Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 15, № 1 (2023)

Обложка

Весь выпуск

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Оригинальные статьи

Смертность у реципиентов почечного трансплантата: систематический обзор и мета-анализ когорт и клинических регистров

Новикова М.С., Минушкина Л.О., Котенко О.Н., Затейщиков Д.А., Боева О.И., Аллазова С.С., Шилов Е.М.

Аннотация

Число трансплантаций почки и число реципиентов, живущих с трансплантатом почки, продолжает расти, меняются подходы к ведению реципиентов в позднем периоде после трансплантации. Это требует проведения современной оценки тенденций посттрансплантационной смертности.

Цель: сравнение данных о смертности реципиентов почечного трансплантата (РПТ), полученных в ГКБ52 ДЗМ с 2016 по 2020 г., с систематическим анализом опубликованных исследований по этой теме.

Материал и методы. В электронных базах MEDLINE, Scopus и Кокрановского центрального регистра контролируемых исследований проведен поиск подходящих исследований. Все проспективные и ретроспективные исследования по смертности с ≥ 50 пациентов РПТ были признаны подходящими. Мета-анализ пропорций проводился с использованием преобразования Фримана–Туки для вычисления взвешенной суммарной доли по модели фиксированных и случайных эффектов. Из общего числа найденных 187 исследований в систематический обзор и мета-анализ были включены 7, в т.ч. и наше, с общим числом 13 200 РПТ.

Результаты. При анализе 5-летней выживаемости доля умерших в среднем составила 11,2% (фиксированная модель) и 11,07% (случайная модель). Зафиксированный в российском регистре ГКБ 52 ДЗМ уровень смертности был ниже (5,88%), однако в целом данные мета-анализа отличались невысокой гетерогенностью. Доля сердечно-сосудистых смертей в анализируемых исследованиях составляла 0,87–3,3%, в среднем 1,68% (фиксированная модель), 1,91% (случайная модель). Данные были слабо гетерогенны. Больший разброс был зарегистрирован для анализа частоты смерти от сепсиса или иных инфекционных осложнений (0,8–6,0%), в среднем 2,58% (фиксированная модель) или 3,42% (случайная модель). Разброс данных о частоте смертей от инфекционных осложнений был более гетерогенным, однако ни в одном из случаев не было выявлено систематической ошибки отбора данных.

Выводы. Настоящий мета-анализ предполагает, что смертность в 2016–2020 гг. среди РПТ, проживших более года после аллотрансплантации почки и наблюдавшихся в Московском городском нефрологическом Центре ГКБ 52 ДЗМ, меньше, чем в популяции таких же пациентов за аналогичный период времени, наблюдавшихся за рубежом. С учетом ограниченного числа включенных пациентов и времени наблюдения необходимы дополнительные исследования РПТ.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):5-12
pages 5-12 views

Смертность среди реципиентов почечного трансплантата с SARS-CoV-2: систематический обзор и мета-анализ когорт и клинических регистров

Новикова М.С., Минушкина Л.О., Котенко О.Н., Затейщиков Д.А., Боева О.И., Аллазова С.С., Шилов Е.М., Котешкова О.М., Анциферов М.Б.

Аннотация

Численность реципиентов, живущих с трансплантатом почки, продолжает расти. Реципиенты паренхиматозных органов, получающих постоянную иммуносупрессивную терапию, подвержены повышенному риску тяжелого течения SARS-CoV-2 [1, 2]. Это требует проведения динамической оценки смертности среди реципиентов почечного трансплантата с SARS-CoV-2.

Цель: сравнить данные о смертности и иммуносупрессивной терапии реципиентов почечного трансплантата (РПТ) с SARS-CoV-2, проживших более года после аллотрансплантации почки (АТП) и проходивших лечение в различных клинических центрах Москвы с 01.02.2020 по 30.09.2020, по данным, зафиксированным в ЕМИАС, с систематическим анализом опубликованных исследований по той же теме за аналогичный период времени.

Материал и методы. В электронных базах MEDLINE, Scopus и Кокрановского центрального регистра контролируемых исследований проведен поиск подходящих исследований. Все проспективные и ретроспективные исследования по смертности с ≥ 50 пациентов РПТ с SARS-CoV-2 были признаны подходящими. Мета-анализ пропорций проводился с использованием преобразования Фримана–Туки для вычисления взвешенной суммарной доли по модели фиксированных и случайных эффектов. Из общего числа найденных 379 исследований в систематический обзор и мета-анализ были включены 13, в т.ч. и наше, с общим числом 3333 РПТ с SARS-CoV-2.

Результаты. При анализе выживаемости доля умерших в среднем составила 19,82% (фиксированная модель) и 19,30% (случайная модель). Зафиксированный в ЕМИАС уровень смертности РПТ с SARS-CoV-2 оказался почти таким же (19,55%). Был выявлен положительный эффект терапии такролимусом в отношении выживаемости РПТ с SARS-CoV-2. Такролимус применялся чаще у выживших (Ме – 0,7890, 95% ДИ: 0,5828–0,9200, IQR – 0,5828–0,9200) по сравнению с умершими (Ме– 0,7860, 95% ДИ: 0,3800–0,8625, IQR – 0,3800–0,8295), р=0,0195. Терапия глюкокортикостероидами чаще проводилась среди умерших, однако полученные в мета-анализе данные не были достоверными (р=0,25). Данные мета-анализа отличались низкой гетерогенностью (I2–75,42%; р<0,0001). Ошибки отбора публикаций, по данным теста Эггера и Бегга, выявлено не было.

Выводы. Настоящий мета-анализ предполагает, что смертность среди РПТ с SARS-CoV-2, госпитализированных и проходивших лечение в различных клинических центрах Москвы, по данным ЕМИАС с 01.02.2020 по 30.09.2020, не отличается от популяционной среди таких же пациентов за аналогичный период времени. Выявлен положительный эффект терапии такролимусом в отношении выживаемости РПТ с SARS-CoV-2.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):13-20
pages 13-20 views

Применение ингибитора рецептора интерлейкина-6 левилимаба в лечении COVID-19 у больных хронической почечной недостаточностью

Фролова Н.Ф., Томилина Н.А., Усатюк С.С., Дьякова Е.Н., Cысоева И.Л., Терентьева Н.В., Фролов М.А., Ким И.Г.

Аннотация

Хроническая болезнь почек (ХБП) является фактором риска тяжелого течения и летального исхода новой коронавирусной инфекции. Ингибитор рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6) левилимаб улучшает прогнозы при COVID-19 путем купирования гипериммунного ответа.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения левилимаба при лечении COVID-19 у больных хронической почечной недостаточностью.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 56 пациентов ХБП (у большинства – 3А–4-я стадии), медиана креатинина сыворотки крови – 173 (137; 237) мкмоль/л, получавших левилимаб по поводу среднетяжелого и тяжелого COVID-19. Левилимаб назначался в дозе от 162 до 648 мг, преимущественно внутривенно в первые сутки госпитализации.

Результаты. На фоне терапии левилимабом наблюдалось быстрое купирование симптомов гипервоспаления и уменьшение потребности в кислородотерапии. Ухудшения функции почек не было ни у одного пациента. Напротив, у 75% уровень креатинина снизился, его медиана к моменту выписки составила 127 (106; 185) мкмоль/л, что сопровождалось повышением медианы скорости клубочковой фильтрации с 27,5 при поступлении до 41 мл/мин/1,73 м2 при выписке (р<0,0001). В период с 4-х по 18-е сутки госпитализации 94,6% пациентов были выписаны с выздоровлением, что у 79% сопровождалось улучшением функции почек. Летальный исход наблюдался у 3 (5,4%) пациентов, поступивших в реанимацию в крайне тяжелом состоянии и имевших тяжелую сопутствующую патологию. Серьезных побочных эффектов при лечении левилимабом не наблюдалось.

Заключение. У больных ХБП левилимаб обладает хорошим профилем безопасности и достаточно эффективен в качестве патогенетической терапии COVID-19 независимо от степени снижения функции почек.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):21-29
pages 21-29 views

Провоспалительные цитокины и их участие в развитии сердечно-сосудистой кальцификации у больных хронической болезнью почек

Мамбетова А.М., Хутуева М.Х., Тхабисимова И.К.

Аннотация

Цель исследования: изучить участие провоспалительных цитокинов в формировании сердечно-сосудистой кальцификации, выявить взаимосвязь с риском его развития у больных хроничесакой болезнью почек (ХБП), получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ).

Материал и методы. Проведено одномоментное обследование 85 больных ХБП, получающих лечение программным гемодиализом. Концентрации интерлейкина-3 (ИЛ-3), ИЛ-6 в крови определены методом иммуноферментного анализа, рассчитан индекс сдвига лейкоцитов крови (ИСЛК), индекс риска системного воспаления по шкале Glasgow Prognostic Score (GPS). Сердечно-сосудистая кальцификация (ССК) разделена на кальцификацию стенки аорты (КСА), клапанов сердца (ККС), любую кальцификацию (КСА и/или ККС) или содружественную кальцификацию клапанов сердца и аорты (КСА+ККС). Статистический анализ проведен с применением набора инструментов программы Statistica 12.6.

Результаты. Установлена достоверная корреляционная связь риска кальцификации аорты и клапанов сердца (ККС+КСА) с уровнями ИЛ-3 иЛ-6 (р<0,05 ). При повышении уровня ИЛ-3 (более 35 пг/мл) отмечено наиболее выраженное повышение риска содружественной кальцификации (КСА+ККС). Прогностическая значимость ИЛ-3 снижается, а ИЛ-6 сохраняется при наличии какой-либо составной части кальцификации аорты и клапанов сердца: ККС или КСА. Влияние ИСЛК на риск ССК проявляется в отношении как содружественной, так и изолированной кальцификации (р<0,05). Связь индекса риска системного воспаления установлена в отношении содружественной кальцификации (р<0,05).

Заключение. Определение уровня провоспалительных цитокинов при ХБП имеет потенциал для выявления пациентов, угрожаемых по ССК. ИЛ-6, ИЛ-3 участвуют в цитокиновом обеспечении ССК У больных ХБП.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):30-34
pages 30-34 views

Участие фактора фибробластов-23 в механизмах развития острого инфаркта миокарда у больных хронической болезнью почек

Мамбетова А.М., Гатураева Ш.Н., Семенова И.Л.

Аннотация

Цель исследования: изучить участие фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) во взаимосвязи с показателями минерального обмена, в механизмах развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) у больных хронической болезнью почек (ХБП), получающих заместительную почечную терапию, оценить риск фатальных и нефатальных случаев.

Материал и методы. В течении 3 лет проводилось проспективное когортное исследование 85 больных ХБП 5Д-стадии, которые получали лечение программным гемодиализом. На первом этапе исследования определены показатели, характеризующие минерально-костные нарушения: уровни фосфата, кальция крови, паратиреоидного гормона (ПТГ), кальцитриолоа (1,25(ОН)D), фактора роста фибробластов 23 (FGF-23) и трансмембранного белка Альфа-Клото (A-Klotho). Второй этап исследования проведен спустя 3,1±0,1 года с регистрацией случаев фатального и нефатального ОИМ.

Результаты. Зарегистрировано 10 случаев ОИМ: нефатального – 6, фатального – 4. Установлено, что высокие значения FGF-23 и низкие А-Klotho не обладают самостоятельной рисковой активностью в отношении ОИМ (р>0,05). Анализ сочетанного влияния повышенного уровня FGF-23 и/или низких значений А-Klotho с гиперфосфатемией и дефицитом
1,25(ОН)D3 демонстрирует достоверно значимое повышение риска развития всех случаев ОИМ (р<0,05), в случаях фатального и нефатального ОИМ показана связь с дефицитом 1,25(ОН)D3 (р<0,05). Установлено статистически значимое влияние изолированного дефицита 1,25(ОН)D3, содружественного влияния нескольких факторов (гиперфосфатемия, гиперпаратиреоз, дефицит витамина D) на риск ОИМ.

Заключение. FGF-23 – один из ключевых маркеров развития как фатальных, так и нефатальных случаев ОИМ, прогнозирования сердечно-сосудистого риска у больных ХБП. Заслуживают внимания данные о содружественном влиянии нескольких факторов из числа минерально-костных нарушений на риск ОИМ.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):35-39
pages 35-39 views

Сравнение диагностической значимости расчета скорости клубочковой фильтрации на основе креатинина и цистатина С у больных хронической обструктивной болезнью легких

Болотова Е.В., Дудникова А.В.

Аннотация

Цель: сравнение диагностической значимости расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на основе креатинина и цистатина С у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Материал и методы. Обследованы 198 больных ХОБЛ 1–4-й степеней тяжести (GOLD, 2014), проходивших обследование и лечение в ГБУЗ ККБ № 2. Средний возраст испытуемых составил 63,5±5,7, длительность ХОБЛ – 13,1±4,6 года. Контрольную группу составили 28 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу. Помимо общеклинических исследований всем пациентам проводился расчет СКФ на основе уровня сывороточного креатинина (СКФкреат) и дополнительно – на основе сывороточного цистатина С (СКФцис), а также биоимпедансное исследование состава тела по стандартной методике.

Результаты. Установлено, что при расчете СКФ по креатинину число больных ХОБЛ с нормальным уровнем СКФ>90 мл/мин/1,73 м2 оказалось статистически значимо выше, чем при расчете по цистатину С (37,1% vs 12,6% соответственно, χ2=52,97; p=0,005). Для группы пациентов со снижением СКФ в интервале 59–45 мл/мин/1,73 м2 получены противоположные результаты: статистически значимо выше оказалась доля пациентов с расчетом СКФ по цистатину С (34,3% vs 1% соответственно, χ2=48,87; p=0,002). Сходные данные получены и при сравнении альтернативного и стандартного методов в группах СКФ 44–30 мл/мин/1,73 м2 (12,1% по цистатину С vs 0% по креатинину, χ2=28,97; p=0,03) и СКФ 29–15 мл/мин/1,73 м2 (5,1% по цистатину С vs 0% по креатинину, χ2=5,13; p=0,045). Только в группе незначительного снижения СКФ (89–60 мл/мин/1,73 м2) статистически значимых различий между используемыми методами получено не было (51% по креатинину vs 35,8% по цистатину С, χ2=2,95; p>0,05). В группе здоровых добровольцев статистически значимой разницы между стандартным и альтернативным методами не получено. Обнаружена высокая частота мышечной дисфункции у больных ХОБЛ (57,6%), согласно данным биоимпедансного анализа, а также статистически значимые корреляционные связи между уровнем сывороточного креатинина и показателями, отражающими состояние мышечной ткани.

Выводы. Выявлена гиподиагностика снижения СКФ у больных ХОБЛ при использовании стандартной методики расчета на основании сывороточного креатинина.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):40-44
pages 40-44 views

Клинико-функциональная характеристика минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек

Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Сабирова А.И., Сабиров И.С., Юсупов Ф.А., Маанаев Т.И., Закиров О.Т., Гасанов К.А.

Аннотация

Цель исследования: изучить показатели минеральных и костных нарушений, а также центрального аортального давления (ЦАД) на до- и преддиализной стадиях хронической болезни почек (ХБП).

Материал и методы. В исследование включены 108 пациентов с ХБП среднего возраста (53,6±14,9 года), из них 66 (61,1%) мужчин и 42 (38,9%) женщины. Всем пациентам с ХБП выполнены общеклинические и биохимические обследования с определением параметров минерального обмена: уровней кальция, фосфора, паратиреоидного гормона (ПТГ), витамина D, щелочной фосфатазы. Оценивали уровни ЦАД и показатели липидного обмена. Расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) определяли по методике CKD-EPI на основе сывороточного креатинина. Общая выборка распределена на две группы: 1-я – лица с ХБП с СКФ>60 мл/мин/1,73 м2 (n=33); 2-я группа – пациенты с ХБП с СКФ≤60 мл/мин/1,73 м2 (n=75), причем обследуемые обеих групп были сопоставимыми по возрасту.

Результаты. В группе пациентов с ХБП и рСКФ≤60 мл/мин/1,73 м2 (n=75) регистрировались следующие изменения: существенно чаще выявлялись артериальная гипертензия и стабильные формы ишемической болезни сердца (р<0,05); уровни систолического, диастолического артериального давления (АД) и ЦАД были значимо выше, а концентрация гемоглобина (Hb), число эритроцитов в периферической крови достоверно ниже (р<0,05). Существенное снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности, повышение уровня мочевой кислоты, фибриногена, фосфора и ПТГ крови отмечено у пациентов с ХБП, осложненной почечной недостаточностью. Установлена зависимость повышения содержания ПТГ со снижением фильтрационной функцией почек (r=-0,4988; p<0,05) и увеличением концентраций фосфора сыворотки крови (r=-0,5066; p<0,05). Между концентрациями Hb и ПТГ выявлена значимая отрицательная взаимосвязь (r=-0,4086; p<0,05). Прямая корреляционная взаимосвязь обнаружена между уровнем ПТГ с концентрациями фибриногена (r=0,6849; p<0,05), С-реактивного белка крови (СРБ) (r=0,5905; p<0,05), а также с уровнем ЦАД (r=0,5640; p<0,05).

Заключение. У пациентов с ХБП минеральные и костные нарушения сопровождаются ухудшением параметров центральной гемодинамики, развитием провоспалительного статуса, анемией, гиперурикемией и дислипидемией.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):45-53
pages 45-53 views

Ранние предикторы поражения почек у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа

Зейнебекова А.Б., Умарова А.М., Усманова Д.У., Тұрқара А.М., Ковальчук В.Е., Дюсенова С.Б.

Аннотация

Актуальность. В данной работе приведено наблюдения гипергликемического состояния с поражением почек у детей и подростков. Сахарный диабет 1 типа (СД1) вызван генетическими дефектами, которые наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому в семьях пациентов, как правило, встречается более одного случая этой патологии.

Цель исследования: определить структуру патологии почек и обосновать клинико-лабораторные предикторы хронической болезни почек у детей и подростков с СД1.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезней 109 детей и подростков с СД1 с поражением почек и дефицитом витамина D. Пациенты подразделены на две группы: основная группа – 75 пациентов с диабетической нефропатией (ДН) и с дефицитом витамина D, в контрольную группу вошли 34 пациента с ДН с нормальными показателями витамина D.
Верификация диагноза ДН проведена в стационаре и включила сбор и оценку жалоб, изучение анамнеза, клиническое обследование пациента, оценку самоконтроля по уровню гликогемоглобина, измерение артериального давления, лабораторное исследование: общий белок, креатинин и мочевина крови, общий анализ мочи на наличие протеинурии, суточный анализ мочи на альбуминурию, скорость клубочковой фильтрации (СКФ); ультразвуковое исследование почек. Все пациенты были проконсультированы нефрологом и эндокринологом.

Результаты. Выявлено, что на ранних стадиях выявить ДН невозможно, т.к. ранним методом диагностики ДН признано выявление альбуминурии (последняя обратимая стадия ДН). Детям на ранних стадиях было проведено корректное и своевременное лечение инсулинотерапией, что повлияло на предотвращение развития ДН.

Заключение. Таким образом, одновременная оценка основных показателей – СКФ и альбуминурии – необходима для первичной диагностики ренальной дисфункции, а также для контроля терапии, скорости прогрессирования патологического процесса и определения прогноза.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):54-57
pages 54-57 views

Хронический диализ у пациентов пожилого и старческого возраста: выживаемость и факторы, влияющие на исход. Опыт одного центра

Курилович К.А., Комиссаров К.С., Красько О.В.

Аннотация

Цель исследования: оценить выживаемость и изучить предикторы летального исхода (ПЛИ) у пациентов ≥60 лет на хроническом диализе (ХД).

Материал и методы. Анализ данных 199 пациентов ≥60 лет на ХД: 183 (92%) – на программном гемодиализе (ПГД), 16 (8%) – на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД).

Результаты. Медиана выживаемости составила 279 дней на ПГД, 650 – на ПАПД, 1-летняя выживаемость на ПГД – 46,5±3,8%, на ПАПД – 81,2±9,8%, 2-летняя выживаемость на ПГД – 33,3±3,9%, на ПАПД – 37,2±13%. Однофакторный анализ ПЛИ: метод ПГД vs ПАПД (отношение рисков [ОР]=1,9, 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,04–3,6), возраст [ОР]=1,7, 95% ДИ: 1,1–2,6), наличие сахарного диабета 2 типа – СД2 (ОР=1,5, 95% ДИ: 1,1–2,2), наличие гипергидратации (ОР =1,7, 95% ДИ: 1,2–2,4), додиализные уровни креатинина (Кр; ОР=1,1, 95% ДИ: 1,03–1,2) и мочевины (ОР=1,04, 95% ДИ: 1,02–1,05). Многофакторный анализ ПЛИ: возраст, в первый год лечения: Кр>1000 мкмоль/л, мочевина >45 ммоль/л, начало заместительной почечной терапии (ЗПТ) методом ПГД.

Заключение. Пик смертности пожилых пациентов приходится на первый год ПГД. ПАПД может рассматриваться как ЗПТ 1-й линии у пациентов ≥60 лет. Требуется дальнейшее изучение ПЛИ для улучшения выживаемости первого года пациентов на ЗПТ.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):58-64
pages 58-64 views

Нефроурология

Клиническая оценка селекции уропатогена in vivo

Бердичевский В.Б., Бердичевский Б.А., Сапоженкова Е.В., Павлова И.В., Гоняев А.Р., Болдырев А.Л., Корабельников М.А., Петров Д.И., Спирина Д.С.

Аннотация

Введение. Раскрытие механизмов экспрессии генов бактерий in vivo, индуцирующих патогенные свойства, когда они находятся в организме своего хозяина, поможет выявить новые точки приложения в разработке противомикробных препаратов.

Цель исследования: оценить влияние особенностей метаболизма глюкозы в мочевых путях (МП) на реализацию проявлений бактериурии.

Материал и методы. Проведен ретроспективный лабораторный и ПЭТ/КТ молекулярно-клеточный анализ метаболизма глюкозы в МП в совокупности с особенностями клинических проявлений бактериурии.

Результаты. Получены новые данные о биосинтетических и метаболических процессах, индуцирующих способность бактерий к различным проявлениям своего пребывания в МП человека.

Выводы. Селекция патогенных свойств у типичных представителей микробиоты МП, определяющих клиническую форму проявления бактериурии, может быть связана с особенностями метаболизма глюкозы в органах мочевой системы, что нуждается в специальном изучении и уточнении.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):65-69
pages 65-69 views

Обзоры литературы

Методы нутритивной терапии пациентов с хронической болезнью почек

Михайлова Н.А.

Аннотация

Статья посвящена различным видам нутритивной терапии (НТ), включающей диетотерапию и нутритивную поддержку (НП) как на додиализных стадиях хронической болезни почек (ХБП), так и у пациентов на заместительной почечной терапии (ЗПТ). Представлены современные данные о распространенности и патогенезе белково-энергетической недостаточности (БЭН) при уремии, обоснована необходимость раннего выявления БЭН и назначения НТ. Обсуждаются варианты перорального энтерального питания (ПЭП), их эффективность в общей популяции пациентов с ХБП и БЭН и в отдельных фенотипических группах БЭН. Даны характеристика и требования к современным специализированным ренальным питательным смесям. Приведены сведения о различных сочетанных вариантах ПЭП с физической нагрузкой и дополнительными нутритивными компонентами.

Клиническая нефрология. 2023;15(1):70-78
pages 70-78 views

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах