Том 20, № 2 (2022)

Введение. При аллергических заболеваниях (АЗ) превалирует Т-хелперный (Th) иммунный ответ типа 2 с активацией В-лимфоцитов, секретирующих иммуноглобулины класса IgE. Большинство IgE связывается с Fcε-рецепторами тучных клеток. В результате повторного взаимодействия аллергена со специфическими IgE на поверхности тучных клеток происходит сшивание Fcε-рецепторов, что вызывает дегрануляцию и выброс медиаторов воспаления, таких как гистамин, протеазы, цитокины и хемокины. Цель: анализ общих свойств и особенностей профилей цитокинов при гиперчувствительности немедленного типа, включая бронхиальную астму (БА), атопический дерматит (АтД) и хроническую крапивницу (ХК). Результаты. На стадии сенсибилизации индукция экспрессии генов интерлейкинов (IL)-4, IL-5 и IL-13 активирует продукцию В-клетками IgE. Последующее каскадное усиление происходит под действием IL-4, IL-6 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF). Дополнительно IL-17 стимулирует образование Th2 цитокинов и развитие эозинофилии. Помимо общих цитокинов для всех АЗ, для БА характерны повышенные уровни провоспалительных IL-6, IL-8, IL-22, IFNγ, TNFα, а также противовоспалительного IL-37. При АтД возрастает продукция цитокинов Th22 иммунного ответа, некоторых цитокинов Th17 пути и IL-37. К отличительным особенностям ХК относят продукцию IL-9, IL-10, IL-22, IL-25, IL-33 и и стромального лимфопоэтина тимуса. Заключение. Идентификация цитокинов, ответственных за развитие АЗ, преимущественно IL-4, IL-5, IL-13, позволяет разрабатывать новые терапевтические подходы, направленные на ингибирование этих IL при помощи специфических рекомбинантных рецепторов или гуманизированных моноклональных антител, а также посредством инактивации соответствующих мРНК с помощью антисмысловых олигонуклеотидов, рибозимов и ДНК-зимов, малых интерферирующих РНК и аптамеров. Для подавления Th2 цитокинов могут применяться интерферон-γ, IL-12 и IL-37.

Туберкулез (ТБ) остается одной из основных причин смертности от инфекционных заболеваний в мире. Согласно данным ВОЗ, ежегодно в мире заболевают до 10 млн человек и почти 4,5 тыс. от него умирают. Несмотря на стойкое снижение основных эпидемиологических показателей по ТБ, продолжается неуклонное повышение лекарственной устойчивости (ЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ), а по данным СПбНИИФ - при всех его локализациях. Наблюдается опасное распространение множественной (МЛУ) и широкой ЛУ МБТ, и, что наиболее тревожно, тотальной ЛУ МБТ ко всем противотуберкулезным препаратам (ПТП). Цель обзора - обобщить современные данные о несущих серьезную угрозу компенсаторных мутациях, позволяющих сохранить жизнеспособность и вирулентность ЛУ-форм МБТ. Материал и методы. Поиск литературы осуществлен по базам eLIBRARY.RU, MedLine, PubMed за 2000-2021 гг. Результаты. Лекарственная резистентность МБТ, в отличие от других инфекций, происходит вследствие накопления хромосомных мутаций, а не за счет плазмид и мобильных генетических элементов. В настоящее время известны мутации в генах, ассоциированные с ЛУ практически ко всем ПТП. Приобретение ЛУ имеет плейотропные эффекты, то есть связано с известными биологическими издержками, нередко приводимыми к снижению жизнеспособности и вирулентности МБТ. Но многочисленными исследованиями установлено, что в ходе эволюции МБТ приобретают так называемые компенсаторные мутации в других генах, которые могут эпистатически взаимодействовать с мутациями устойчивости, снижая тем самым «стоимость» адаптивной приспособленности с сохранением жизнеспособности и вирулентности возбудителя. Заключение. Наблюдаемый в настоящее время кризис классической антибактериальной терапии диктует необходимость дальнейшего углубленного исследования компенсаторных мутаций, главным образом, для поиска «антимутаторов» как альтернативной терапии в целях повышения эффективности лечения ТБ.

Старение фибробластов кожи обусловлено генетическими особенностями и воздействием факторов внешней среды. Одним из физиологических аспектов старения кожи является снижение регенеративной способности фибробластов дермы, в том числе их способности к дифференцировке. Цель работы - изучить влияние пептида AED на дифференцировку фибробластов кожи человека при старении in vitro. Исследование проведено на клетках линии DF-1 (дермальные фибробласты человека [мезенхимные стволовые клетки]), выделенные из кожи век 37-летнего донора женского пола). Методы. Для достижения репликативного старения клетки культивировали 25 пассажей. Влияние пептида AED на экспрессию генов и синтез белков ранней (Engrailed 1, PDGFRa) и поздней (Spry4, Twist2) дифференцировки фибробластов оценивали методами полимеразной цепной реакции и иммуноцитохимии. Результаты. Экспрессия генов ENGRAILED1, PDGFRA, SPRY4, TWIST2 в «старых» фибробластах дермы была снижена соответственно в 1,7; 1,6; 1,5; 4,5 раза по сравнению с «молодыми» клетками кожи. Добавление пептида AED повышало экспрессию генов ENGRAILED1, PDGFRA, SPRY4, TWIST2 в «старых» фибробластах кожи соответственно в 1,9; 2,1; 2,3; 3,4 раза. Экспрессия белков Engrailed 1, PDGFRa, Spry4, Twist2 в «старых» фибробластах кожи была снижена соответственно в 1,9; 2,3; 5,1; 4,3 раза по сравнению с «молодыми» клетками кожи. Добавление пептида AED увеличивало синтез белков Engrailed 1, PDGFRa, Spry4, Twist2 в «старых» фибробластах соответственно в 3,3; 2,0; 2,5; 3,9 раза. Заключение. Таким образом, пептид AED повышает функциональную активность фибробластов кожи при старении путем повышения экспрессии генов и синтеза белков дифференцировки дермальных фибробластов. Этот геропротекторный эффект пептида AED может способствовать ускорению регенерации кожи, стимуляции хемотаксиса и митоза фибробластов, синтезу в них коллагена, активации ремоделирования внеклеточного матрикса.

До настоящего времени причины низкой эффективности назначения а1-адреноблокаторов в схеме литокинетической терапии (ЛКТ) остаются невыясненными. Цель исследования - оценить активность пуринергического Р2Х1-рецептора на фоне блокады α1Л-адренорецептора в процессе ЛКТ у пациентов с локализацией конкрементов в верхней трети мочеточника. Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включало 61 пациента с наличием конкрементов в верхней трети мочеточника. В течение 7 сут пациентам проводили стандартную ЛКТ, включающую α1А-адреноблокатор, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антибиотики. По данным визуализационного контроля траффика конкремента когорту больных распределили на 2 группы: эффективной (1-я группа) неэффективной (2-я группа) элиминацией конкремента. In vitro на суспензии тромбоцитов исследовали активность Р2Х1-рецептора. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Результаты. На момент госпитализации у пациентов выявлена гиперреактивность Р2Х1-рецептора. При назначении стандартной ЛКТ через 7 сут у пациентов 1-й группы наблюдалась элиминация конкрементов из верхней трети мочеточника; эффект достигался на фоне гипореактивности Р2Х1-рецептора. Кинетика ингибирования АТФ-индуцированной внутриклеточной сигнализации определяла быструю и медленную элиминацию конкрементов. Во 2-й группе данный феномен не воспроизводился, при этом у пациентов на протяжении 7 сут сохранялась гиперреактивность Р2Х1-рецептора. По результатам моделирования риска неэффективной элиминации конкрементов через 72 ч после начала ЛКТ критический порог активности Р2Х1-рецептора (Р2Х-R crit) составил >58%. Заключение. Эффективность ЛКТ, связанной в том числе с назначением блокаторов α1А-адренорецепторов, зависит от активности Р2Х1-рецептора, который модулирует сокращение мышечной оболочки мочеточника.