Том 20, № 2 (2020)

Целью настоящего исследования явилось изучение экспрессии генов Толл-подобных рецепторов (TLR) в гипоталамических структурах мозга после аппликации острого стрессирующего воздействия. Выдвинута гипотеза о Толл-подобных рецепторах как о ключевом звене в механизмах реализации стресс-реакции, в том числе на уровне центральной нервной системы. Предполагается важная роль этих рецепторов в патогенезе стресс-опосредованных заболеваний центральной нервной системы. Исследована экспрессия генов TLR2, TLR3 и TLR4 в гипоталамусе крыс, подвергнутых острому эмоционально-физическому стрессу через 3 ч после его аппликации. Установлено достоверное повышение уровня экспрессии генов всех трех рецепторов на уровне мРНК у животных, подвергнутых стрессу, по сравнению с контрольными. Экспериментальные данные подтверждают активацию системы Толл-подобных рецепторов на уровне центральной нервной системы при стрессе. Активация нескольких рецепторов семейства TLR, обладающих различной специфичностью, в условиях отсутствия увеличения микробной нагрузки, в том числе на уровне патоген-ассоциированных молекулярных факторов (PAMP), может также свидетельствовать о вероятной значительной роли эндогенных лигандов TLR в описанных процессах.

Цель исследования — в условиях экспериментальной ишемии головного мозга оценить влияние некоторых производных коричной кислоты на изменение активности ферментов цикла трикарбоновых кислот.

Материалы и методы. Ишемию головного мозга моделировали у крыс методом необратимой правосторонней коагуляции средней мозговой артерии. Исследуемые соединения — 4-гидрокси-3,5-дитретбутил коричную кислоту, кумаровую, кофейную, синаповую, коричную, 4-гидроксикоричную и феруловую кислоты, а также препарат сравнения — янтарную кислоту — вводили в дозе 100 мг/кг per os на протяжении трех дней после воспроизведения ишемии. После чего в супернатанте головного мозга оценивали изменение активности аконитазы, цитратсинтазы и α-кетоглутаратдегидрогеназы.

Результаты. Применение всех исследуемых соединений и препарата сравнения способствовало восстановлению активности ферментов цикла трикарбоновых кислот. Наиболее выраженные результаты были получены при введении животным 4-гидрокси-3,5-дитретбутил коричной кислоты, на фоне применения которой активность цитратсинтазы была выше, чем у животных, получавших янтарную, кумаровую, кофейную, синаповую и феруловую кислоты, в 1,53 (p < 0,05), 1,41 (p < 0,05), 1,4 (p < 0,05), 1,46 (p < 0,05) и 1,41 (p < 0,05) раза соответственно. При введении 4-гидрокси-3,5-дитретбутил коричной кислоты активность аконитазы была выше по сравнению с активностью янтарной, кумаровой, кофейной, синаповой и феруловой кислот, в 2,47 (p < 0,05), 2,49 (p < 0,05), 3,44 (p < 0,05), 2,59 (p < 0,05) и 1,9 (p < 0,05) раза соответственно.

Заключение. Введение исследуемых в данной работе производных коричной кислоты способствует восстановлению активности цитратсинтазы, аконитазы и α-кетоглутаратдегидрогеназы у крыс в условиях ишемии головного мозга. При этом наиболее выраженные изменения активности ферментов получены при введении 4-гидрокси-3,5-дитретбутил коричной кислоты.

Цель работы — исследование аккумуляции хлорорганических пестицидов, полихлорированных бифенилов и тяжелых металлов в мягких тканях промысловых двустворчатых моллюсков из континентальных водоемов Южного Вьетнама и оценка рисков для здоровья населения.

Материалы и методы. Проанализировано содержание хлорорганических пестицидов, полихлорированных бифенилов и тяжелых металлов у представителей четырех родов двустворчатых моллюсков из дельты реки Меконг — Corbicula sp., Geloina sp., Ensidens sp., Scabies sp. Органические поллютанты определяли с помощью газовой хромато-масс-спектрометрии, тяжелые металлы — атомно-абсорбционным методом в пламенном и беспламенном атомизаторах. Риски для здоровья оценивали путем расчета коэффициентов опасности (HQ) и потенциального риска развития рака (ILCR) в течение жизни.

Результаты. Для минимизации риска отравления максимальные уровни потребления Corbicula sp., Geloina sp., Ensidens sp. и Scabies sp. составили 83, 15, 1 и 6 шт/день соответственно. Риск развития онкологических заболеваний повышался при потреблении Corbicula sp., Ensidens sp. и Geloina sp. в количестве 2–12 шт/день.

Заключение. Определены максимальные уровни потребления четырех родов моллюсков, при которых отсутствует риск для здоровья населения Южного Вьетнама. Все рассчитанные риски ассоциированы с α-гексахлорциклогексаном, полихлорированными бифенилами, Mn и Fe. Оценка безопасности местных продуктов питания (в особенности — нетрадиционных для туристов) представляет актуальную задачу для обеспечения безопасности жизни и здоровья граждан России за рубежом.

Целью исследования было изучение распределения митохондриальной ДНК человека по бластомерам зародышей мыши на ранних стадиях развития после инъекции суспензии митохондрий человека в одноклеточные или двухклеточные эмбрионы мыши.

Материалы и методы. В работе использовали мышей CBA/C57Black из питомника «Рапполово». Зиготы получали после гормональной стимуляции самок и скрещивания их с самцами. Суспензию митохондрий из культуры клеток HepG2 (3–10 пл) инъецировали в зиготы или в один из бластомеров двухклеточных эмбрионов, которые затем культивировали в каплях среды М3 под маслом. По достижении эмбрионами 2-, 4- или 8-клеточной стадии зародыши разделяли на бластомеры, которые затем лизировали и выделяли тотальную ДНК. Митохондриальную ДНК (мтДНК) человека определяли методом полимеразной цепной реакции с помощью специфических праймеров.

Результаты. Было проанализировано 2848 эмбрионов мыши. У 520 эмбрионов мтДНК человека была выявлена в каждом бластомере на стадии двух, четырех или восьми клеток. Наличие помимо мтДНК мыши митохондриального генома человека может служить моделью гетероплазмии. Не каждый бластомер трансмитохондриальных эмбрионов содержал чужеродную (человеческую) мтДНК. Математический анализ распределения мтДНК человека в цитоплазме трансмитохондриальных эмбрионов показал, что чужеродная мтДНК после инъекции митохондрий человека в зиготу или один из бластомеров двухклеточного зародыша распределяется неравномерно по бластомерам во время деления дробления.

Заключение. Результаты исследования подтверждают полученные нами ранее данные о наличии 10–11 единиц сегрегации мтДНК человека в митохондриях, инъецируемых в ранние зародыши мыши.

Цель — разработать алгоритм оценки прогностической ценности биомаркера (тропонин I) в отношении летальных исходов после операций коронарного шунтирования.

Задачи — оценить пригодность биомаркера тропонина I для прогнозирования летальных исходов после операций коронарного шунтирования, построить график вероятности летальных исходов в зависимости от концентрации биомаркера тропонина I, определить верхнюю границу нормы концентрации тропонина I после операций коронарного шунтирования.

Материалы и методы. В проспективное нерандомизированное исследование AMIRI – CABG в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова с 2016 по 2019 г. включено 336 пациентов после операций коронарного шунтирования. Создана база данных с результатами клинических, лабораторных и инструментальных исследований. Статистическая обработка данных выполнена с помощью лицензионного программного обеспечения SAS Enterprise Guide 6.1. Пригодность биомаркера тропонина I для прогнозирования летальных исходов оценивали с применением логистической регрессии. Для построения графика вероятности летальных исходов в зависимости от концентрации тропонина I использовали коэффициенты логистической регрессии. Верхняя граница нормы биомаркера была определена путем расчета индекса Юдена.

Результаты. Разработан алгоритм обработки данных, позволяющий определить прогностическую ценность биомаркера для клинического применения, а также верхнюю границу нормы. Данный алгоритм может быть использован врачами различных специальностей, научными сотрудниками, биологами для обработки результатов научных и клинических исследований.

Заключение. Следуя алгоритму обработки данных научного исследования, врачи и научные сотрудники смогут определить прогностическую ценность и применимость в клинической практике новых биомаркеров.

Выявление и коррекция структурной опухоль-ассоциированной эпилепсии по-прежнему актуальны. У пациентов с глиомами различной степени злокачественности приступы встречаются в 75–90 % случаях.

Целью данной работы было уточнение звеньев патогенеза и клинико-нейрофизиологических особенностей структурной эпилепсии при внутримозговых опухолях.

Материалы и методы. Были обследованы 23 пациента с внутримозговыми опухолями и симптоматической эпилепсией.

Результаты. Более чем у половины пациентов (12 человек — 52,18 %) эпилептиформная активность регистрировалась в двух регионах и более, причем у 7 пациентов из них (58,3 %) распространялась на соседние отведения. Не было обнаружено связи между размерами опухоли и количеством приступов.

Выводы. У пациентов с опухоль-ассоциированной эпилепсией преобладают опухоли Grade I–II. В этой группе пациентов с высокой частотой после операции удается достигнуть контроля опухолевого процесса и исчезновения приступов. Ведение данной группы пациентов после операции для коррекции противоэпилептической терапии и поддержания высокого уровня качества жизни необходимо осуществлять с применением регулярного нейрофизиологического контроля (магнитно-резонансной томографии, позитронно-эмиссионной томографии и видео-ЭЭГ-мониторинга).