№ 17 (2016)

Ведущая роль ангиогенеза в процессах пролиферации и прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) обусловливает повышенный интерес к развитию лекарственных подходов, направленных на подавление этого важнейшего аспекта туморогенеза. Бевацизумаб, продемонстрировавший в комбинации с цитостатиками способность увеличивать выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость больных НМРЛ, был первым ингибитором ангиогенеза, одобренным для клинического применения. В настоящее время продолжаются активный поиск и изучение новых лекарственных агентов, подавляющих ангиогенез посредством блокирования различных сигнальных путей. Одним из таких перспективных препаратов является нинтеданиб, представляющий собой мощный тройной ингибитор ангиокиназы, действие которого реализуется в результате блокады не только VEGFR, но и FGFR и PDGFR, участвующих в развитии резистентности опухоли к бевацизумабу. В настоящем обзоре обсуждаются перспективы подобного лекарственного воздействия и анализируются результаты основных клинических исследований III фазы в этой области.

Внедрение в опции второй линии лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) ингибиторов PD-1 - ниволумаба и пембролизумаба, последовало за успешными клиническими испытаниями препаратов и стало важным шагом в развитии стратегии лечения НМРЛ. Новый вид лечения показал значительное увеличение объективного ответа и общей выживаемости больных по сравнению со стандартной химиотерапией доцетакселом с более благоприятным спектром осложнений. В обзоре рассматриваются особенности оценки динамики проявлений болезни при лечении ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, специфики токсичности препаратов, а также требующие дальнейшей разработки вопросы определения экспрессии PD-L1.

Представлены результаты заседания экспертного совета «Современные подходы к лечению НБЙ2-негативного метастатического рака молочной железы. Перспективы применения эрибулина в составе комбинированной терапии рака молочной железы», состоявшегося 15 ноября 2015 г. с целью обсуждения современных мировых стандартов лечения HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы (мРМЖ); рассмотрения результатов клинических исследований о применении эрибулина при различных подтипах РМЖ и в комбинациях с другими препаратами, а также при других нозологиях; получения экспертного мнения относительно перспектив применения эрибулина в составе комбинированной терапии РМЖ с учетом данных последних исследований и собственного клинического опыта участников.

С целью оценки эффективности и токсичности сунитиниба для 19 больных нейроэндокринными опухолями (НЭО) поджелудочной железы, ранее получавших лечение, была проведена оценка профиля безопасности с НЭО поджелудочной железы G1, G2. Стабилизация отмечена у большинства (78,6%) больных, прогрессирование - у 1 (7,1%) пациента. Длительность стабилизации (медиана) равна 395 дням (162-518 дней, 95% ДИ). Полученные результаты показали, что эффективность лечения сунитинибом соответствует результатам, представленным в мировой литературе. Выявленные нежелательные явления коррелируют с известным токсическим профилем препарата.

Перитонеальный канцероматоз (ПК) при раке желудка (РЖ) развивается более чем у 50% пациентов. Медиана выживаемости пациентов без лечения составляет 3-6 месяцев, а при системной химиотерапии (ХТ) редко превышает 8-12 месяцев. Применение внутрибрюшной аэрозольной ХТ под давлением (ВАХД) позволяет улучшать результаты лечения этой тяжелой группы больных. Согласно протоколу клинического исследования, всем больным на первом этапе проводили стадирующую лапароскопию или лапаротомию, 3-4 курса системной ХТ по схеме XELOX с последующим проведением 3 сеансов ВАХД с интервалом в 6 недель на фоне продолжения системной ХТ. В случае прогрессирования больной выбывал из исследования. Основные критерии прогрессирования: нарастание перитонеального ракового индекса (PCI) >50%, появление отдаленных лимфогенных и гематогенных метастазов, отсутствие лечебного патоморфоза по данным повторных биопсий либо выраженное ухудшение общего состояния. В исследовании участвовали 37 пациентов (11 мужчин, 26 женщин, средний возраст - 53,4 года), в т.ч. 26 больных РЖ с синхронно выявленным ПК и 11 пациентов с метахронно выявленным изолированным ПК после ранее проведенного лечения. Средний PCI составил 12,9 (от 3 до 34) балла. Всего выполнено 68 процедур ВАХД. Объективный патоморфологический ответ был получен в 87,5% наблюдений, включая полный ответ от 25% больных. Медиана выживаемости составила 14 месяцев, одногодичная выживаемость - 47,8%. Таким образом, комбинированный подход к лечению ПК при РЖ, сочетающий системную ХТ по схеме XELOX и ВАХД с применением низких доз цисплатина и доксорубицина, приводит к объективному регрессу опухоли и увеличивает общую выживаемость.

Цель исследования состояла в разработке алгоритма выявления прогрессирования рака предстательной железы после радикальной простатэктомии (РПЭ). В исследовании участвовали 140 больных раком предстательной железы после РПЭ разной степени риска биохимического рецидива, находящихся под диспансерным наблюдением по разработанному алгоритму в виде контроля уровня простат-специфического антигена (ПСА) 1 раз в 3 месяца. При регистрации биохимического рецидива с ПСА > 0,2 нг/мл проведены остеосцинтиграфия и магнитно-резонансная томография (МРТ) таза с контрастированием. В случае отсутствия очагов заболевания продолжалось проведение контроля уровня ПСА до достижения его удвоения с последующим повторным проведением остеосцинтиграфии и МРТ таза. В случае выявления локорегионарных или отдаленных очагов заболевания проводились лечебные мероприятия. Предложенный алгоритм обследования пациентов после РПЭ позволяет адекватно контролировать риск прогрессирования заболевания в ходе диспансерного наблюдения и на 20% уменьшить уровень затрат на обследования по сравнению со стандартным наблюдением.

Диссеминированная меланома кожи (ДМК) - злокачественное новообразование, имеющее одни из самых высоких показателей смертности во всем мире. Низкая эффективность химиотерапии делает необходимым изучение новых групп препаратов для лечения ДМК. Открытие BRAF-мутации и разработка ингибиторов BRAF позволили существенно улучшить результаты лечения ДМК, а также изменить качество жизни пациентов. Комбинация таргетных препаратов, по данным последних исследований, обладает большей, чем монотерапия, эффективностью. Комбинация BRAF- и MEK-ингибиторов (вемурафениб+кобиметиниб) в настоящее время может считаться новым высокоэффективным стандартом лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

Плеоморфные ксантоастроцитомы относятся к редким опухолям глиального ряда. Они составляют менее 1% от астроцитом головного мозга. Плеоморфные ксантоастроцитомы - глиальные опухоли низкой степени злокачественности, 2-й степени злокачественности по классификации ВОЗ. Однако в отдельных случаях возможно развитие анапластических плеоморфных ксантоастроцитом, которые характеризуются более агрессивным течением, частыми рецидивами, как и глиомы головного мозга высокой степени злокачественности (анапластическая астроцитома или глиобластома). В 30-40% случаев при анапластических плеоморфных ксантоастроцитомах определяется мутация BRAF V600 в опухоли. Представленный клинический случай демонстрирует возможность достижения длительных ремиссий при использовании ингибитора B-raf препарата вемурафениб в лечении пациента с рецидивами анапластической плеоморфной ксантоастроциты и с мутацией BRAF V600E в опухоли. Необходимо проведение клинических исследований по изучению ингибиторов BRAF на больных анапластической плеоморфной ксантоастроцитомой с наличием мутаций BRAF V600 в опухоли.

Метастазы в половой член считаются крайне редкой зоной метастазирования злокачественных опухолей. Источником метастазирования чаще являются опухоли предстательной железы, мочевого пузыря, почки, яичка, толстой кишки, легкого и пр. В статье представлено наблюдение метастатического поражения полового члена при HER2-позитивной аденокарциноме желудка. Пациент получил три линии химиотерапии, ни одна из которых не была эффективной. Кратковременная положительная динамика в виде уменьшения болей в половом члене наблюдалась только на фоне таргетной терапии трастузумабом. Продолжительность жизни пациента от начала лечения составила 6 месяцев. Неэффективность химиотерапии в нашем клиническом наблюдении подтверждает данные мировой литературы о крайне неблагоприятном прогнозе для пациентов с метастазами в половой член.