№ 7 (2021)

Снижение овариального резерва является актуальной проблемой репродуктивной медицины. В настоящее время отсутствуют научно обоснованные и доказанные методы ее решения. Одним из перспективных направлений в этой области может быть применение внеклеточных везикул (ВВ), продуцируемых клетками структур, обладающих высокой биологической активностью за счет различных входящих в их состав молекул. С точки зрения терапевтических эффектов заслуживают внимания ВВ, полученные из мезенхимальных стромальных клеток (МСК) различного происхождения. Применение ВВ-МСК сегодня активно изучается в различных областях регенеративной медицины. По данным литературы, введение ВВ-МСК животным моделям с яичниковой недостаточностью позволило увеличить овариальный резерв и повысить репродуктивный потенциал, эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. Применение ВВ-МСК в медицине ограничено небольшим количеством исследований, недостаточной продолжительностью наблюдения за пролеченными данным методом моделями и изученностью возможных побочных эффектов. Заключение. Учитывая многообещающие результаты применения ВВ-МСК в различных областях регенеративной медицины, данные литературы о возможности повышения овариального резерва и улучшения репродуктивного потенциала с помощью ВВ-МСКу животных моделей, настоящий метод может быть перспективным для лечения пациенток с низким репродуктивным потенциалом, яичниковой недостаточностью.

Многие бесплодные пары не могут достичь наступления беременности после неоднократно проведенных программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а также ее успешного пролонгирования даже при переносе эуплоидных эмбрионов хорошего качества. В связи с этим повторные неудачи имплантации (ПНИ) в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и привычное невынашивание беременности (ПНБ) являются важными медико-социальными проблемами. Общепринятые методы обследования не объясняют причину повторных репродуктивных неудач в 30-50% случаев. Среди причин репродуктивных потерь идиопатического генеза иммунологический фактор играет ведущую роль, включая как системные, так и локальные изменения иммунного статуса. Установлена принадлежащая клеткам врожденного иммунитета центральная роль в процессах имплантации, плацентации, формирования и поддержания состояния иммунотолерантности по отношению к развивающемуся эмбриону. Большой научно-практический интерес представляют NK-клетки, являющиеся самой многочисленной популяцией лимфоцитов эндометрия, изменения количественно-качественного профиля которых как в периферической крови, так и в эндометрии связаны с такими заболеваниями, как ПНИ, ПНБ, миома матки, эндометриоз, преэклампсия и другие. Заключение. Проведенные исследования указывают на важную роль обеих субпопуляций NK-клеток в репродуктивном здоровье женщины. Однако на сегодняшний день недостаточно данных о функции и механизмах действия NK-клеток при репродуктивных потерях, что требует дальнейшего изу чения.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - одно из самых распространенных заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Это комплексное заболевание, которое оказывает влияние на разные сферы жизни женщины и провоцирует различные проблемы - метаболические, репродуктивные, эстетические, психологические, сексуальные, поэтому может серьезно ухудшать качество жизни. Известно, что СПКЯ негативно влияет на фертильность женщины и является ведущим фактором бесплодия эндокринного генеза. Существуют различные методы лечения для достижения беременности у данной категории пациенток, как консервативные, так и хирургические, направленные на восстановление фолликулогенеза и индукцию овуляции, в случае отсутствия эффективности перечисленных методов также применяются вспомогательные репродуктивные технологии. Но, по данным многочисленных исследований, эффективность лечения бесплодия при СПКЯ не всегда высокая и зависит от клинической ситуации. Поэтому в настоящее время продолжаются исследования с целью определения оптимальных методов терапии бесплодия для пациенток данной группы. Заключение. В представленном обзоре литературы отображены опыт и эффективность применения различных методов лечения бесплодия у пациенток с СПКЯ.

Цель. Провести систематический анализ данных, имеющихся в мировой литературе, относительно влияния различных групп препаратов, применяемых при терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ), на состояние женской и мужской репродуктивной системы, а также методов сохранения репродуктивной функции у данного контингента больных. Материалы и методы. В обзор включены отечественные и зарубежные публикации системы Pubmed по данной теме за 2010-2020 гг. Результаты. Проанализированы литературные данные о влиянии таких препаратов, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), глюкокортикоиды (ГК), циклофосфамид (ЦФ), метотрексат (МТ), микофенолата мофетил (ММФ), азатиоприн (АЗА), сульфасалазин (ССЗ), гидроксихлорохин (ГХ), лефлуномид и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) на состояние женской и мужской репродуктивной системы. Для части препаратов изучено возможное тератогенное воздействие при их применении во время беременности. Также проанализировано применение методик сохранения репродуктивной функции у больных с ИВРЗ. Заключение. Единственным препаратом, отрицательное влияние которого на женскую и мужскую репродуктивную функцию достоверно доказано, является ЦФ. Обсуждается отрицательное влияние МТ и ингибитора фактора некроза опухоли альфа на состояние мужской репродуктивной системы; а также тератогенное воздействие ММФ и лефлуномида во время беременности. Влияние других групп препаратов остается спорным и требует дальнейшего исследования. Вопрос разработки и внедрения в клиническую практику индивидуальных подходов к сохранению репродуктивной функции у данного контингента больных также требует дальнейшего изучения.

Цель. Установить закономерности в спектре пропускания микроструктурных волноводов, заполненных выделенными сперматозоидами и семенной плазмой мужчин с различными нарушениями сперматогенеза, и построить на данной основе нейронную сеть, анализирующую спектральные характеристики спермы. Материалы и методы. Были проанализированы спектральные характеристики 345 образцов выделенных сперматозоидов и 209 образцов семенной плазмы с помощью фотонно-кристаллических волноводов в качестве оптических датчиков и построена искусственная нейронная сеть, точность предсказания которой составила 100%. Также было проведено анкетирование пациентов, эякулят которых включали в исследование. Основные параметры в анкете касались факторов, влияющих на сперматогенез. Результаты. Была создана нейронная сеть на основе многослойного перцептрона, которая оказалась эффективной при анализе спектральных характеристик семенной плазмы и фракции сперматозоидов. Созданная нейронная сеть эякулята позволяет с высочайшей точностью определять «норму» и «патологию». Использование искусственного интеллекта для анализа результатов анкетирования об образе жизни мужчин оказалось менее эффективной. Ставка правильных ответов составила 88% для тестового набора характеристик и 84% для контрольного набора. Тем не менее разработанная нейронная сеть может быть использована для предварительной оценки и прогнозирования профиля спермы по результатам анкетирования пациента. Заключение. Волоконно-оптические методы в диагностике эякулята являются перспективными и многообещающими. До сих пор остается нерешенным вопрос отсутствия как естественной беременности, так и в результате применения экстракорпорального оплодотворения при нормальных показателях спермы. Внедрение новых методов анализа семенной плазмы и сперматозоидов является актуальной задачей репродуктивной медицины; особенно интересно использование возможностей искусственного интеллекта для оценки фертильности как мужчин, так и женщин.

Актуальность. В период пандемии и масштабной вакцинации от COVID-19 особо важное значение приобретают исследования влияния различных видов вакцин на репродуктивную функцию человека. Предполагается возможность негативного воздействия вакцинации на репродуктивные органы и ткани в результате развития аутоиммунного процесса, вовлекающего гонады. В настоящее время проводятся исследования по влиянию вакцинации от коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV2, на репродуктивную функцию мужчин и женщин. Опубликованы результаты трех исследований, в которых не было выявлено негативного влияния вакцинации на сперматогенез у мужчин. Цель. Оценить влияние вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) на сперматогенез, гормональный профиль и уровень антифосфолипидных антител у мужчин. Материалы и методы. В проспективное исследование было включено 45 мужчин, которым была проведена вакцинация от COVID-19 вакциной Гам-КОВИД-Вак (Спутник V). Критериями включения в исследование были возраст от 18 до 55 лет, отсутствие в анамнезе заболевания COVID-19, отрицательный результат исследования на SARS-CoV-2 методом ПЦР и отрицательные результаты тестов на IgG-антитела к SARS-CoV-2 перед вакцинацией, отсутствие тяжелых соматических заболеваний. Обследование пациентов проводилось дважды - непосредственно перед вакцинацией и через 90 дней после введения 1-го компонента вакцины. Оценивалась спермограмма, проводилось определение уровня ФСГ, ЛГ, ТТГ и тестостерона общего, исследование крови с помощью иммуно-ферментного анализа на антифосфолипидные антитела (АФА) классов M и G к кардиолипину (аКЛ), Р2-гликопротеину-1 (аР2-ГП-1), аннексину V (аАн V), фосфатидилсерину (аФС), а также на IgG-антитела к SARS-CoV-2. Результаты. Не было отмечено значимого изменения параметров спермограммы и уровня гормонов до и после вакцинации, в том числе у мужчин с умеренной патоспермией (олигоастено- и/или тератозо-оспермией). Уровень АФА после вакцинации не повышался по сравнению с исходным уровнем. Также не было отмечено связи динамики уровня антиспермальных антител, АФА и параметров спермограммы, что косвенно свидетельствует об отсутствии изменений репродуктивной функции, связанных с этим аутоиммунным фактором, после вакцинации у мужчин. Заключение. Проведенное исследование является одним из первых, посвященных изучению влияния отечественной вакцины Гам-КОВИД-Вак на сперматогенез, гормональный профиль и уровень АФА у мужчин. Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение вакцины Гам-КОВИД-Вак не оказывает негативного влияния на репродуктивную функцию у мужчин.

Цель. Проанализировать связь между уровнем антропогенных химических веществ в организме пациенток и результатами лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материалы и методы. В исследование включены 300 пациенток с бесплодием, обратившихся для проведения ВРТ. В крови пациенток определяли уровень тяжелых металлов (ртуть, свинец, кадмий) методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой, уровень бисфенола А методом хро-мато-масс-спектрометрии. Была разработана условная шкала для оценки суммарного уровня поллютантов в организме. С помощью ROC-анализа был определен пороговый уровень баллов, влияющий на вероятность наступления беременности (5 баллов). Затем пациентки были разделены на группы в зависимости от уровня поллютантов: группу 1 составили 73 пациентки, имеющие «высокий» уровень поллютантов, группу 2 - 227пациенток, имеющих «низкий» уровень поллютантов. Результаты. Клинико-анамнестические характеристики не различались в группах сравнения. При сравнении эмбриологических параметров выявлено значимое снижение частоты бластуляции в группе пациенток с высоким уровнем поллютантов. Частота отсутствия дробления эмбрионов составила 17,8% в группе 1 по сравнению с 10,1% в группе 2, р=0,0644. При оценке клинических исходов циклов ВРТ отмечено снижение частоты наступления клинической беременности и родов, повышение частоты ранних репродуктивных потерь в группе пациенток с высоким уровнем поллютантов. Заключение. Повышение уровня поллютантов в организме пациенток с бесплодием ассоциировано со снижением качества эмбрионов и эффективности программ ВРТ.

Цель. Провести подготовительное лечение перед проведением программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и оценить его эффективность у пациенток при различных стадиях аденомиоза. Материалы и методы. В исследование включены 198 пациенток с бесплодием и неэффективными попытками ЭКО в анамнезе. При обследовании диагностирован аденомиоз, что расценено как возможная причина нарушения имплантации в предыдущих попытках ЭКО. 128 пациенток произвольно разделены на три группы, которым проведено лечение аденомиоза в течение 3 месяцев: агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и диено-гест в непрерывном режиме как подготовительная терапия перед программой ЭКО. 70 пациенткам предварительное лечение перед проведением программы ЭКО не проводилось. Результаты. Наличие аденомиоза I стадии распространения не влияет на эффективность программы ЭКО и не требует предварительной подготовки. При II-III стадии распространения аденомиоза предварительное лечение позволяет повысить частоту наступления беременности. Однако частота наступления беременности при III стадии распространения аденомиоза остается низкой, III стадию распространения аденомиоза характеризуют как тяжелое маточное бесплодие. Заключение. Аденомиоз I стадии распространения не является причиной бесплодия, неудач ЭКО и не требует дополнительного лечения. При II и III стадии аденомиоза предварительное лечение улучшает результативность программ ЭКО.

Цель. Оценить влияние микробиоты полости матки на успешность имплантации эмбриона при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Материалы и методы. В исследовании принимали участие 130 женщин с бесплодием. Пациентки были разделены на 3 группы: Iгруппа - женщины с первой попыткой ЭКО (n=39); IIгруппа - пациентки с повторными неудачами имплантации с переносом эмбриона в цикле овариальной стимуляции (n=27); III группа - с повторными неудачами имплантации с переносом эмбриона в криоцикле (n=64). Всем пациенткам проводили микробиологическое исследование дистальной части эмбриокатетера, извлеченного из полости матки после переноса эмбриона, а также отделяемого цервикального канала. Также были отобраны 30 образцов из полости матки для проведения исследования методом высокопроизводительного секвенирования. Результаты. В ходе исследования обнаружено, что полость матки не является свободной от микроорганизмов. Обнаружено 44 вида микроорганизмов: 26 видов условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) и 18 видов комменсалов (14 видов лактобацилл и 4 вида бифидобактерий). Высеваемость облигатно-анаэробных микроорганизмов и Gardnerella vaginalis была статистически значимо выше в Iгруппе по сравнению с III группой (строгие анаэробы - 15,4 и 1,6%; G. vaginalis - 12,8 и 1,6% соответственно) (р<0,05), однако, этот факт не сказался негативным образом на частоте наступления беременности и в Iгруппе был максимальным - 51,3%, а у женщин с повторными неудачами имплантации составил 29,6 и 35,9% соответственно. Заключение. Присутствие в полости матки и в цервикальном канале УПМ в низких и умеренных титрах (103-105К0Е/мл) не повлияло на частоту наступления беременности у обследуемых женщин. У 87,9% пациенток микрофлора полости матки и цервикального канала отличались по качественному составу, что не исключает возможность формирования в полости матки самостоятельной микробиоты. Микробиота полости матки характеризуется меньшим видовым разнообразием по сравнению с микробиотой цервикального канала.

Цель. Оценить влияние контролируемой механической микровибрации на частоту оплодотворения ооцитов и эмбриональное развитие первых пяти суток культивирования. Материалы и методы. В группе микровибрации была проведена оценка качества 952 эмбрионов, полученных от 166 пациенток. В контрольной группе была проведена оценка качества 3369 эмбрионов, полученных от 757 пациенток. При культивировании в условиях механической микровибрации инкубатор помещали на платформу ArisTT180-s (K&S Advanced Systems Ltd, Израиль) в режиме активной вибрации с частотой 40 Гц в течение 30 секунд с интервалом покоя 30минут. Результаты. При культивировании в условиях контролируемой механической микровибрации повышалось число эмбрионов первой и пятой степеней развития (по классификации Гарднера), эмбрионов классов AA и BA. Частота криоконсервации эмбрионов была в 1,22раза выше в группе микровибрации по сравнению с контрольной группой. Среднее число криоконсервированных эмбрионов составило 1 (0-3) у пациенток группы микровибрации и 0 (0-2) у пациенток контрольной группы (p=0,003). Заключение. Применение контролируемой механической микровибрации при оплодотворении ооцитов и культивировании эмбрионов приводит к повышению качества эмбрионов на 5-е сутки культивирования и к значительному повышению возможности получения эмбрионов, пригодных для криоконсервации.

У женщин, страдающих бесплодием, в сравнении с фертильными женщинами чаще наблюдаются сексуальные дисфункции, включающие недостаточность генитальной реакции, диспареунию. Половые стероиды оказывают ключевое воздействие на морфофункциональное состояние урогенитального тракта. Цель. Изучить особенности генной экспрессии факторов вагинальной трансклеточной секреции (AQP3, ESR1, VEGF121, VEGF165) в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при овариальной стимуляции (ОС) и в естественном цикле (ЕЦ) у женщин со сниженным сексуальным функционированием. Материалы и методы. В исследование включены 47женщин со сниженным сексуальным функционированием: 24 женщины, проходившие ОС в программе ЭКО, 23 женщины, проходившие лечение в рамках программы ЭКО в ЕЦ. Сексуальное функционирование у пациенток оценено с помощью клинического интервью и опросника FSFI. Результаты. Пациентки в группе 1 (подготовки к ЭКО с ОС) в сравнении с пациентками в группе 2 (подготовки к ЭКО в ЕЦ) были моложе (р<0,001), у них были меньше длительность бесплодия (р<0,001), выше уровень АМГ (р<0,001) и ниже уровень ФСГ (р<0,001). В группе 1 установлены более высокие показатели медианы по доменам FSFI «возбуждение» (р=0,05), «любрикация» (р=0,04), «желание» (р=0,09). Методом ПЦР у пациенток с ОС в сравнении с пациентками в ЕЦ установлен более высокий уровень экспрессии ESR1 (р=0,012), VEGF121 (р=0,01), тенденция более высоких значений AQP3 (р=0,09); уровень экспрессии VEGF165 сопоставим в обеих группах. Высокие уровни экспрессии ESR1, VEGF 121, AQP3 у пациенток с ОС ассоциированы с более высокими показатели доменов FSFI «возбуждение», «любрикация», «желание». Заключение. Полученные результаты позволяют определить некоторые патогенетические механизмы нарушений вагинальной секреции, генитальной сексуальной реакции, а также формирования диспареунии.

Цель. Снижение риска воспалительных осложнений после самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 117 пациенток от 18 до 35 лет после вакуум-аспирации остатков плодного яйца. Всех обследовали в первые сутки и через 1 месяц: тесты «Инбиофлор», «Фемофлор»; уровень IgA, IgM, IgG в крови; гемостазиограмма и УЗИ малого таза. В связи с выявлением облигатно-патогенной микрофлоры 25 больных исключены из исследования. Оставшихся разделили на 2 группы: 45 и 47 человек. Всем проведена профилактическая противовоспалительная терапия: перорально доксициклина гидрохлорид, пробиотик (Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus reuteri), при кандидозе - однократно интравагинально сертаконазол. В 1-й группе - дополнительно магнитно-лазерная и озонотерапия. Результаты. Среднее количество лактобацилл в биопробах в первые сутки - 42,5±8,2%, условнопатогенной микрофлоры - от 2 до 10% от общей бактериальной массы (ОБМ). После лечения количество лактобацилл увеличилось (p<0,05) и достигло нормальных значений, а количество условнопатогенной микрофлоры уменьшилось (p<0,05), за исключением анаэробной микрофлоры во 2-й группе (более 10% от ОБМ). Уровни IgA и IgM на фоне лечения нормализовались, IgG - достоверно увеличился (р<0,05). Состояние гемостаза: гиперкоагуляция до лечения - нормокоагуляция после лечения (р<0,05). УЗИ органов малого таза: у пациенток 1-й группы не было выявлено изменений, характерных для воспалительного процесса, во 2-й группе - в 10,6% наблюдений отмечено расширение полости матки с неоднородным содержимым, утолщение М-эха; проведено дополнительное лечение. Заключение. Удалось восстановить микробиоту влагалища, состояние гемостаза, улучшить иммунный статус и предотвратить возможные воспалительные осложнения. Результаты лечения в 1-й группе были лучше, физиотерапия повысила его эффективность.

Диагностика преэклампсии в клинической практике вызывает определенные трудности, обусловленные неспецифичностью симптомов, полиформизмом клинической картины и несоответствием выраженности клинических симптомов тяжести полиорганного поражения. По этой причине точная диагностика и прогнозирование преэклампсии имеют большое значение для практического акушерства. В статье представлены результаты основных исследований, посвященных клинической трактовке результата соотношения sFlt-1/PlGF для диагностики и прогнозирования преэклампсии, показаны его информативность и значение для объективизации диагностики преэклампсии, возможность прогнозирования этого акушерского осложнения по данным sFlt-1/PlGF. Показан опыт использования sFlt-1/PlGF в службе родовспоможения в Московской области, сформулированы показания для исследования sFlt-1/PlGF в клинической практике и подходы к его трактовке. Заключение. Использование sFlt-1/PlGF позволяет осуществлять дифференциальную диагностику преэклампсии с обострением или манифестацией ряда соматических заболеваний, которые протекают со сходной клинической симптоматикой. Применение sFlt-1/PlGF дает экономический эффект за счет улучшения маршрутизации и снижения числа тяжелых перинатальных и материнских исходов, а также снижения необоснованной госпитализации. sFlt-1/PlGF является информативным маркером для диагностики и прогнозирования преэклампсии и ее неблагоприятных исходов и может быть рекомендован для использования в клинической практике.

Актуальность. Низкая эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток старшего репродуктивного возраста связана с ограниченным пулом качественных ооцитов и с высоким риском развития анеуплоидных эмбрионов. Структура хромосомных нарушений у эмбрионов по результатам преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) различается на 3-и и 5-е сутки после оплодотворения, что может быть связано с высокой степенью мозаицизма эмбриона на 3-и сутки развития и способностью эмбриона компенсировать эти нарушения к 5-м суткам. Описание. В отделение обратилась пациентка 49 лет с жалобами на отсутствие наступления беременности в течение 5 лет с неоднократными неудачными попытками ВРТ в анамнезе. Пациентке была проведена программа ЭКО/ИКСИ и ПГТ-А с последующим переносом в полость матки мозаичного эмбриона. У пациентки наступила физиологически протекающая беременность, закончившаяся преждевременными оперативными родами. На момент написания публикации ребенок соматически здоров, развивается соответственно возрасту. Заключение. Мозаичные эмбрионы могут быть единственными доступными эмбрионами для переноса в полость матки в программах ВРТ. Несмотря на то, что клиническое значение мозаицизма пока что остается не установленным, известно, что мозаичные эмбрионы с высокой долей эуплоидных клеток могут приводить к рождению здорового ребенка. Анализ литературных источников указывает на то, что исходы программ ВРТ при переносе мозаичного эмбриона зависят от степени мозаицизма и типа анеуплоидии. Мозаицизм может иметь физиологический характер и необходимо очень взвешенно относиться к анализу результатов ПГТ-А.