Synthesis of the pharmacologically active analog of the GSB-106, DIPEPTID mimetic of BDNF


如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅或者付费存取

详细

Previously the dimeric dipeptide mimetic bis-(N-monosuccinil-L-seryl-L-lysine) hexamethylenediamide (GSB-106) was created in Zakusov Institute of Pharmacology. GSB-106 demonstrates neuroprotective activity in vitro under oxidative stress conditions in concentrations of 10-5-10-7 M and also it demonstrates antidepressant activity in behavioral tests in rodents i.p. in the doses of 0.1-1.0 mg/kg. The acetyl analog of GSB-106, bis-(N-acetyl-L-seryl-L-lysine) hexamethylenediamide (GTS-106Ac), was synthesized to study the role of the N-acyl radical in the activity of the GSB-106. The study of the neuroprotective activity of GTS-106Ac on the neuronal HT-22 culture under conditions of oxidative stress showed this activity in concentrations of 10-5-10-8 M. In the test of Porsolt in mice, i.p., GTS-106Ac showed the antidepressant effect in the doses of 1.0 and 5.0 mg/kg, significantly reducing the time of immobility of the animals compared with control group of animals. Thus, the replacement of the monosuccinyl radical with the acetyl one in the structure of GSB-106 leads to the increasing of the neuroprotective effect, but to the decreasing of the antidepressant effect.

全文:

受限制的访问

作者简介

N. Sazonova

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

k. х.н. Moscow

A. Tarasiuk

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Email: tarasiuk86@gmail.com
Research Scientist Moscow

S. Nikitin

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Ph.D. (Chem.) Moscow

I. Logvinov

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Research Scientist Moscow

A. Mezhlumyan

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Moscow

O. Vorontsova

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Ph.D. (Biol.) Moscow

P. Povarnina

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Ph.D. (Biol.) Moscow

T. Antipova

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Ph.D. (Biol.) Moscow

T. Gudasheva

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Dr.Sc. (Biol.), Professor, Correspondent Member of RAS Moscow

S. Seredinin

Federal State Budgetary Institution «Research Zakusov Institute of Pharmacology»

Dr.Sc. (Med.), Professor, Academician of RAS Moscow

参考

  1. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. 2012. Т. 38. № 3. С. 280-290.
  2. Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TrkB, Erk, Akt и способствует выживаемости нейронов in vitro // Доклады Академии Наук. 2013. Т. 451. № 5. С. 577-580.
  3. Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Антипов П.И., Середенин С.Б. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 в экспериментах in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 155. № 3. С. 319-322.
  4. Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O. et al. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rats // Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 3545-53.
  5. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Гарибова Т.Л., Молодавкин Г.М., Литвинова С.А., Елизарова О.А., Посева В. И. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae. 2013; 5 (4): 116-120.
  6. Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении // Acta Naturae. 2018; 10 (3): 88-92.
  7. Таллерова А.В., Поварнина П.Ю., Блынская Е.В., Буева В.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Антидепрессивный эффект дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 воспроизводится в лекарственной форме для перорального применения // Химикофармацевтический журнал. 2018. Т. 52. № 5. С. 15-17.
  8. Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Шумский А.Н., Поварнина П.Ю., Круглов С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Синтез и биологические свойства нового дипептидного миметика 2-й петли мозгового нейротрофического фактора // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т 52. № 9. С. 14-21.
  9. Jackson G.R., Werrbach-Perez K., Ezell E.L., Post J.F., Perez-Polo J.R. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells // Brain Res. 1992; 592 (1-2): 239-248.10.
  10. Porsolt R., Anton G., Blavet N., Deniel M, Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant reatment // Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379-391.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Russkiy Vrach Publishing House, 2019