Медицинский академический журнал

У значительного числа больных инфекция, вызываемая коронавирусом SARS-CoV-2, характеризуется неврологическими и психическими осложнениями, в основе которых лежат нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, проникновение в головной мозг провоспалительных цитокинов, нейровоспаление и коагулопатия. Патологоанатомические исследования головного мозга пациентов, умерших в острый период заболевания, показали наличие очагов периваскулярного воспаления, содержащих макрофаги и в небольшом количестве CD8+Т-клетки. В развитии нейровоспаления участвуют клетки микроглии, тучные клетки, макрофаги, эндотелиоциты. В образцах мозговой ткани наблюдались узелки микроглии, указывающие на нейрофагию и потерю нейронов. Некоторые белки SARS-CoV-2, в частности белок S, обладают патогенными свойствами по отношению к нейронам. Биохимические маркеры в спинномозговой жидкости больных COVID-19 — NfL (легкая цепь нейрофиламентов) и GFAР (глиальный фибриллярный кислый белок) — указывают на разрушение аксонов и повреждение астроцитов. У многих больных COVID-19 вследствие иммунной дисфункции и молекулярной мимикрии обнаруживаются аутоантитела к собственным антигенам, в том числе к некоторым рецепторам центральной нервной системы, и энцефалиты. У пациентов с болезнями Альцгеймера и Паркинсона коронавирусная инфекция усиливает их симптомы. Цель обзора — обобщение имеющихся в литературе данных для анализа иммунопатогенеза нейропсихических осложнений острой коронавирусной инфекции (COVID-19) и постковидного синдрома.

Обоснование. На сегодняшний день известно, что нарушение режима освещения, выражающееся как удлинением светового периода, так и его сокращением, не только может повлиять на регуляцию циркадных ритмов организма, но и способствует инициированию роста новообразований.

Цель — изучение циркадной ритмичности уровня мелатонина, некоторых микроморфометрических показателей клеток опухоли и экспрессии в них генов Bmal1, Clock и Per2 у мышей с трансплантированной меланомой В16.

Материалы и методы. Исследование проведено на 75 мышах с трансплантируемой подкожно меланомой В16, разделенных на 3 группы: контрольную, в которой животных содержали при фиксированном световом режиме (свет/темнота 10/14 ч с включением света в 8:00 и выключением в 18:00); группу, находящуюся в условиях темновой депривации, с содержанием животных при постоянном освещении 24 ч/сут; группу, в которой животные пребывали в постоянной темноте. Длительность эксперимента составляла 2 нед.

Результаты. Показано, что в условиях фиксированного освещения достоверные циркадные ритмы присутствуют у всех изученных показателей, за исключением ядерно-цитоплазматического отношения, циркадных ритмов которого не выявлено ни в одной группе. Постоянная темнота приводит к перестройке всех выявленных ритмов, а постоянный свет вызывает разрушение всех циркадных ритмов, кроме ритма экспрессии Clock.

Заключение. Проведенное исследование показало, что нарушения режима освещения, будь то постоянное освещение или постоянная темнота, приводят к значительным изменениям в структуре изученных циркадных ритмов.

Обоснование. При облучении злокачественных новообразований органов малого таза в область облучения могут попадать здоровые ткани яичников. Из всех физико-химических факторов ионизирующее излучение — наиболее распространенная причина недостаточности яичников, которая оказывает негативное влияние на фертильность. Проведение исследований в данной области особенно актуально в связи с активным внедрением электронотерапии в протоколы лечения злокачественных новообразований малого таза с необходимостью поиска способов профилактики и лечения постлучевых поражений яичников. Кроме того, одна из основных задач современной радиобиологии — создание экспериментальных моделей на животных с целью раскрытия механизмов радиационного воздействия с последующей экстраполяцией полученных результатов на человека с целью нивелирования побочных эффектов лучевой терапии и подбора оптимальных доз.

Цель — морфофункциональная оценка яичников после локального облучения электронами в однократном и фракционном режимах.

Материалы и методы. Крысы линии Вистар (n = 30) были поделены на три группы: I группа — контрольная (n = 10); II группа (n = 10) — подвергшиеся однократному локальному облучению электронами в дозе 2 Гр; III группа (n = 10) — подвергшиеся фракционному локальному облучению электронами в суммарной дозе 20 Гр.

Результаты. После однократного локального облучения электронами в дозе 2 Гр в яичнике отмечали множественные кровоизлияния и уменьшение количества растущих фолликулов с прерывистым тека-слоем, которые неравномерно распределялись по его объему. Выявлена статистически значимая разница в количестве фолликулов: снижение количества примордиальных, первичных, вторичных и третичных фолликулов и увеличение атретических фолликулов. Наиболее выраженная разница в количестве фолликулов между исследуемыми группами выявлена в группе фракционного облучения электронами в дозе 20 Гр: наименьшее количество примордиальных и наибольшее — атретических фолликулов с признаками постлучевого фиброза.

Заключение. Наиболее глубокие повреждения яичника развиваются после воздействия фракционного облучения электронами в суммарной дозе 20 Гр по сравнению с однократным воздействием ионизирующего излучения в дозе 2 Гр: сниженное количество фолликулов, уменьшение площади и толщины коркового вещества, а также толщины белочной оболочки яичника в сочетании с разрастанием соединительной ткани.

Обоснование. В настоящее время эффективность лечения злокачественных опухолей с помощью хирургической резекции, радио- и химиотерапии не всегда высока, что определяет необходимость проведения интенсивных исследований по поиску новых молекул, обладающих противоопухолевым действием. Известно, что фактор роста нервов ингибирует инвазию и миграцию, ангиогенез опухолевых клеток, хотя эти его свойства остаются малоизученными. Исследование эффектов фактора роста нервов, а также его комбинаций с применяемыми в медицине химиопрепаратами на опухоли мозга может способствовать разработке новых схем терапии злокачественных новообразований в центральной нервной системе.

Цель — изучить молекулярно-клеточные механизмы противоопухолевого обособленного и комбинированного действия фактора роста нервов и химиопрепаратов на клетки опухолей головного мозга (глиомы С6, U251, анапластической астроцитомы, глиобластомы и медуллобластомы).

Материалы и методы. Исследование выполнено на клеточных линиях глиомы С6 крысы, U251 человека, а также на первичных культурах клеток пациентов с анапластической астроцитомой (n = 9), глиобластомой (n = 9) и медуллобластомой (n = 38). Цитотоксичность химиопрепаратов, фактора роста нервов и его комбинаций на клетках опухолей оценивали с помощью МТТ-теста. Экспрессию рецепторов TrkA, p75 на клетках астроцитомы, глиобластомы и медуллобластомы оценивали с помощью иммунофлуоресцентного анализа, используя моноклональные антитела anti-TrkA и anti-р75.

Результаты. Фактор роста нервов проявляет in vitro цитотоксическую активность, превосходящую по показателям активность химиопрепаратов в отношении клеток глиом С6 крысы, U251, астроцитомы, глиобластомы и медуллобластомы человека. Цитотоксическая активность фактора роста нервов в комбинации с химиопрепаратами существенно выше активности индивидуального препарата в отношении клеток медуллобластомы, в то время как в отношении клеток астроцитомы она сопоставима с показателями обособленного действия фактора роста нервов, а для клеток глиобластомы — ниже. Эффективность цитотоксического действия комбинаций фактора роста нервов с цисплатином и темозоломидом на клетках астроцитомы и глиобластомы коррелирует как с экспрессией рецепторов TrkA, p75, так и с их коэкспрессией, указывая на то, что показатели экспрессии можно рассматривать в качестве маркеров чувствительности опухолевых клеток к фактору роста нервов.

Заключение. Фактор роста нервов проявляет цитотоксический эффект в отношении клеток глиомы С6, U251, анапластической астроцитомы, глиобластомы и медуллобластомы. Таким образом, он может выступать в качестве потенциального противоопухолевого препарата для разработки новых схем терапии опухолей головного мозга.

Обоснование. Сывороточные антитела к SARS-CoV-2, измеренные на раннем этапе после начала заболевания, могут повысить ценность диагностики COVID-19.

Цель — изучить уровень сывороточных антител к SARS-CoV-2 и лабораторные показатели крови у госпитализированных пациентов с COVID-19 различной степени тяжести.

Материалы и методы. В данном ретроспективном когортном исследовании мы изучали лабораторные маркеры воспаления у пациентов с острым COVID-19 в течение первой недели госпитализации. Уровни сывороточных антител к SARS-CoV-2 изучали с помощью коммерческих тест-систем.

Результаты. У 47 % госпитализированных пациентов с COVID-19 в течение первой недели пребывания в стационаре выявляли антитела IgМ и IgG к SARS-CoV-2 как при положительном, так и при отрицательном ПЦР-тесте. Показана среднеположительная корреляция выявленных IgM и IgG с антителами к рецептор-свя- зывающему сайту S-белка вируса SARS-CoV-2. Суммарно антитела IgM и IgG к SARS-CoV-2 наиболее часто выявляли у пациентов с благоприятным течением заболевания. Лабораторные показатели у пациентов со средне-тяжелым и тяжелым течением COVID-19 характеризовались достоверным повышением уровня сывороточного С-реактивного белка, увеличением нейтрофильно-лейкоцитарного отношения и уровня фибриногена в сравнении с данными пациентов с легким течением заболевания. При легком течении инфекции выявлена среднеотри- цательная корреляция между уровнями антител к SARS-CoV-2 и нейтрофильно-лейкоцитарным отношением.

Заключение. Выявление антител к SARS-CoV-2 в ранние сроки госпитализации может быть предиктором благоприятного исхода заболевания и служить дополнительным критерием диагностики COVID-19 наряду с ПЦР-анализом.

Статья посвящена творческому пути известного ученого, Почетного доктора Института экспериментальной медицины профессора А.П. Дыбана.