Том 20, № 1 (2022)

Обзор литературы посвящен обобщению публикаций по токсичности углеродных наноструктур, которые в последнее время все чаще используют в биологических и фармакологических исследованиях, в медицинской химии с перспективой применения в медицине. Анализ литературных данных показывает, что, несмотря на огромное количество работ, нет однозначных выводов о токсикологических характеристиках различных типов углеродных наноматериалов. Использование наноструктур углерода в медицине может быть поставлено под сомнение из-за потенциально неблагоприятных последствий для здоровья организма при их применении. Для выяснения безвредности необходима разработка более эффективных тестов на животных, с учетом особенностей каждого типа наноматериалов.

Пищевое поведение включает как удовлетворение метаболических потребностей в питательных веществах, так и гедонические аспекты, связанные с получением удовольствия от приема пищи. Орексигенный гормон грелин повышает мотивацию к потреблению пищи. Ключевую роль в механизмах вознаграждения играет дофаминергическая мезолимбическая система. Грелин регулирует активность этой системы, действуя на нескольких уровнях структурной организации мозга. Кроме того, модулируя систему награды, грелин усиливает подкрепляющие свойства непищевых стимулов. Рассматривается иерархия грелин-чувствительных нейросетей, а также афферентные связи и реципроктные взаимодействия между ее компонентами, опосредующие действие грелина на процесс мотивации в метаболическом и гедоническом питании.

Введение. Для оценки биодоступности лекарственных препаратов важно знать способность вещества проникать через клеточную мембрану. Модель распределения вещества между мембраной и внеклеточной жидкостью можно выразить численной характеристикой распределения вещества (липофильностью), называемой logP, которую рассчитывают как распределение вещества между органической фазой и водой.

Цель — определить экспериментальные значения logP производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты в различных средах и сравнить значения с теоретическими.

Материалы и методы. Для расчета коэффициентов распределения использовали значения оптической плотности растворов, полученные методом ультрафиолетовой спектроскопии. Измерения проводили на ультрафиолетовом спектрофотометре Beckman Coulter DU 800 UV/Visible и хроматографической системе высокого давления BioLogic DuoFlow.

Результаты работы. Определены коэффициенты распределения производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты по данным оптической плотности для фиксированной длины волны 250 нм (без буфера), по максимумам ультрафиолетовых спектров (в буфере). Проведено сравнение теоретических и экспериментальных значений коэффициентов распределения некоторых производных 1Н-имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты.

Заключение. Показано, что для более точной оценки биодоступности лекарственных препаратов недостаточно основываться только на расчетном показателе logP, необходимо проводить экспериментальную проверку либо вводить некие коэффициенты поправки для пересчета теоретического показателя logP в каждом конкретном классе соединений.

Актуальность. Состояние гипоксии в естественных условиях встречается в определенных случаях и в подавляющем большинстве вариантов рассматривается в качестве негативного процесса. Однако при некоторых условиях экзогенная гипоксия используется в качестве фактора адаптации/прекондиционирования и тренировки к предстоящему гипоксическому стрессу, а также повышения физической выносливости и работоспособности в нормоксических условиях у специалистов различного профиля. Механизмы адаптации к экзогенной гипоксии изучены довольно подробно. Ранее в наших исследованиях было определено значение искусственной экзогенной нормобарической гипоксической гипоксии, не оказывающее отрицательное воздействие на организм человека.

Целью данной работы было определение фактора, индуцируемого гипоксией, 1α, (HIF-1α) в качестве возможного маркера адаптации к нормобарической гипоксической гипоксии.

Материалы и методы. 6 добровольцев-испытателей в течение 100 сут непрерывно находились в герметичном жилом испытательном помещении на базе испытательного стенда АО «АСМ» (Санкт-Петербург) в состоянии нормобарической гипоксической гипоксии (содержание кислорода 12–20 %).

Результаты и обсуждение. Клинически значимого эритроцитарного ответа на длительное воздействие нормобарической гипоксической дыхательной смеси ожидаемо выявлено не было, хотя при этом были определены статистически значимые колебания уровня гемоглобина и абсолютного числа эритроцитов. При анализе концентрации HIF-1α были получены качественные данные, характеризующие значимый ответ (p < 0,05) в изменении концентрации HIF-1α в течение периода наблюдения. Дополнительно был рассчитан коэффициент согласованности Кендалла, равный 0,68, позволяющий предположить существенное различие в динамике концентрации HIF-1α.

Выводы. Выбранный режим гипоксии возможно использовать в качестве методики экзогенного прекондиционирования.

Актуальность. Ряд недавних исследований выявил роль орексинов в регуляции эмоционального поведения и эмоциональной памяти. Обоснованием этой роли орексиновой регуляции служит тесное двунаправленное взаимодействие орексиновых нейронов с эмоциогенными структурами головного мозга, такими как ядро ложа конечной полоски, голубоватое место, центральное и дорзомедиальное ядра миндалины, гиппокамп, медиальная префронтальная кора. Имеются экспериментальные и клинические данные, согласно которым эндогенный или индуцированный дефицит эффектов орексинов ускоряют забывание травмирующего опыта.

Цель — изучить действие SB408124, антагониста орексиновых рецепторов OX1R и орексина на эмоциональное и исследовательское поведение животных, подвергшихся моделированию психической травмы при помощи стресса, индуцированного действиями хищника.

Материалы и методы. Опыты выполнены на 36 крысах-самцах линии Вистар, разделенных на 4 группы по 8 животных. Животные трех групп подвергались однократному моделированию посттравматического расстройства путем экспозиции с тигровым питоном и последующей гибелью одного из животных в результате активности хищника. Крысы двух экспериментальных групп, получали интраназально антагонист рецепторов орексина SB408124 в дозе 20 мкл 0,1 % раствора и орексин А в дозе 20 мкл 0,1 % раствора соответственно. Оставшиеся животные получали интраназально физиологический раствор в дозе 20 мкл. Поведение оценивали на 7-й день после моделирования психотравмы. Использовали батарею поведенческих тестов: «крестообразный приподнятый лабиринт», «открытое поле», «чужак – резидент». Выборка для каждой группы животных составляла не менее 8–10 крыс. Полученные данные обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента, а также дисперсионного анализа по методу ANOVA. Различия считали статистически значимыми при p < 0,01.

Результаты. Антагонист орексина А SB408124 у стрессированных крыс проявлял анксиолитические свойства, восстанавливая показатель времени нахождения в светлом рукаве крестообразного лабиринта до значений, соотносимых с интактными животными. В «открытом поле» SB408124 усиливал (p < 0,01) проявления ориентировочного поведения и снижал частоту замираний у стрессированных животных, в то время как орексин А подавлял (p < 0,01) локомоторную активность животных. В тесте «чужак – резидент» у стрессированных животных антагонист орексина А SB408124 восстанавливал подавленную коммуникативную активность (p < 0,01), в то время как орексин А ее снижал, растормаживая агрессивность животных.

Заключение. В работе показано умеренное анксиолитическое действие SB408124 в условиях модели посттравматического стресса.

Цель. Оценить эффективность лечения сукцинатсодержащими метаболическими средствами (Мексидол, Цитофлавин и Метапрот плюс) астенического синдрома у пострадавших с сочетанными травмами в сравнении с сукцинатнесодержащими препаратами сходной структуры или состава (Эмоксипин, Рибоксин и Метапрот) с целью уточнения значения сукцината как функционального структурного элемента.

Материалы и методы. У 134 хирургических больных и пострадавших с сочетанными травмами клиническими клинико-психологическими и инструментальными методами выявлен астенический синдром, проявляющийся повышенной тревожностью, депрессивностью, высокой психической и физической утомляемостью, слабостью, рассеянностью, рассредоточенностью внимания, снижением физической и умственной работоспособности, потребностью в значительном отдыхе, значительной психической истощаемостью, нарушениями социальной адаптации.

Результаты. Метаболические протекторы, содержащие в своей структуре сукцинат (Мексидол, Цитофлавин, Метапрот плюс) в большей степени, а не содержащие (Эмоксипин, Рибоксин, Метапрот) — в меньшей степени проявляли клиническую эффективность в устранении либо уменьшении астенического синдрома у данной категории больных. Антиастеническое действие проявлялось собственно противоастеническим, антидепрессантным, противотревожным, ноотропоподобным (когнитивным) и положительным общесоматическим действием препаратов.

Заключение. Подтверждено, что наличие сукцината в структуре (составе) лекарственного средства значимо повышает его протективное действие в отношении астенического синдрома при лечении хирургических больных и пострадавших с сочетанными травмами.

Работа посвящена анализу научных исследований по профилактике инфекционных заболеваний адаптогенами, предложенными крупным отечественным токсикологом и фармакологом профессором Николаем Васильевичем Лазаревым и созданной им школой ученых. Оценена роль адаптогенов (дибазола, элеутерококка, золотого корня, шлемника байкальского) в создании состояния неспецифически повышенной сопротивляемости организма (СНПС по Н.В. Лазареву) для профилактики вирусных заболеваний, в том числе коронавирусной инфекции. Анализ фармакологических свойств открытого Н.В. Лазаревым синтетического адаптогена бендазола (дибазола) показал, что препарат обладает рядом свойств: противовирусным — стимулирует иммунитет к атаке инфекционных агентов, являясь индуктором эндогенного интерферона; антипролиферативным — подавляет репликацию вирусов внутри клетки-хозяина; иммуномодулирующим — корректирует нарушения защитных функций организма. Дибазол также мягко воздействует после вакцинации, стимулируя выработку иммуноглобулинов. Эти свойства дибазола позволяют рекомендовать его и растительные адаптогены (настойки из элеутерококка, золотого корня, шлемника байкальского) для профилактики коронавирусной инфекции.