. Diagnosis and management of oral mucositis. J Support Oncol. 2007;5(2):13–21.
- Tsujimoto T, Yamamoto Y, Wasa M, et al. L-glutamine decreases the severity of mucositis induced by chemoradiotherapy in patients with locally advanced head and neck cancer: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Oncol Rep. 2015;33(1):33–39. doi: 10.3892/or.2014.3564
- Brian D, Lawenda MD. Use glutamine to reduce the severity of mucositis and neuropathy (during chemotherapy or radiation therapy). Integrat Oncol Essent. 2013;25.
- Moslemi D, Babaee N, Damavandi M, et al. Oral zinc sulphate and prevention of radiation-induced oropharyngealmucositis in patients with head and neck cancers: a double blind, randomized controlled clinical trial. Int J Radiat Res. 2014;12(3):235–241.
- Babaee N, Moslemi D, Khalilpour M, et al. Antioxidant capacity of Calendula officinalis flowers extract and prevention of radiation induced oropharyngeal mucositis in patients with head and neck cancers: a randomized controlled clinical study. DARU J Pharmaceut Sci. 2013;21(1):1. doi: 10.1186/2008-2231-21-18
- Babaee N, Moslemi D, Khalilpour M, et al. Investigation of the effect of Calendula officinalis extract on preventing radiotherapy-induced oral mucositis. Reports of Radiotherapy and Oncology. 2013;1(1).
- Hawley P, Hovan A, McGahan CE, Saunders D. A randomized placebo-controlled trial of manuka honey for radiation-induced oral mucositis. Supp Care Cancer. 2014;22(3):751–761. doi: 10.1007/s00520-013-2031-0
- Masucci G, Broman P, Kelly C, et al. Therapeutic efficacy by recombinant human granulocyte/monocyte-colony stimulating factor on mucositis occurring in patients with oral and oropharynx tumors treated with curative radiotherapy. Med Oncol. 2005;22(3):247–256. doi: 10.1385/MO:22:3:247
- Barasch A, Epstein J, Tilashalski K. Palifermin for management of treatment-induced oral mucositis in cancer patients. Biologics. 2009;3:111–116. doi: 10.2147/BTT.S3914
- Brizel DM, Murphy BA, Rosenthal DI, et al. Phase II study of palifermin and concurrent chemoradiation in head and neck squamous cell carcinoma. J Clin Oncol. 2008;26(15):2489–2496. doi: 10.1200/JCO.2007.13.7349
- Hong J, Song S, Ahn S, et al. (Recombinant human epidermal growth factor treatment of radiation-induced severe oral mucositis in patients with head and neck malignancies. Eur J Cancer Care. 2009;18(6):636–641. doi: 10.1111/j.1365-2354.2008.00971.x
- Ara G, Watkins BA, Zhong H, et al. Velafermin (rhFGF-20) reduces the severity and duration of hamster cheek pouch mucositis induced by fractionated radiation. Int J Radiat Biol. 2008;84(5):401–404. doi: 10.1080/09553000802007601
- Roopashri G, Jayanthi K, Guruprasad R. Efficacy of benzydamine hydrochloride, chlorhexidine, and povidone iodine in the treatment of oral mucositis among patients undergoing radiotherapy in head and neck malignancies: a drug trail. Contemp Clin Den. 2011;2(1):8–12. doi: 10.4103/0976-237X.79292
- Leenstra JL, Miller RC, Qin R, et al. Doxepin rinse versus placebo in the treatment of acute oral mucositis pain in patients receiving head and neck radiotherapy with or without chemotherapy: a phase III, randomized, double-blind trial (NCCTG-N09C6 [alliance]). J Clin Oncol. 2014;32(15):1571–1577. doi: 10.1200/JCO.2013.53.2630
- Berger AM, Shuster JL, Von Roenn JH. Principles and practice of palliative care and supportive oncology. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2013.
- Gupta A, Duckles B, Giordano J. Use of sublingual methadone for treating pain of chemotherapy-induced oral mucositis. J Opioid Manag. 2009;6(1):67–69. doi: 10.5055/jom.2010.0007
- Sarvizadeh M, Hemati S, Meidani M, et al. Morphine mouthwash for the management of oral mucositis in patients with head and neck cancer. Adv Biomed Res. 2015;4:44. doi: 10.4103/2277-9175.151254
- Jham BC, da Silva Freire AR. Oral complications of radiotherapy in the head and neck. Rev Bras Otorrinolaringol. 2006;72(5):704–708. doi: 10.1016/S1808-8694(15)31029-6
- Lowry F. Laser treatment halts oral mucositis in its tracks. Oncology Nursing Society (ONS) 40th Annual Congress. 2015.
- Nicolatou-Galitis O, Athanassiadou P, Kouloulias V, et al. Herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection in radiation-induced oral mucositis. Supp Care Cancer. 2006;14(7):753–762. doi: 10.1007/s00520-005-0006-5
- Bar Ad V, Weinstein G, Dutta PR, et al. Gabapentin for the treatment of pain syndrome related to radiation-induced mucositis in patients with head and neck cancer treated with concurrent chemoradiotherapy. Cancer. 2010;116(17):4206–4213. doi: 10.1002/cncr.25274
- Fitzmorris KL, Greene JN, Sandin RL, Field T. Recognition and management of herpes simplex mucositis in neutropenic patients. Inf Med. 2000;17(6):413–416.
- Deng G, Cassileth BR. Supportive care and quality of life. Perez and Brady’s principles and practice of radiation oncology. 6th edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2013. Section V, Chapter 97.
Supplementary files
