Том 8, № 3 (2008)

В статье представлены достижения современной трансфузиологии как самостоятельной медицинской дисциплины, структура службы крови России, результаты ее деятельности за 2006 г., особенности организации и деятельности службы крови Северо-Западного региона. Отмечаются имеющиеся трудности в работе службы крови России и основные задачи ее развития и совершенствования.

В представленном обзоре проведен сравнительный анализ литературных данных и результатов собственных иссле­дований роли отдельных мутантных генов в аттенуации холодоадаптированных реассортантных вакцинных штаммов для живой гриппозной вакцины. Продемонстрирована универсальная роль генов полимеразного комплекса в аттену­ации вирусов гриппа как типа А, так и типа В.

Проведена оценка влияния современных эпидемий гриппа на смертность взрослого населения Санкт-Петербурга в возрасте 30 лет и старше от внебольничной и внутрибольничной пневмонии в 1993-2004 гг. С помощью корреля­ционного анализа выявлена прямая достоверная корреляционная связь между недельными показателями заболева­емости гриппом и другими ОРВИ и смертностью от пневмоний (по данным аутопсий) в большинство изученных лет. Количественные показатели «дополнительной» смертности определены с помощью регрессионного анализа (модель авторегрессии ARIMA). Максимальные показатели избыточной смертности от внебольничной пневмонии выявлены в эпидемии, вызванные антигенно резко отличающимися дрейф-вариантами вируса гриппа подтипа A(H3N2) и вирусом гриппа типа В, минимальные показатели определены в эпидемии гриппа подтипа А(Н 1N1). При внебольничной пневмо­нии «дополнительная» смертность прогрессивно возрастала с возрастом умерших, была достоверно выше среди муж­чин в каждой возрастной группе (30-39,40-49, 50-59, 60-69 и 70 лет и старше). При внутрибольничной пневмонии эти закономерности отсутствовали, показатели «дополнительной» смертности были достоверно значительно ниже, чем при внебольничной пневмонии.

В экспериментах на мышах изучали специфическую активность опытных образцов мукозальных инактивированных гриппозной и аденовирусной вакцин, содержащих оригинальный адъювант кораубан - полисахарид микробного проис­хождения, индуктор интерферона. Использованы: цельновирионная яичная гриппозная вакцина (ГРИПКОР) и расщеп­ленная культуральная аденовирусная вакцина, вводимые в виде моновакцин и в составе дивакцины. Интраназальное 1-разовое введение животным вакцины ГРИПКОР (H3N2) индуцировало широкий спектр гетеротипической защитной активности (к вирусам гриппа типов А и В) в первые дни после прививки, гомологичной субтипической (к НЗ) и гете- росубтипической (к HI) - в поздние сроки после иммунизации. Показано, что ранняя устойчивость иммунизированных мышей к летальной гриппозной инфекции обусловлена активацией синтеза интерферона, а поздняя - активацией сек­реторных и сывороточных антител.

По уровню нарастания секреторных антител выявлена высокая эффективность орально-лингвального способа 2-3- разовой иммунизации мышей вакциной ГРИПКОР (HINI, H5NI). Однако преимущество адъювантного действия корауба- на при увеличении кратности прививок становилось менее заметным. По нарастанию титров секреторных антител в бронхиальных смывах иммунизированных мышей установлена высокая антигенная активность (3-4-кратный прирост) гриппозно-аденовирусной дивакцины (H5NI, Адб) и соответствующих моновакцин при мукозальной (интраназальной, орально-лингвальной) 2-разовой иммунизации животных.

Ген DUSP9 расположен в хромосомном локусе Xq28 и кодирует протеиновую фосфатазу МКР-4 из семейства биспе­цифических протеиновых фосфатаз, которая обладает характеристиками опухолевых супрессоров. Ранее мы показали, что в клетках светлоклеточной карциномы происходит подавление экспрессии гена DUSP9 на транскрипционном уровне, однако механизм репрессии пока не известен. Как известно, довольно часто причиной инактивации опухолевосупрес­сорных генов в процессе карциногенеза является гиперметилирование их промоторной области. В данной работе мы оценили роль метилирования в подавлении транскрипционной активности гена DUSP9 в карциномных клетках почки, для чего проанализировали статус метилирования 5'-фланкирующей области этого гена в 27 парных образцах опухо­левой и прилежащей условно нормальной ткани почки, используя метод амплификации бисульфитмодифицированной ДНК с последующей рестрикцией (COBRA) [35]. Были обнаружены гендерные различия в уровне метилирования ДНК гена DUSP9 в опухолевой ткани почки. У 5 из 9 женщин (56%) в опухолевой ткани было выявлено увеличение сте­пени метилирования 5'-фланкирующей области гена по сравнению с нормальной, в то время как у всех 18 мужчин метилированных аллелей ни в нормальной, ни в опухолевой ткани детектировано не было. Полученные результаты подтверждают предположение о том, что эпигенетическая модификация может быть вовлечена в инактивацию экспрес­сии гена DUSP9 в опухолевом генезе почки. Тем не менее эти же результаты свидетельствуют о существовании других механизмов, контролирующих транскрипционную активность этого гена в почечной ткани.

Изучались различные факторы, влияющие на возникновение состояний, предрасполагающих к бронхиальной астме, и ее дебют у детей, родившихся от матерей, страдающих этим заболеванием. С этой целью обследованы дети 194 женщин, страдающих бронхиальной астмой (БА) аллергического генеза. Матерям проведено комплексное клини­ко-функциональное обследование, исследование генов GSTT1, GSTM1 методом PCR; акушером-гинекологом осущест­влялось клиническое наблюдение, динамическое ультразвуковое исследование, допплерометрия фетоплацентарного комплекса, исследование системы гемостаза. На всех этапах осуществлялись мероприятия по первичной профилак­тике заболеваний аллергического круга у детей. Дети находились под наблюдением педиатра-аллерголога, проводи­лось клинико-генетическое исследование, анализ специфических IgE. Полученные данные подтверждают значение в формировании атопических заболеваний у детей, рожденных матерями, страдающими БА, ряда внешних и внутренних факторов. Наиболее существенными из числа первых следует считать: нарушения диеты матерью во время беремен­ности и в период грудного вскармливания, кратковременность грудного вскармливания, непереносимость ребенком белка коровьего молока. Показана роль осложнений беременности и родов. Значимым внутренним фактором является принадлежность ребенка к GSTM1 0/0 и GSTT1 0/0 генотипам. Доказана положительная роль установления адекватного контроля над БА во время беременности в отношении развития аллергической патологии у детей.

Представлен обзор исследований лаборатории гибридомной технологии ЦНИРРИ (ныне РНЦ РХТ Росмедтехнологий), приведших к созданию уникальной панели моноклональных антител против легких и тяжелых цепей, J-цепи и секретор­ного компонента иммуноглобулинов человека. Панель включает реагенты 21 специфичности и позволяет, используя методы иммуноферментного анализа, иммуноблоттинга и иммуногистохимии, выявлять и определять концентрации всех клинически значимых молекулярных форм иммуноглобулинов и их фрагментов. Приведены данные о применении полученных реагентов в фундаментальных исследованиях и в диагностике инфекционных, аутоиммунных, аллергичес­ких заболеваний, доброкачественных и злокачественных гаммапатий.

В статье отражены методологические аспекты последипломного образования в СПбМАПО. Указываются проблемы организации и реализации подготовки врачей-терапевтов в настоящее время и перспективы развития.