Том 21, № 3 (2023)

Введение. Проникновение неорганических и органических наноматериалов через органы дыхания, кожу и пищеварительную систему повышает риски иммунозависимых, наследственных и онкологических заболеваний. Локализация и стабильность наночастиц определяются механизмами межклеточного и внутриклеточного везикулярного транспорта.

Цель: изучение проникновения, направленного внутриклеточного транспорта, деградации и секреции наноструктурированных материалов с использованием механизмов везикулярного транспорта, доиммунной неспецифической резистентности и адаптивного иммунитета.

Результаты. Физико-химические свойства наноматериалов обуславливают их высокую реакционную способность и экономичность, проникновение в организмы с преодолением всех защитных барьеров и в любые клетки посредством эндоцитоза, макропиноцитоза и фагоцитоза. Развитие нанотехнологий вызывает опасения в связи с рисками: 1) цитотоксичности наноматериалов, продуктов их внутриклеточного метаболизма и доставляемых веществ; 2) иммунозависимых заболеваний, связанных с нарушениями иммунного статуса, хроническими воспалениями, аллергическими и аутоиммунными осложнениями. Эндоцитоз и фагоцитоз наноматериалов приводят к деградации чужеродных веществ в лизосомах и секреции как свободных наночастиц, так и внеклеточных везикул и лизосом, содержащих наночастицы. Для межклеточного обмена наноструктурами образуются туннельные нанотрубки. Нейтрофильные внеклеточные ловушки обеспечивают барьеры для депонирования наноструктур. Защитные реакции организма состоят в фагоцитозе наноматериалов макрофагами, детоксикации в печени и селезенке с последующим выведением из организма, и неспецифической доиммунной резистентности с индукцией экспрессии генов цитокинов.

Заключение. Естественные механизмы защиты клеток основаны на деградации наночастиц в лизосомах, секреции чужеродных материалов в свободном виде, в составе внеклеточных везикул или лизосом, в образовании туннельных нанотрубок и нейтрофильных внеклеточных ловушек. Помимо этого, презентация антигенов иммунной системе приводит к экспрессии генов цитокинов, определяющих развитие защитных реакций организма.

Введение. Оценка статуса железа на индивидуальном и популяционном уровне является актуальной задачей. Однако интерпретация результатов связана с рядом трудностей. Воспалительный процесс, нарушения углеводного обмена и другие неспецифические реакции организма затрудняют адекватную характеристику статуса железа.

Изменение уровня железа в сыворотке может быть предиктором развития дефицита или избытка ферритина и трансферрина. И наоборот, ферритин и трансферрин могут выступать в роли предикторов развития дефицита или избытка железа.

Цель исследования. Выявление прогностической значимости определения железа, ферритина и трансферрина в сыворотке.

Материал и методы. Исследование выполнено на основании базы данных лабораторных анализов, сданных в ходе лабораторной практики. В сыворотке крови измерялись ферритин, трансферрин, железо. Количество лабораторных тестов на ферритин, трансферрин, железо в сыворотке в сумме составило 4292. Для оценки дефицита или избытка исследуемых аналитов мы используем модель ROC-кривой, которая широко используется для определения диагностической ценности новых маркеров. В настоящем исследовании это попытка косвенно оценить обмен железа в целом, опираясь на минимальное количество лабораторных тестов.

Результаты. Концентрация железа в сыворотке может выступать предиктором в оценке дефицита или избытка ферритина. Как и ферритин может быть предиктором в оценке концентрации железа. Здесь была выявлена сильная гендерная зависимость. Пороговые значения, которые были рассчитаны как коэффициент максимальных значений произведения чувствительности и специфичности, отличаются у мужчин и женщин более чем в семь раз. Возможно предсказать избыток трансферрина, но не была показана вероятность выявления его дефицита. Также возможно на основе значений трансферрина предсказать развитие дефицита железа.

Заключение. В работе показана возможность взаимосвязи содержания в сыворотке крови железа, ферритина и трансферина, по результатам лабораторных тестов, выходящих за рамки референсных значений.

Введение. Актуальной задачей современной молекулярной биологии и медицины является исследование механизмов регулирования многоклеточных систем и сложного равновесного состояния между клеточной пролиферацией и апоптозом в тканях организма.

Цель исследования. Целью исследования было выявление влияния полипептидных комплексов (ППК) и соответствующих коротких пептидов на клеточную пролиферацию в тканях печени, мочевого пузыря млекопитающих и птиц.

Метод. Метод органотипического культивирования тканей печени и мочевого пузыря крыс и 17-дневных эмбрионов цыплят использовался для быстрого скрининга биологической активности исследуемых веществ.

Результаты. Установлено тканеспецифическое влияние ППК и содержащихся в них коротких пептидов на ткани животных различных видов, Индекс площади эксплантатов статистически достоверно увеличивался на 21–29% по сравнению с контролем.

Заключение. Полученные данные создают базу для разработки и быстрого тестирования препаратов, предназначенных для лечения пациентов с патологическими процессами в тканях печени и мочевого пузыря.

Введение. В связи с ростом во всем мире лекарственной устойчивости (ЛУ) штаммов Mycobacterium tuberculosis (МБТ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП), актуален поиск молекулярных маркеров эффективности лечения. Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их тканевые ингибиторы (ТИМП) являются маркерами деструкции и ремоделирования.

Цель исследования. Изучить особенности показателей системы ММП/ингибиторы у больных инфильтративным ТЛ (ИТЛ), в зависимости от ЛУ МБТ к ПТП и определить их значимость в качестве молекулярных маркеров эффективности терапии.

Методы. В сыворотке крови 115 больных ИТЛ (у 58 выявлялись лекарственная чувствительность (ЛЧ), у 57 – ЛУ штаммы МБТ к ПТП) определяли концентрации ММП: ММП-1,-3,-8,-9 и их тканевого ингибитора-1 (ТИМП-1) с использованием наборов R&D Systems (Minneapolis, MN, США), а активность α2-макроглобулина (α2-МГ), протеиназного ингибитора (ПИ) и нейтрофильной эластазы (ЭЛ) по торможению синтетических субстратов. Эффективность интенсивной фазы терапии оценивали ретроспективно. Применяли Statistica 10.0 (StatSoft, Inc.): ковариационный и факторный анализ; процедура классификации осуществлялась в R.

Результаты. У больных ИТЛ отмечалось нарушение баланса в системе ММП/ингибиторы в сторону протеиназ вне зависимости от ЛУ. Изменения ММП, ТИМП-1 и ЭЛ были однонаправлены с суммарным объемом фокусов и распада, а также числом нейтрофилов и СОЭ вне зависимости от ЛУ. Комбинации из протеиназ в сочетании с результатами лучевых методов исследования до начала терапии у больных ИТЛ могут быть молекулярными маркерами направленности репаративных изменений.

Заключение. Методами многомерной статистики показано, что изменения показателей системы ММП/ингибиторы у больных ИТЛ до начала терапии не связанны с характеристикой резистентности штаммов МБТ к ПТП, а являются объективным критерием активности и распространенности специфического процесса, а комбинации из ММП отражают направленность его изменений.

Введение. Первичные иммунодефициты (ПИД) – врожденные нарушения иммунной системы, вызывающие при несвоевременной диагностике и лечении тяжелые, хронические, аутоиммунные, инфекционные и онкологические заболевания. Учитывая, что ПИД зачастую не имеют специфических клинических проявлений, больные с данной группой заболеваний выявляются уже достаточно поздно, в результате чего полученные осложнения уже не могут быть вылечены в рамках стандартных лечебных протоколов. Таким образом, введение в программу неонатального скрининга дополнительных исследований для определения состояния Т – и В-клеточного звена иммунитета позволит избежать развития тяжелых осложнений у детей с ПИД и позволит начать своевременное лечение.

Цель исследования. Определить уровни TREC и KREC и их взаимосвязь с другими показателями у новорожденных разного гестационного возраста.

Методы. В данной работе представлены результаты реализации пилотной программы неонатального скрининга первичных иммунодефицитов в Воронеже и Воронежской области. У 126 новорожденных были определены маркеры Т- и В-клеточного лимфопоэза путем количественной оценки кольцевых молекул ДНК TREC и КREС методом ПЦР-РВ из сухих пятен крови на базе БУЗ ВО ВОКБ №1 ПЦ. Были оценены такие критерии, как пол, гестационный возраст, масса тела, общий анализ крови (показатель уровня лейкоцитов) при поступлении и ближайший к проведению неонатального скрининга, С-реактивного белка (СРБ) при поступлении и ближайший к проведению неонатального скрининга, наличие отягощенного соматического и акушерско-гинекологического анамнеза. Выведены основные закономерности в динамике уровней KREC и TREC в исследуемых группах. Образцы крови были получены в ходе стандартной программы скрининга новорожденных путем забора пяточной крови на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки – карты Гатри.

Результаты. Уровни TREC и KREC возрастают с увеличением срока гестации, однако у всех недоношенных детей остаются ниже установленных нормативных значений. Значимый прирост выявляемых показателей наблюдается именно на протяжении последних недель внутриутробной жизни. Оценивая показатель «масса тела» выявлено, что наиболее часто сниженные уровни TREC и KREC наблюдались у новорожденных с массой тела 1500–2000 г, реже всего – у новорожденных массой более 2500 г. При оценке показателя «отягощенный акушерско-гинекологический (ОАГА) и отягощенный соматический анамнез (ОСА)» выявлено, что во всех выделенных группах в 100% случаев у матерей новорожденных в анамнезе наблюдался ОАГА и ОСА. Оценивая другие сравниваемые критерии, было выявлено, что наиболее часто сниженные уровни TREC и KREC наблюдались у новорожденных в сроке гестации 29–32 нед.

Заключение. Динамика увеличения уровня TREC и KREC отмечается с увеличением срока гестации и массы тела, и уже на 29–32-й неделе (масса тела >1500 г) становится наиболее информативной ввиду того, что пул клеток, отвечающих за реализацию клеточного и гуморального иммунитета, может наиболее адекватно ответить на различные значимые воздействия на организм.