Лечение и профилактика тромбоза легочной артерии в клинической практике и в эксперименте

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Оценивается эффективность антикоагулянтной терапии в профилактике и лечении тромбоза легочной артерии, а также возможности противовоспалительной терапии в предотвращении данного осложнения в клинической практике и в эксперименте. Ретроспективно проанализированы данные больных новой коронавирусной инфекцией и пациентов, страдающих ургентной неинфекционной патологией, с подтвержденным тромбозом легочной артерии. Оценены результаты антикоагулянтной терапии и антикоагулянтной терапии в комбинации с терапией глюкокортикоидными и/или антицитокиновыми препаратами. Изучены гистологические препараты сосудов легких пациентов. На экспериментальной модели крыс с индукцией тромбоза задней полой вены исследованы изменения в ветвях легочной артерии в условиях введения гидролизата мидии съедобной (Mytilus edulis) у основной группы и физиологического раствора у контрольной группы крыс. Выявлено, что статистически значимой связи лечебного, промежуточного, профилактического режимов антикоагулянтной терапии с летальностью, динамикой изменений в легких, уровнями Д-димера у 313 больных новой коронавирусной инфекцией не обнаружено. Преобладания какого-либо использованного режима антикоагулянтной терапии среди скончавшихся пациентов также не выявлено. 39 больным на фоне антикоагулянтной терапии проводили терапию глюкокортикоидными и/или антицитокиновыми препаратами. Статистически значимой связи терапии глюкокортикоидными и антицитокиновыми препаратами и наступления тромботического осложнения не показано. Различий в лекарственном патоморфозе стенки ветвей легочной артерии в условиях антикоагулянтной терапии и в комбинации антикоагулянтной терапии с глюкокортикоидными и/или антицитокиновыми препаратами не обнаружено. У всех 19 больных, страдающих ургентной неинфекционной патологией, развился тромбоз легочной артерии, у 11 из них в условиях антикоагулянтной терапии. У 12 из 15 крыс контрольной группы с тромбозом задней полой вены в просвете ветвей легочной артерии обнаружены тромбы. У 14 крыс основной группы при введении гидролизата Mytilus edulis тромбы в ветвях легочной артерии отсутствовали. Таким образом, системные эффекты антикоагулянтной терапии нивелируются локальными протромботическими эффектами сосудистой стенки, обусловленными ее воспалением. Глюкокортикоидные и антицитокиновые препараты не влияют на воспалительные изменения сосудистой стенки и не препятствуют развитию тромбоза легочной артерии. Введение Mytilus edulis в эксперименте предотвратило тромбоз легочной артерии в условиях тромбоза задней полой вены, что свидетельствует о перспективном направлении поиска патогенетической профилактики данного осложнения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Ярославна Порембская

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: porembskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3537-7409
SPIN-код: 9775-1057

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Кирилл Викторович Лобастов

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница № 24

Email: lobastov_kv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5358-7218
SPIN-код: 2313-0691

канд. мед. наук

Россия, Москва; Москва

Сергей Николаевич Цаплин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Клиническая больница № 1 (Волынская)

Email: tsaplin-sergey@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1567-1328
SPIN-код: 8827-1385

канд. мед. наук

Россия, Москва; Москва

Ольга Викторовна Пашовкина

Клиническая больница № 1 (Волынская)

Email: dr.pashovkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6955-4595
SPIN-код: 3448-9764

врач-патологоанатом

Россия, Москва

Виктория Анатольевна Ильина

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе

Email: profkomniisp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7336-8146
SPIN-код: 8934-1156

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Элеонора Александровна Старикова

Институт экспериментальной медицины

Email: starickova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9687-7434
SPIN-код: 6488-4036

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Дженнет Тумаровна Маммедова

Институт экспериментальной медицины

Email: jennet_m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4381-6993
SPIN-код: 1418-6373

научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Всеволод Александрович Цинзерлинг

Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова

Email: Tsinzerling_VA@almazovcentre.ru
ORCID iD: 0000-0001-7361-1927
SPIN-код: 4601-1482

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Яна Геннадьевна Торопова

Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова

Email: yana.toropova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1629-7868
SPIN-код: 2020-4213

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Максим Иванович Гальченко

Государственный аграрный университет

Email: maxim.galchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5476-6058
SPIN-код: 8858-2916

старший преподаватель

Россия, Санкт-Петербург

Леонид Александрович Лаберко

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Городская клиническая больница № 24

Email: laberko@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-5542-1502
SPIN-код: 8941-5729

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Вячеслав Николаевич Кравчук

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: kravchuk9@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6337-104X
SPIN-код: 4227-2846

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Анатольевич Сайганов

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: sergey.sayganov@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8325-1937
SPIN-код: 2174-6400

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Khan F., Rahman A., Carrier M., et al. Long term risk of symptomatic recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant treatment for first unprovoked venous thromboembolism event: Systematic review and meta-analysis // BMJ. 2019. Vol. 366. ID 14363. doi: 10.1136/bmj.l4363
  2. Kearon C., Gent M., Hirsh J., et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism // N Engl J Med. 1999. Vol. 340, N. 12. Р. 901–907. doi: 10.1056/NEJM199903253401201
  3. Ten Cate V., Prochaska J.H., Schulz A., et al. Clinical profile and outcome of isolated pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis // EClinicalMedicine. 2023. Vol. 59. ID 101973. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101973
  4. Konstantinides S.V., Meyer G., Bueno H., et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European respiratory society (ERS) // Eur Heart J. 2020. Vol. 41, N. 4. P. 543–603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405
  5. Ortel T.L., Neumann I., Ageno W., et al. American society of hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: Treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // Blood Adv. 2020. Vol. 4, N. 19. Р. 4693–4738. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001830
  6. Селиверстов Е.И., Лобастов К.В., Илюхин Е.А., и др. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов // Флебология. 2023. Т. 17, № 3. С. 152–296. EDN: RHOTOW doi: 10.17116/flebo202317031152
  7. Порембская О.Я., Кравчук В.Н., Лобастов К.В., и др. Тромбоз легочной артерии: тактика при выборе антикоагулянтной терапии // Хирургия Журнал имени Н.И. Пирогова. 2021. № 11. С. 76–82. EDN: PABNVT doi: 10.17116/hirurgia202111176
  8. Nguyen E.T., Hague C., Manos D., et al. Canadian Society of Thoracic Radiology/Canadian Association of Radiologists best practice guidance for investigation of acute pulmonary embolism, Part 2: Technical issues and interpretation pitfalls // Can Assoc Radiol J. 2022. Vol. 73, N. 1. Р. 203–213. doi: 10.1177/08465371211000739
  9. Nguyen G.C., Bernstein C.N., Bitton A., et al. Consensus statements on the risk, prevention, and treatment of venous thromboembolism in inflammatory bowel disease: Canadian association of gastroenterology // Gastroenterology. 2014. Vol. 146, N. 3. Р. 835–848.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.042
  10. Лобастов К.В., Степанов Е., Цаплин С.Н., и др. Эффективность и безопасность повышенных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19: результаты систематического обзора литературы и метаанализа // Хирург. 2022. № 1-2. С. 50–65. EDN: FHQTYB doi: 10.33920/med-15-2201-05
  11. Menezes R.G., Rizwan T., Saad Ali S., et al. Postmortem findings in COVID-19 fatalities: A systematic review of current evidence // Leg Med (Tokyo). 2022. Vol. 54. ID 102001. doi: 10.1016/j.legalmed.2021.102001
  12. Порембская О.Я., Кравчук В.Н., Гальченко М.И., и др. Тромбоз сосудистого русла легких при COVID-19: клинико-морфологические параллели // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022. Т. 18, № 4. С. 376–384. EDN: HTTTBO doi: 10.20996/1819-6446-2022-08-01
  13. Porembskaya O., Toropova Y., Tomson V., et al. Pulmonary artery thrombosis: A diagnosis that strives for its independence // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N. 14. ID 5086. doi: 10.3390/ijms21145086
  14. von Brühl M.-L., Stark K., Steinhart A., et al. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo // J Exp Med. 2012. Vol. 209, N. 4. Р. 819–835. doi: 10.1084/jem.20112322
  15. Downing L.J., Wakefield T.W., Strieter R.M., et al. Anti-P-selectin antibody decreases inflammation and thrombus formation in venous thrombosis // J Vasc Surg. 1997, Vol. 25, N. 5. Р. 816–828. doi: 10.1016/S0741-5214(97)70211-8
  16. Brill A., Fuchs T.A., Savchenko A.S., et al. Neutrophil extracellular traps promote deep vein thrombosis in mice // J Thromb Haemost. 2012. Vol. 10, N. 1. Р. 136–144. doi: 10.1111/J.1538-7836.2011.04544.X
  17. Meng D., Luo M., Liu B. The role of CLEC-2 and its ligands in thromboinflammation // Front Immunol. 2021. N. 12. ID 688643. doi: 10.3389/FIMMU.2021.688643/BIBTEX
  18. Cherpokova D., Jouvene C.C., Libreros S., et al. Resolvin D4 attenuates the severity of pathological thrombosis in mice // Blood. 2019. Vol. 134, N. 17. Р. 1458–1468. doi: 10.1182/BLOOD.2018886317
  19. Stark K., Philippi V., Stockhausen S., et al. Disulfide HMGB1 derived from platelets coordinates venous thrombosis in mice // Blood. 2016. Vol. 128, N. 20. Р. 2435–2449. doi: 10.1182/blood-2016-04-710632
  20. Weiss E.J., Hamilton J.R., Lease K.E., Coughlin S.R. Protection against thrombosis in mice lacking PAR3 // Blood. 2002. Vol. 100, N. 9. Р. 3240–3244. doi: 10.1182/blood-2002-05-1470
  21. Porembskaya O., Zinserling V., Tomson V., et al. Neutrophils mediate pulmonary artery thrombosis in situ // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, N. 10. ID 5829. doi: 10.3390/IJMS23105829
  22. Camprubí-Rimblas M., Tantinyà N., Bringué J., et al. Anticoagulant therapy in acute respiratory distress syndrome // Ann Transl Med. 2018. Vol. 6, N. 2. ID 36. doi: 10.21037/atm.2018.01.08
  23. Spadaro S., Park M., Turrini C., et al. Biomarkers for acute respiratory distress syndrome and prospects for personalised medicine // J Inflamm (Lond). 2019. Vol. 16. ID 1. doi: 10.1186/S12950-018-0202-Y
  24. Evans C.E., Zhao Y.-Y. Impact of thrombosis on pulmonary endothelial injury and repair following sepsis // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017. Vol. 312, N. 4. Р. L441–L451. doi: 10.1152/AJPLUNG.00441.2016
  25. Starikova E., Mammedova J., Ozhiganova A., et al. Protective role of mytilus edulis hydrolysate in lipopolysaccharide-galactosamine acute liver injury // Front Pharmacol. 2021. Vol. 12. ID 667572. doi: 10.3389/FPHAR.2021.667572
  26. Kim Y.-S., Ahn C.-B., Je J.-Y. Anti-inflammatory action of high molecular weight Mytilus edulis hydrolysates fraction in LPS-induced RAW264.7 macrophage via NF-κB and MAPK pathways // Food Chem. 2016. Vol. 202. Р. 9–14. doi: 10.1016/J.FOODCHEM.2016.01.114
  27. Qiao M., Tu M., Wang Z., et al. Identification and antithrombotic activity of peptides from blue mussel (Mytilus edulis) protein // Int J Mol Sci. 2018. Vol. 19, N. 1. ID 138. doi: 10.3390/ijms19010138
  28. Старикова Э.А., Маммедова Д.Т., Порембская О.Я. Гидролизат Mytilus Edulis усиливает пролиферацию эндотелиальных клеток и защищает от индуцированного хлорноватистой кислотой окислительного стресса // Медицинский академический журнал. 2022. Т. 22, № 4. С. 57–67. EDN: EAFIBR doi: 10.17816/MAJ114811
  29. Jung W.-K., Kim S.-K. Isolation and characterisation of an anticoagulant oligopeptide from blue mussel, Mytilus edulis // Food Chem. 2009. Vol. 117, N. 4. Р. 687–692. doi: 10.1016/J.FOODCHEM.2009.04.077
  30. Lendrum A., Fraser D., Slidders W., Henderson R. Studies on the character and staining of fibrin // J Clin Pathol. 1962. Vol. 15, N. 5. Р. 401–413. doi: 10.1136/jcp.15.5.401
  31. Schneider C.A., Rasband W.S., Eliceiri K.W. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis // Nat Methods. 2012. Vol. 9, N. 7. Р. 671–675. doi: 10.1038/nmeth.2089
  32. Akoglu H. User’s guide to correlation coefficients // Turk J Emerg Med. 2018. Vol. 18, N. 3. Р. 91–93. doi: 10.1016/j.tjem.2018.08.001
  33. Porembskaya O., Lobastov K., Pashovkina O., et al. Thrombosis of pulmonary vasculature despite anticoagulation and thrombolysis: The findings from seven autopsies // Thromb Update. 2020. Vol. 1. ID 100017. doi: 10.1016/j.tru.2020.100017
  34. Nuckton T.J., Alonso J.A., Kallet R.H., et al. Pulmonary dead-space fraction as a risk factor for death in the acute respiratory distress syndrome // N Engl J Med. 2002. Vol. 346, N. 17. Р. 1281–1286. doi: 10.1056/NEJMOA012835
  35. Robertson H.T. Dead space: the physiology of wasted ventilation // Eur Respir J. 2015. Vol. 45, N. 6. Р. 1704–1716. doi: 10.1183/09031936.00137614
  36. Nicklas J.M., Gordon A.E., Henke P.K. Resolution of deep venous thrombosis: Proposed immune paradigms // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N. 6. ID 2080. doi: 10.3390/ijms21062080

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структурные изменения стенки ветви легочной артерии у скончавшихся больных от COVID-19: а — у пациента в отсутствие глюкокортикоидной и антицитокиновой терапии; b — у пациента на фоне глюкокортикоидной и/или антицитокиновой терапии; ФН — фибриноидный некроз; ФЯ — фрагментация ядер; НЭ — некроз эндотелия; ФВ — фрагментация коллагеновых волокон. Окраска гематоксилин и эозин. Ув. × 400

Скачать (547KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Ветви легочной артерии крыс: а — легкие крысы контрольной группы; b — легкие крысы основной группы с введением гидролизата Mytilus edulis; ПС — просвет сосуда; СС — стенка сосуда; Фиб — фибрин; Лей — пристеночные и замурованные в фибрин лейкоциты (указаны стрелками); СЭ — сладжи эритроцитов. Окраска MSB по Лендруму. Масштабная линейка 200 мкм

Скачать (829KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77762 от 10.02.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах