ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНЕСТЕЗИИ ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

Аннотация

Полный текст

Введение. Черепно-мозговые травмы (ЧМт) различного генеза являются одной из самых частых пато- логий, возникающих в ходе боевых действий. Исследования вооруженных конфликтов последних лет показали, что число пострадавших от политравмы вследствие воздействия поражающих факторов взрывного типа дейс- твия может достигать 80-90%, среди которых ЧМт без проникающих ранений может составлять до 80% случаев [1, 3-5]. одной из актуальных проблем медицинской помощи при политравме является выбор анестезиологи- ческого пособия, при этом вопрос об эффектах агонистов опиоидных рецепторов неоднозначен. основной объем медицинской помощи при тяжелой степени тяжести ЧМт осуществляют в специализированных отделениях, при легкой ЧМт в остром периоде необходима симптоматическая терапия. Вопрос антиноцицептивной защиты на- иболее актуален для ЧМт средней степени тяжести - ушиба головного мозга средней степени тяжести, - ввиду очевидной опасности таких осложнений применения агонистов опиоидных рецепторов, как повышение ВЧД и угнетение дыхания вплоть до апноэ, а также усиления травматической глутаматной эксайтотоксичности [9, 10]. Цель исследования. оценить эффективность внутривенной анестезии модельным агонистом опиоид- ных рецепторов при черепно-мозговой травме в остром периоде на доклиническом уровне. Задачи исследования: - произвести моделирование закрытой черепно-мозговой травмы средней степени тяжести на белых крысах; - оценить изменения чувствительности белых крыс к модельному агонисту опиоидных рецепторов по критерию глубокой анестезии (ED). Материалы и методы. Исследование выполняли в стандартных лабораторных условиях: при темпе- ратуре воздуха от +18°С до +24°С, относительной влажности воздуха 40-60% [2]. В экспериментах использовали клинически здоровых самцов белых крыс с массой тела от 0,18 до 0,30 кг. В подготовительный период постановки экспериментов производили подбор и подготовку животных, прошедших карантин не менее 10 дней и клини- ческое обследование, а также подготовку и проверку технических и материальных средств обеспечения опыта. определяли массу тела животных с погрешностью не более±1%. После животных разделили на две группы: экс- периментальная (ЧМт+анестезия); контрольная (анестезия). Моделирование травматических повреждений головного мозга на белых крысах осуществляли по ранее использовавшейся [6] модели “weight-drop model” [10]. После моделирования средней степени тяжести ЧМт (масса груза - 400 г, расстояние падения груза - 35 см) в остром периоде, т.е. в первые минуты после травмы, оценивали чувствительность животных к внутривенной анестезии. В качестве объекта исследования был выбран модельный образец (Мо) из группы агонистов опиоидных рецепторов по критерию выраженного эффекта глубокой анесте- зии, т.е. обездвиживание, боковое положение, отсутствие реакции на внешние раздражители, снижение рогович- ного рефлекса. Внутривенное введение водных растворов Мо белым крысам в острый период ЧМт осуществляли в проксимальный отдел боковой вены хвоста. относительный объем введения раствора животным составил 0,5 мл- Чкг-1 [7]. После оценки фармакометрических характеристик образца, производили исследования быстродействия и продолжительности действия Мо при введении в дозе 1 ED50, соответствующей для группы животных без ЧМт и после ЧМт. Результаты и их обсуждение. Результаты исследований оценки чувствительности к Мо представлены в табл. 1, 2. Таблица 1. Изменение эффективности модельного агониста опиоидных рецепторов при черепно-мозговой травме. Вид животных Воздействующая доза* количество живот- ных с эффектом Общее количество животных коэффициент изменения эффективности Белая крыса 0,08 ED50 0 5 4,3 0,24 ED50 7 13 0,80 ED50 4 4 * - относительно 1 ED50 Мо контрольной группы животных без черепно-мозговой травмы Таблица 2. Временные показатели действия модельного агониста опиоидных рецепторов при внутривенном введении в дозе 1 ED50. Вид живот- ных Группа животных Время достижения эффекта глубокой анестезии, с (M±m) Время сохранения эффекта глубокой анестезии, мин (M±m) Белая крыса Экспериментальная (n=7) 1,4±0,7* 2,1±0,7* Контрольная (n=6) 32,0±2,3 6,0±2,4 * - различия c контрольной группой достоверны при p≤0,05 Анестезия у белых крыс на фоне ЧМт протекала с явным прогрессированием проявлений очаговой симптоматики цНС: при введении доз, вызывающих эффект глубокой анестезии, наблюдали хвостовой симптом Штрауба во время инъекции рецептурой. В целом, клиническую картину воздействия Мо при ЧМт можно опи- сать как изменение и извращение целевого эффекта в сравнении с контрольной группой животных. У всех биообъ- ектов с развитием глубокой анестезии наблюдали побочный эффект в виде центрального паралича. Анализ данных табл. 1 свидетельствует о значительном повышении чувствительности организма по критерию глубокой анестезии к исследуемому образцу при ЧМт - более чем в 4 раза. обращает на себя внимание вероятность целевого эффекта 53,8 % при введении Мо в дозе, значительно меньшей 1 ED50 относительно группы животных без ЧМт (0,24 ED50). Данные табл. 2 свидетельствуют о достоверном уменьшении времени достижения и сохранения эффекта глубокой анестезии при внутривенном введении Мо в дозе 1 ED50 у белых крыс при ЧМт. Несмотря на усиление быстродействия, продолжительность анестезии снизилась в 3 раза, что можно объяснить несостоятельностью ме- ханизмов резистентности к проявлению целевого эффекта и их частичной реализации при сохранении эффекта. таким образом, в ходе выполненного исследования оценена эффективность внутривенной анесте- зии модельным агонистом опиоидных рецепторов при черепно-мозговой травме на доклиническом уровне, в результате: 1. Произведено моделирование закрытой черепно-мозговой травмы средней степени тяжести на белых крысах по прошедшей ранее валидацию модели “weight-drop model”. 2. оценена чувствительность белых крыс к модельному агонисту опиоидных рецепторов по критерию глубокой анестезии (ED), выявлено изменение ED в 4,3 раза. Временные характеристики эффекта глубокой анесте- зии изменяются при черепно-мозговой травме в виде усиления быстродействия и ослабления продолжительности эффекта.