Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии

В последние годы особое внимание уделяется неинвазивным парентеральным путям введения лекарственных средств, являющихся альтернативой инъекционным лекарственным препаратам, а также другим лекарственных формам, эффективность и безопасность которых может быть скомпрометирована способом доставки. При этом наблюдается смена парадигмы в отношении назальных лекарственных форм: они перестают рассматриваться как преимущественно средства, проявляющие местные эффекты, и на рынке появляется все большее количество назальных препаратов, обладающих системным действием. Рост интереса к назальной доставке обусловлен возможностью максимизации терапевтического потенциала зарекомендовавших себя в клинической практике действующих веществ, например за счет быстрого направленного действия на очаг патологического процесса, увеличения биодоступности лекарственного средства и снижения возможных побочных эффектов. Носовая полость как место для системной абсорбции лекарств имеет анатомические и физиологические особенности, которые включают в себя относительно большую площадь поверхности, пористую эндотелиальную мембрану, высоко васкуляризированный эпителиальный слой, высокий общий кровоток, отсутствие метаболизма первого прохождения и легкий доступ. Поэтому разработка удобной (назальной) формы препарата с быстрым началом действия является многообещающим подходом. При создании нового лекарственного препарата следует принимать во внимание факторы, определяющие биодоступность, и влиять на них путем применения соответствующих приемов формуляции и доставки: использованием мукоадгезивных компонентов или веществ, модулирующих мукоцилиарный клиренс, варьированием вязкости или осмолярности, а также выбором подходящего дозирующего устройства. Улучшение абсорбции при интраназальном введении является перспективным направлением для получения лекарственных препаратов с улучшенными потребительскими свойствами. Помимо функциональных свойств составов, должны также учитываться аспекты безопасности. Рассмотрены ограничивающие факторы для назальных препаратов, стратегии повышения биодоступности, механизмы увеличения проницаемости, приведены примеры применения усилителей проницаемости, используемых в разрабатываемых и коммерчески доступных препаратах. Обзор дает представление о возможных к использованию в назальных составах усилителях проницаемости, обладающих различными механизмами действия.

Введение. В мире более 3,5 млрд человек страдают заболеваниями полости рта, которые могут привести к эндогенным инфекционным заболеваниям и создать условия для внешних инфекций. Растущая устойчивость к антимикробным препаратам у штаммов бактерий является глобальной угрозой для здоровья. Олигоалкиленгуанидиновые полимеры могут быть перспективными соединениями для решения этой проблемы. Форма спрея для применения данных субстанций является наиболее оптимальной.

Цель работы – применение дискретной оптимизации для реализации этапов фармацевтической разработки спрея на основе разветвленного олигогексаметиленгуанидина для лечения заболевания полости рта.

Материал и методы. Эксперименты проведены с использованием различного оборудования, наработаны образцы с различными составами. Реализация этапов фармацевтической разработки выполнена по алгоритму дискретной оптимизации

Результаты.  При реализации дискретной оптимизации в фармацевтической разработке необходимо провести приоритизацию критериев и ограничений, используя целевой профиль качества разрабатываемого лекарственного средства. В результате проведенных циклов оптимизации выбран оптимальный состав, который соответствует целевому профилю качества, включающему такие параметры, как pH, динамическую вязкость, стерилизующую фильтрацию, работу адгезии составов к слизистой оболочке полости рта и факел распыла. Проведена дискретная оптимизация, учитывающая краевой угол смачивания и распределение частиц по размеру. Оптимальным составом стал образец № 8, который обладает псевдопластичными свойствами, обеспечивает беспрепятственное распыление и препятствует стеканию со слизистой оболочки ротовой полости.

Выводы. В ходе исследования определены оптимальные соотношения компонентов, а также предложена разработка лекарственной формы спрей на основе олигогексаметиленгуанидина с реализацией этапов фармацевтической разработки по дискретной оптимизации.

Фиалка душистая (Viola odorata L., сем. Violaceae) – многолетнее травянистое растение, широко распространённое на территории Северного Кавказа и Европейской части России. Надземная часть растения содержит различные активные биологически активные вещества, такие как фенольные и тритерпеновые гликозиды, полисахариды, фенольные соединения, кумарины и флавоноиды, аскорбиновую кислоту, макро- и микроэлементы, которые отвечают за его лечебные свойства. В современной фитотерапии это растение применяется как противовоспалительное, болеутоляющее, антиоксидантное, мочегонное, антигипертензивное и антибактериальное средство. Но для подтверждения этих лечебных свойств требуются дальнейшие исследования.

Цель исследования – получение сухого экстракта из травы фиалки душистой и оценка его антибактериальной активности в отношении клинического штамма Staphylococcus aureus III.

Материал и методы. Объект исследования – экстракт сухой из травы фиалки душистой, собранной на территории трех муниципальных образований Ставропольского края в фазе цветения 2020–2022 гг., полученный путём исчерпывающей экстракции спиртом этиловым 70%-ным. Для микробиологического исследования использовали метод серийных разведений. В качестве контроля применяли мясо-пептонный бульон, без добавления взвеси микроорганизмов для контроля стерильности среды и с добавлением микроорганизмов для контроля роста микроорганизма, а также ряд серийных разведений препарата сравнения Цефтриаксон.

Результаты. Установлено, что исследуемый экстракт из фиалки душистой обладает антибактериальными свойствами, что подтверждается выявленным бактериостатическим действием (снижением количества образовавшихся колоний в сравнении с контролем), изменением культуральных свойств колоний относительно контроля.

Выводы. Результаты исследования наглядно показывают способность экстракта травы фиалки душистой подавлять рост тест-штамма S. aureus, что обусловливает дальнейшее изучение экстракта из травы фиалки душистой в отношении представителей условно-патогенной флоры и перспективность его применения в качестве антимикробного и противовоспалительного средства растительного происхождения.

Введение. Остеоартрит (OA) возникает в результате нарушения сложной системы биохимической и молекулярной обратной связи в структурах сустава. Это гетерогенная патология с широким спектром патогенетических связей, которые приводят к смежным результатам совместного разрушения. До недавнего времени основное внимание в изучении обменных процессов при ОА уделялось состоянию хряща, однако все больший интерес для исследователей представляет биохимия сигнальной функции субхондральной кости.

Цель работы – изучить особенности локализации сукцинат-рецепторной системы костно-хрящевой ткани у больных с метаболическим фенотипом остеоартрита.

Материал и методы. В исследовании приняло участие 42 пациента, которые были разделены на две группы: 1-я группа – пациенты без суставной патологии и нормальным индексом массы тела; 2-я группа – пациенты с метаболическим фенотипом ОА.
У испытуемых проводили сбор жалоб, анамнеза, а также общеклинический и ортопедический осмотр. В митохондриях и нативных гомогенатах костно-хрящевой ткани определяли активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ), уровни сукцината и его рецептора (SUCNR1).

Результаты. Во 2-й группе выявлено увеличение экспрессии SUCNR1 по всем исследуемым зонам сустава в сравнении с 1-й группой. Во 2-й группе отличия носили тканеспецифичный характер распределения SUCNR1 с преимущественным увеличением количества рецептора в субхондральной кости по сравнению с нагружаемой (р=0,031) и ненагружаемой (р=0,001) зонами хряща. В 1-й группе исследуемые зоны хряща и кости не отличались по количеству SUCNR1 между собой. В группе пациентов метаболического фенотипа ОА обнаружено увеличение сукцината митохондрий как в субхондральной костной ткани, так и в разных зонах хряща по сравнению с 1-й группой. Полученные конечные показатели активности СДГ митохондрий исследуемых зон сустава оказались низкими в обеих группах, однако относительно высокая активность фермента отмечалась в субхондральной зоне кости группы метаболического фенотипа ОА.

Выводы. У пациентов с метаболическим фенотипом ОА наблюдается высокая экспрессия SUCNR1 в тканях сустава, которая носит тканеспецифичный характер с преимущественным увеличением количества SUCNR1 в субхондральной кости. Обнаружены более высокие уровни сукцината в субхондральных отделах кости и хрящевых зонах суставов у пациентов с метаболическим фенотипом ОА. Предполагается, что сукцинат-рецепторное взаимодействие в пораженных суставах при ОА носит адаптационный характер.

Ведение. В работах последних лет демонстрируется, что HIF-1α и изоформы NOS обнаруживаются в плазме, что представляет их потенциальную практическую значимость как биомаркеров. При этом данные о стабильности этих белков в плазме противоречивы.

Цель работы – исследование количества HIF-1α и iNOS в плазме крови у пациентов с COVID-19 инфекцией различной степени тяжести для оценки возможностей адаптации к гипоксии.

Материал и методы. В пилотном исследовании участвовали 50 пациентов, разделённых на три группы: 1) 17 больных со средней степенью тяжести заболевания; 2) 17 человек в тяжёлом состоянии; 3) 16 больных с крайне тяжёлым течением заболевания. Количество HIF-1α и iNOS определяли методом конкурентного ИФА.

Результаты. У пациентов с крайне тяжёлым течением COVID-19 инфекцией выявлены более низкий уровень HIF-1α и сатурации крови по сравнению с группами среднетяжёлого и тяжёлого течения. Уровень iNOS оказался значимо ниже в группе с крайне тяжёлым течением по сравнению с больными со средней степенью тяжести заболевания. При оценке пациентов по степени поражения лёгких на основании компьютерной томографии определены сниженные показатели HIF-1α в группе с КТ-3-4 по сравнению с группами КТ-0-1 (р = 0,0006) и КТ-2 (р = 0,0031).

Выводы. Снижение уровней HIF-1α и iNOS у пациентов в крайне тяжёлом состоянии может служить неблагоприятным прогностическим маркером.

Введение. Разработка и внедрение новых средств, обладающих иммуномодулирующим действием, является одной из приоритетных задач современной медицины. В многочисленных исследованиях доказана иммунотропная активность индивидуальных веществ, выделенных из лекарственных растений (флавоноидов, фенилпропаноидов, полисахаридов, экдистероидов, терпеноидов и др.). В настоящем исследовании представляет интерес определить иммуномодулирующее действие индивидуальных веществ, выделенных из Rhaponticum uniflorum (L.) DC.

Цель исследования – определить иммуномодулирующие свойства 20-гидроксиэкдизона, 5-О-кофеилхинной кислоты и арабино-3,6-галактана, выделенных из надземной части Rhaponticum uniflorum (L.) DC, в отношении клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при экспериментальной иммуносупрессии, вызванной циклофосфамидом.

Материал и методы. Для исследования использовали 100 мышей-самцов линии F1 (СВАхС57Вl/6) массой 18–20 г. Иммунодефицит моделировали внутрибрюшинным введением циклофосфамида в дозе 250 мг/кг однократно. Опытная группа животных получала индивидуальные соединения в дозах: 5-О-кофеилхинная кислота – 10 мг/кг, арабино-3,6-галактан – 10 мг/кг, 20-гидроксиэкдизон – 3 мг/кг, путем внутрижелудочного введения 1 раз в сутки в течение 14 дней. Интактная группа мышей получала очищенную воду в соответствии с аналогичной схемой. Состояние гуморального иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза по Cunningham (1965). Состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) согласно стандартной методике локальной ГЗТ.

Результаты. Установлено, что 20-гидроксиэкдизон, 5-О-кофеилхинная кислота и арабино-3,6-галактан, выделенные из надземной части Rhaponticum uniflorum (L.) DC, обладают иммуномодулирующим действием в отношении клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при иммуносупрессии, вызванной циклофосфамидом.

Выводы. Полученные результаты аргументируют целесообразность дальнейшего исследования индивидуальных веществ, выделенных из надземной части Rhaponticum uniflorum (L.) DC, с целью создания новых эффективных иммуномодуляторов растительного происхождения.