Том 19, № 2 (2019)

В обзоре представлены процессы клеточной пролиферации в сосудистой стенке человека и экспериментальных животных при формировании атеросклеротической бляшки. Показаны типы активно пролиферирующих клеток — лимфоциты, макрофаги, эндотелиоциты — и выявлены зоны в сосудистой стенке, где эта пролиферация происходит. Определены факторы, которые способствуют и препятствуют клеточной пролиферации при росте атеросклеротической бляшки. В обзоре рассмотрены все стадии формирования атеросклеротических поражений — начиная от нормальных участков и липидных пятен и кончая выраженными фиброзными бляшками. Установлена связь между клеточной пролиферацией и воспалительным процессом в сосудистой стенке человека. Обсуждается вопрос о роли клеточной пролиферации при дестабилизации атеросклеротической бляшки. Если при атеросклерозе этот процесс до сих пор мало изучен, то при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки у человека он совершенно неизвестен. На основании собственных данных сделано заключение о важной роли процессов клеточной пролиферации в формировании нестабильной атеросклеротической бляшки у человека.

Распространение сахарного диабета 2-го типа в развитых странах принимает в настоящее время характер эпидемии. В первую очередь это связано с изменениями качества жизни. Заболевание, как правило, развивается в течение длительного времени, его клиническая картина обусловлена главным образом различными микро- и макрососудистыми осложнениями. Наряду с этими осложнениями часто происходит поражение самой поджелудочной железы, обусловленное образованием амилоида в островках Лангерганса, которое оказывает токсическое действие на гормонопродуцирующие клетки островков. В итоге гиперпродукция гормонов при сахарном диабете 2-го типа сменяется на их дефицит. Главный виновник развития амилоидоза поджелудочной железы при сахарном диабете 2-го типа — короткий пептид, гормон амилин, секретируемый совместно с инсулином и являющийся в некотором смысле антагонистом инсулина.

В обзоре рассмотрены структура, функции и амилоидогенные свойства амилина человека. Охарактеризованы основные представления о молекулярной и клеточной составляющих патогенеза амилоидоза поджелудочной железы. Обсуждены закономерности развития амилоидного поражения поджелудочной железы и возможные подходы для ранней диагностики и терапии этого значимого осложнения сахарного диабета 2-го типа.

Цель исследования — проанализировать изменения активности участников обмена железа, церулоплазмина и трансферрина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в зависимости от процентного содержания гликированного гемоглобина, который является биохимическим критерием степени компенсации хронической гипергликемии.

Материалы и методы. С помощью биохимических методов измерены концентрация и активность церулоплазмина и трансферрина, концентрация железа, меди, холестерина липопротеинов в сыворотке крови, полученной от здоровых доноров и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, объединенных в три группы в зависимости от процентного содержания гликированного гемоглобина.

Результаты. Обнаружены достоверное снижение концентрации меди, ферроксидазной активности церулоплазмина и способности трансферрина насыщаться железом, а также увеличение концентрации трансферрина при компенсированном и некомпенсированном сахарном диабете 2-го типа.

Заключение. Установлена статистическая связь степени компенсации сахарного диабета 2-го типа с активностью участников обмена железа. Так, по мере усиления гипергликемии снижается как активность церулоплазмина, так и насыщение трансферрина ионами железа. Выявленные изменения объясняют причину эффективности лечения хелаторами железа таких осложнений сахарного диабета 2-го типа, как трофические язвы, которые связаны с изменением оттока железа.

Цель — исследован эффект антидепрессанта бупропиона на поведение крыс, подвергнутых хроническому умеренному непредсказуемому стрессу. Стрессу подвергали крыс с противоположными стратегиями поведения — активной и пассивной.

Материалы и методы. В популяции аутбредных животных Вистар были выделены особи с противоположной стратегией поведения на основании теста условного рефлекса активного избегания. Животные двух групп были протестированы в тесте Порсолта и в крестообразном приподнятом лабиринте, а затем подвергнуты хроническому стрессу.

Результаты. После стресса дефицит поведения был более выражен у крыс с изначальной активной стратегией поведения. После введения бупропиона поведение в тесте Порсолта восстановилось только у крыс с изначально активной стратегией поведения. На поведение животных с изначально пассивной стратегией поведения введение бупропиона не повлияло.

Заключение. Установлена различная природа постстрессорных нарушений у животных с различной — активной и пассивной — стратегией поведения.

Цель исследования — изучить продукцию хлорноватистой кислоты (HOCl) и ее производных, обусловленную активностью миелопероксидазы нейтрофилов крови человека, флуоресцентным методом с использованием целестинового синего B.

Материалы и методы. Нейтрофилы выделяли из венозной крови здоровых доноров. В качестве агонистов использовали форбол 12-миристат 13-ацетат, N-формил-метионил-лейцил-фенилаланин, лектины растительного происхождения, белки, модифицированные гипогалоидными кислотами. В качестве ингибиторов активности миелопероксидазы нейтрофилов и/или перехватчиков HOCl использовали N-ацетилцистеин, гидразид 4-аминобензойной кислоты, изониазид и церулоплазмин.

Результаты. В ходе исследований с применением широкого спектра агонистов и ингибиторов активности миелопероксидазы нейтрофилов и/или перехватчиков HOCl было доказано, что целестиновый синий B окисляется в суспензии стимулированных нейтрофилов в результате продукции ими HOCl и ее производных, обусловленной активностью миелопероксидазы. Окисление целестинового синего B наблюдалось и HOCl-модифицированным сывороточным альбумином человека (HSA-Cl). Моноклональные антитела класса IgM против HSA-Cl ингибировали окисление целестинового синего B в растворе модифицированного белка.

Заключение. Разработанный метод позволяет с высокой чувствительностью анализировать HOCl-модифицированные белки (хлорамины и др.), исследовать влияние различных агонистов и лекарственных препаратов на респираторный взрыв нейтрофилов, экзоцитоз и активность миелопероксидазы.

Цель — определить особенности атеросклеротического поражения коронарных и периферических артерий у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца.

Материалы и методы. Исследованы пациенты мужского пола с верифицированными диагнозами: ишемическая болезнь сердца — стабильная стенокардия напряжения 2-го функционального класса; ишемическая болезнь сердца — инфаркт миокарда различной локализации и тяжести. Всем обследованным выполняли ультразвуковое исследование периферических артерий с оценкой стенки сосуда, комплекса интима-медиа и описанием атеросклеротических бляшек при их наличии.

Результаты. Установлено преобладание неконцентрических атеросклеротических бляшек 3-го типа согласно классификации Gray-Weal и Geroulakos в периферических артериях. Выявлено, что атеросклеротические бляшки в сонных артериях в сочетании с утолщением комплекса интима-медиа встречаются чаще в группе пациентов с инфарктом миокарда. Количество баллов по шкале Syntax score I, отражающее тяжесть атеросклеротического поражения в коронарных артериях, значимо не различалось в изучаемых группах. Отмечено наличие прямых корреляционных взаимосвязей средней силы (p < 0,05) между параметрами тяжести атеросклероза периферических артерий и баллами по шкале Syntax score I, а также количеством пораженных коронарных артерий в изучаемых группах.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о тесной взаимосвязи атеросклероза сонных и коронарных артерий, что определяет значимость использования ультразвукового исследования периферических артерий (в частности, брахиоцефальных) для оценки риска развития повторных острых коронарных событий.