Том 29, № 1 (2021)

Цель. Определение частоты фенилкетонурии в Рязанской области, оценка спектра мутаций в гене РАН (фенилаланингидроксилазы), изучение взаимосвязи клинического течения заболевания, уровня фенилаланина в крови и генотипа пациента.

Материалы и методы. Частота фенилкетонурии изучена по данным массового неонатального скрининга за период с 2000 по 2019 гг. Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене РАН проведено у 39 пациентов с использованием метода аллель-специфического мультиплексного лигирования. Взаимосвязь уровня фенилаланина в крови на пятые сутки жизни и в ретесте, клинического течения заболевания с генотипом пациента оценена по данным амбулаторных карт 33 пациентов, находящихся под диспансерным наблюдением в медико-генетической консультации. Больные были разделены на две группы: первая (n=21) – с двумя «тяжелыми» мутациями (остаточная активность фенилаланингидроксилазы <10%), вторая (n=12) – одна «тяжелая» и одна «мягкая» мутация (остаточная активность фермента >10%).

Результаты. Частота фенилкетонурии в Рязанской области составила 1 случай на 5054 новорожденных, что превышает средние показатели по Российской Федерации. Выявлены 18 мутаций в гене РАН. Наиболее часто встречалась мутация R408W (56,4% аллелей). Следующими по частоте были мутации IVS10-11G > A (6,4%) и P281L (5,1%). Мутации R158Q и Y418C встречались с частотой 4,1%, а мутация Е280К – 2,7%. Остальные мутации отмечались в единичных случаях. При изучении взаимосвязи уровня фенилаланина в крови, клинического течения заболевания и генотипа пациента было выявлено, что у пациентов 1-ой группы (две «тяжелые» мутации) отмечалось достоверно более высокое содержание аминокислоты в ретесте (32,1±1,7 мг/% vs 17,7±1,5 мг/% во второй группе, р<0,001) и преобладали тяжелые формы фенилкетонурии (90,5% vs 41,7% соответственно, р<0,001). Нарушение нервно-психического и речевого развития наблюдалась у 28,6% пациентов первой группы и отсутствовало во второй группе.

Заключение. В результате проведенного исследования определена частота фенилкетонурии в Рязанской области. Определен спектр мутаций в гене РАН. Показана взаимосвязь клинической картины заболевания, уровня фенилаланина в крови и РАН генотипа больного.

Цель. Тестирование фибриновых матриц, содержащих 10, 20 и 30 мг/мл фибриногена (фибрин-10, фибрин-20 и фибрин-30 соответственно) на возможность их применения в тканевой сосудистой инженерии (ТСИ).

Материалы и методы. Фибриноген выделяли методом этаноловой криопреципитации и полимеризовали с помощью тромбина и раствора СаСl₂. Структуру фибрина изучали сканирующей электронной микроскопией, физико-механические свойства материала тестировали на испытательной машине Zwick/Roell. Метаболическую активность эндотелиальных клеток (ЭК) на поверхности фибрина оценивали МТТ-тестом, жизнеспособность фибробластов в толще фибрина и возможность миграции – с помощью флуоресцентной и световой микроскопии. Определен процент усадки фибрина по изменению объема образцов до и после удаления влаги.

Результаты. Диаметр волокон всех образцов фибринов не различался, при этом размер пор в фибрине-30 был меньше по сравнению с фибрином-10 и фибрином-20. Подтверждена возможность миграции фибробластов в толщу фибриновой матрицы и сохранение жизнеспособности клеток от 97 до 100% на глубине 5 мм. Метаболическая активность ЭК на поверхности фибрина-20 и фибрина-30 превышала коллаген, фибронектин и фибрин-10. Все образцы фибрина дали усадку объема до 95,5-99,5%, при этом усадка фибрина-10 была самой большой. Физико-механические свойства фибрина в 10 раз уступали a. mammaria человека.

Заключение. Фибрин с концентрацией фибриногена 20 и 30 мг/мл поддерживает высокую метаболическую и пролиферативную активность ЭК на поверхности, а также высокую жизнеспособность фибробластов в толще. Доступность, простота получения и наличие ряда благоприятных свойств делают фибрин перспективным материалом для ТСИ. Однако, проблема недостаточной прочности требует дальнейших исследований.

Цель. Изучение механизмов вегетативной регуляции и вегетативного обеспечения при фокальной лобной и височной эпилепсии.

Материалы и методы. Обследовано 36 человек (19 мужчин и 17 женщин, средний возраст 33,7±1,4 лет) в контрольной группе (лица без эпилептических приступов в анамнезе, эпилептиформной активности на электроэнцефалограмме) и 68 пациентов (32 мужчин и 36 женщин, 34,1±1,5 года) с фокальной эпилепсией (36 пациентов с лобной эпилепсией, 32 – с височной). Оценены физиологические показатели вариабельности сердечного ритма и показатели вызванных кожных симпатических потенциалов.

Результаты. Выявлено преобладание симпатических влияний в обеих группах пациентов, в то время как, согласно данным анализа вызванных кожных симпатических потенциалов, определяется высокая активность супрасегментарных вегетативных центров в группе пациентов с эпилепсией. По результатам корреляционного анализа в группе пациентов с височной эпилепсией, исходное состояние характеризуется повышенным внутрисистемным напряжением, что отражает высокий уровень физиологических затрат. Модель логит-регрессионного анализа позволяет на основе показателей вегетативной поддержки активности распределить пациентов с фокальной эпилепсией по группам с различным течением заболевания.

Заключение. В группе пациентов с фокальной эпилепсией преобладают симпатические влияния, а также большая активность надсегментарных центров вегетативной регуляции. Внутрисистемные соотношения показателей вегетативной регуляции демонстрируют увеличение внутрисистемного напряжения и ограничение функциональных резервов в группе пациентов с височной эпилепсией. Комплекс показателей вегетативного обеспечения позволяет на основе метода логит-регрессионного анализа распределять пациентов в группы с различным течением фокальной эпилепсии.

Во время хирургической эндартерэктомии для артериотомии и удаления бляшек необходимо поперечное пережатие сонной артерии. Поперечное пережатие сонной артерии уменьшает приток крови к кругу Виллиса, и у некоторых пациентов отмечается непереносимость временной окклюзии внутренней сонной артерии (ВСА).

Цель. Продемонстрировать безопасность локо-регионарной анестезии у пациентов с непереносимостью каротидного перекрестного зажима (КПЗ) и факторами риска, прогнозирующими это состояние.

Материал и методы. Все пациенты, перенесшие хирургическую каротидную эндартерэктомию в период с января 2019 г. по декабрь 2020 г. (n=53, 29 мужчин, возраст (медиана с диапазоном) – 78 (56-90) лет), были включены в ретроспективный анализ. Показанием к хирургическому лечению была выраженность стеноз ВСА 70-99% или симптоматический характер стеноз.

Хирургическая техника. По переднему краю грудино-ключично-сосцевидной мышцы делают разрез и выделяют общую сонную артерию (ОСА) из окружающих тканей с рассечением и продолжением в направлении бифуркации. Далее изолируют внутреннюю и наружную сонные артерии. Гепарин (500 Ед) вводят внутривенно, систолическое артериальное давление поддерживают на уровне более 160 мм рт. ст. На следующем этапе выполняется испытание на допуск поперечного зажима в течение 60 с. Во время пережатия тщательный контроль за неврологическим статусом пациента. В случае непереносимости поперечного зажима операция продолжается с использованием имплантации временного шунта. Артериотомия начинается в общей сонной артерии и продолжается до ВСА. Бляшка полностью удаляется, а артериотомический разрез покрывается пластырем. Перед завершением шва зажимы частично удаляются, чтобы смыть мусор с помощью кровотока. Теперь можно освободить наружную и общую артерии и, наконец, снять зажим ВСА.

Результаты. Восемь пациентов имели непереносимость теста толерантности к перекрестному зажиму, и во всех этих случаях хирургическая процедура была продолжена с помощью шунта. Дальнейший ход операции был рутинным. Госпитальная летальность была нулевой, и только в одном случае произошла транзиторная ишемическая атака. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) [отношение шансов (ОШ) 12,65, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,43-112,50], цереброваскулярные события в анамнезе [ОШ 10,50, 95% ДИ 1,83-60,30] и контралатеральный стеноз 70% и более [ОШ 26,66, 95% ДИ 2,29-304,37] продемонстрировали значимую ассоциацию с непереносимостью перекрестного зажима и необходимостью шунтирования.

Выводы. Регионарная анестезия является безопасным методом выявления пациентов с непереносимостью перекрестного зажима и безопасного выполнения хирургической процедуры. Контралатеральный стеноз ВСА и наличие в анамнезе цереброваскулярных событий являются значимыми факторами для прогнозирования непереносимости перекрестного зажима.

Цель. Изучение возможности применения методики радиочастотной облитерации ангиоматозных тканей у пациентов с венозными мальформациями.

Материал и методы. В одноцентровое исследование ретроспективно включено 42 клинических случая (мужчин – 57,1% (n=24), возраст 18-44 лет; женщин – 42,8% (n=18), возраст от 18-56 лет) венозных ангиодисплазий, которым суммарно выполнено 46 вмешательств с применением радиочастотной облитерации (РЧО). Клинические проявления заболевания преимущественно характеризовались наличием болевого синдрома (71,4%), косметического дефекта (100%) и отечного синдрома (95,2%).

Результаты. Клиническое улучшение со снижением интенсивности проявлений ангиоматозного процесса удалось достигнуть у 37 пациентов (88,1 %). Стойкая облитерация каверн в зоне радиочастотной воздействия была зафиксирована у 37 пациентов (88,0%), частичная – у 5 пациентов (12,0%). При кавернах малого диаметра (5-20 мм) полная облитерация каверн достигнута в 100% случаев. Из послеоперационных осложнений отмечены кровотечение (2,4%), ожог в зоне введения электрода (2,4%), лимфоррея (2,4%), гипестезия (2,4%). При этом, по результатам дуплексного сканирования, выполняемого на контрольных визитах, значимого прогрессирования заболевания не наблюдалось. У одного и того же пациента могли встречаться несколько из вышеупомянутых осложнений. Все осложнения регрессировали в течение месяца и не требовали лечения в условиях стационара.

Заключение. Радиочастотная облитерация хорошо показала себя как малоинвазивный метод лечения венозных ангиодисплазий. Исходя из полученных результатов, она может быть рекомендована к использованию у пациентов с глубиной поражения более 1 см при наличии каверн среднего и крупного диаметра в рамках самостоятельного метода лечения, так и в сочетании со стандартными резекционными методиками.

Цель. Сравнительный анализ консервативных методов лечения с применением эстриолсодержащего крема и негормонального препарата у девочек периода раннего детства с диагнозом сращение малых половых губ (СМПГ).

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ клинических случаев СМПГ (n=300), проходивших лечение в 2016-2018 гг. на базе ГБУ РО Областная детская клиническая больница им. Н.В. Дмитриевой. В 150 случаях из них (основная группа) для лечения использовался крем, содержащий эстриол, в остальных 150 случаях (контрольная группа) для лечения использовали негормональный гель, содержащий экстракт лука 10 г, гепарин 5000 МЕ, аллантоин. Возраст участниц составил от 4 мес. до 2 лет и 2 мес. Обязательной процедурой было получение информированного согласия от родителей девочек на обследование ребенка, применение лекарственного средства, содержащего эстриол, или негормонального состава, и обработку его персональных данных. Выздоровлением считалось отсутствие рецидивов СМПГ в течение 2-х лет; улучшением – не более одного рецидива и не ранее, чем через 6 мес. после ранее проведенного лечения; отсутствие эффекта – ≥2 рецидивов и/или рецидив ранее чем через 6 мес.

Результаты. В основной группе выздоровление было достигнуто в 108 случаях (72%), улучшение – в 39 случаях (26%), отсутствие эффекта отмечено только в 3 случаях (2%). В группе сравнения выздоровление было достигнуто у 30 девочек (20%), улучшение – у 75 девочек (50%), отсутствие эффекта – у 45 девочек (30%).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности использования эстриолсодержащих препаратов у девочек периода раннего детства с диагнозом СМПГ.

Трахеобронхиальные повреждения как следствие тупой травмы грудной клетки встречаются редко. Тупая травма шейного отдела трахеи ещё более редкая патология, представляющая серьезную диагностическую проблему для клинициста. Летальность при травме гортани и трахеи составляет 40-80%. Шейная часть трахеи является уязвимой несмотря на то, что прикрыта мышцами шеи, позвоночником, ключицами и нижней челюстью. При колото-резаных ранениях повреждение шейного отдела трахеи часто происходит вместе с соседними структурами. При тупой травме за счет прямого воздействия травмирующего агента происходит перемещение подвижной трахеи к шейному отделу позвоночника, что сопровождается повреждением хрящей трахеи, ее мембранозной части и окружающих мягких тканей при сохранении целостности кожи.

Разрывы трахеи на расстоянии до 1 см от перстневидного хряща составляют не более 4% от всех разрывов трахеи. Полный разрыв трахеи или отрыв ее от гортани является крайне редкой патологией. Из-за выраженных дыхательных нарушений значительная часть пострадавших погибает на месте получения травмы.

В статье представлен клинический случай успешного лечения пациента З., 41 года, с полным отрывом трахеи от гортани. Причиной повреждения трахеи послужила тупая травма шеи во время автодорожного происшествия. Особенностью данного клинического случая является то, что пострадавший был доставлен в специализированное торакальное хирургическое отделение через 2 сут с момента получения травмы с функционирующей трахеостомой.

Заключение. Травма трахеи является потенциально смертельно опасным состоянием, поэтому ранняя диагностика трахеобронхиальных повреждений крайне важна, что позволяет провести своевременное оперативное вмешательство и снизить риск летального исхода. У пациентов с травмой головы, шеи и грудной клетки с несоответствующими клиническими данными, отсутствием эффекта от рекомендованных стандартных лечебных процедур клиницисту необходимо быть настороженным и исключить повреждения трахеи и бронхов.

Рентгеновская компьютерная томография и фибротрахеобронхоскопия настоятельно рекомендуются как надежные методы диагностики трахеобронхиальных повреждений. При проведении хирургического вмешательства необходимо стремиться выполнить первичный шов трахеи и избегать превентивной трахеостомии и отсроченных вмешательств, что сопряжено с худшим прогнозом и высокой частотой осложнений.

О сосуществовании хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у одного и того же пациента сообщалось редко, чаще как результат лечения химиотерапевтическими препаратами. Изменения показателей крови у онкологических больных могут быть интерпретированы как прогрессирование заболевания или ятрогенные эффекты, связанные с агрессивным лечением, приводя к несвоевременной диагностике. В нашей статье мы хотим обратить внимание на возможность развития ОМЛ у больных ХЛЛ и сопутствующие трудности диагностики.

Системное воспаление вносит весомый вклад в патогенез атеросклероза и является предметом многочисленных исследований. Работы, направленные на анализ механизмов развития атеросклероза, нередко включают эксперименты на животных. Характеристика, обоснование и выбор адекватной модели является первоочередной задачей каждого подобного исследования.

Цель. Оценка особенностей липидного обмена и системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в развитии атеросклероза на моделях животных.

Материалы и методы. Проведен анализ перекрестных связей видоспецифических особенностей липидного обмена и иммунного ответа и биоинформационный анализ различий Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) у мышей, крыс и кроликов в сравнении с человеком. Поиск и анализ аминокислотных последовательностей рецептора TLR4 человека, мыши, крысы и кролика выполнен в международной базе данных GenBank Национального Центра Биотехнологической Информации (NCBI) и базе The Universal Protein Resource (UniProt). Множественное выравнивание аминокислотных последовательностей рецептора проведено в программе Clustal Omega, версия 1.2.4. Реконструкция и визуализация молекулярных филогенетических деревьев выполнены с помощью программы MEGA7 по методу ближайших соседей (англ.: Neighbor-Joining) и методу максимальной экономии (англ.: Maximum Parsimony).

Результаты. Показаны видоспецифические различия особенностей липидного обмена и врожденного иммунного ответа у человека, мышей и кроликов, которые необходимо учитывать при анализе результатов исследований.

Заключение. Участвующие в патогенезе атеросклероза при ХОБЛ нарушения липидного обмена и системное воспаление, опосредованное врожденной иммунной системой, имеют видоспецифические особенности, которые необходимо учитывать при анализе результатов исследований.

Представлен обзор литературы, в котором приводятся результаты экспериментальных и клинических исследований, посвященных изучению влияния физической нагрузки на клиническое течение бронхиальной астмы (БА), а также патофизиологические механизмы данного влияния. Рассматриваются высокая распространенность малоподвижного образа жизни среди пациентов с БА, ее причины и последствия.

Результаты ряда исследований показывают, что пациенты с БА реже занимаются физической активностью и их физические нагрузки менее интенсивны и/или длятся меньшее количество времени. Обсуждаются эффекты различных вариантов физической активности у пациентов с БА. Регулярные аэробные и смешанные нагрузки умеренной интенсивности достоверно приводят к улучшению качества жизни, снижению количества обострений, использования ингаляторов «по потребности», снижению ночных симптомов, улучшению сна, снижению гиперреактивности бронхов, количества эозинофилов мокроты, уровней интерлейкина-6 и моноцитарного хемотаксического фактора-1 и повышению уровня интерлейкина-10. В механизме воздействия аэробных упражнений на воспаление, ремоделирование и гиперреактивность дыхательных путей участвуют SOCS-JAK-STAT, уменьшение экспрессии эпителием дыхательных путей цитокинов Th2, хемокинов, молекул адгезии, факторов роста и рецепторов NF-kB и P2X7 и увеличение IL-10.

Заключение. Доступные в литературе данные получены на небольших, причем иностранных, когортах пациентов. Клинические данные, посвященные влиянию аэробных упражнений на контроль БА и показателей функции внешнего дыхания, достаточно противоречивы. Требуются дальнейшие исследования в этой области.

Это письмо в редакцию продолжает дискуссию о сходствах и различиях между вторичным психозом и шизофренией, начатую авторами статьи «Индуцированные наркотическими веществами психозы и шизофрения: точки соприкосновения» (Федотов И.А., Кватрон Д., Шустов Д.И. Индуцированные наркотическими веществами психозы и шизофрения: точки соприкосновения // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020. Т. 28, №4. С. 593-604. doi:10.23888/PAVLOVJ2020284593-604).