Сравнительный анализ гемостатического эффекта системного применения рекомбинантного фактора VIIa и экзогенного фибрин-мономера в экспериментальной модели гепаринизации и посттравматической кровопотери

Представлены результаты исследования системного гемостатического действия рекомбинантного фактора VIIa на модели гепариновой коагулопатии и посттравматического кровотечения в сравнении с применением экзогенного фибрин-мономера. Коагулопатию воспроизводили на кроличьей модели путем однократного внутривенного введения нефракционированного гепарина в дозе 150 ед/кг за 15 мин до нанесения травмы. В качестве системных гемостатиков использовали рекомбинантный VIIа фактор в дозе 270 мкг/кг или фибрин-мономер в дозе 0,25 мг/кг. Через 1 ч после введения препаратов моделировали стандартную травму печени, с последующей оценкой характера раневой кровопотери. В венозной крови животных с помощью ротационной тромбоэластометрии и коагулограммы оценивали время коагуляции, угoл альфа, время фoрмирования сгустка, максимальную твердoсть сгустка и плoтность сгустка на 10-й минуте, также определяли активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновое время, тромбиновое время и концентрацию фибриногена. В результате фармакологически обусловленной коагулопатии наблюдался гипокоагуляционный сдвиг, сопровождавшийся выраженной кровопотерей (в 1,9 раза, р = 0,028) и высокой летальностью животных (26,1 %, р = 0,022) по сравнению с контрольной группой. Профилактическое применение фибрин-мономера или рекомбинантного VIIа фактора снижало объем посттравматической кровопотери (в 5,4 раза, р < 0,001 и в 2,1 раза, р = 0,009 соответственно) и, как следствие, частоту смертельных исходов. Вместе с тем введение указанных препаратов не компенсировало выраженной гипокоагуляции по показателям системы гемостаза и данным тромбоэластометрии. Полученные данные демонстрируют гемостатический эффект обоих сравниваемых препаратов, более выраженный у фибрин-мономера и вносят дополнительный вклад в рассмотрение возможностей перспективы использования низких доз фибрин-мономера при кровотечениях, связанных с травмой. Механизм действия фибрин-мономера нуждается в дальнейшем изучении. Таким образом, производное фибриногена — фибрин-мономер, полученный из плазмы крови, способен выступать в качестве препарата-кандидата для управления раневой кровопотерей наравне с известными гемостатиками системного действия.