Том 20, № 3 (2020)

Актуальность. Широкое использование хлорсодержащих полимерных материалов связано с их преимуществами перед естественными аналогами. С учетом сохраняющегося большого количества пожаров увеличивается риск воздействия продуктов пиролиза хлорсодержащих полимерных материалов, в первую очередь хлороводорода и монооксида углерода на пострадавших. Сложность определения токсического действия продуктов пиролиза хлорсодержащих полимеров вызывает необходимость проведения токсикологических экспериментальных исследований.

Цель — оценить структурно-функциональные нарушения дыхательной системы у лабораторных животных при интоксикации продуктами пиролиза хлорсодержащих полимерных материалов.

Методология. В экспериментальном исследовании проводили пиролиз хлорсодержащих полимерных материалов. Исследование выполнено на 96 крысах-самцах, у которых определяли показатели витальных функций, легочный коэффициент, параметры оксигенации и кислотно-основного состояния артериальной крови, осуществляли гистологическое исследование тканей трахеи и легких.

Результаты и их анализ. Установлено, что при пиролизе хлорированного парафина (ХП-70) массой 7 г и древесных опилок массой 3 г образуются продукты термодеструкции, содержащие хлороводород в концентрации 7325 ppm и монооксид углерода в концентрации 1000 ppm. Продукты пиролиза оказывали выраженное раздражающее действие на лабораторных животных во время интоксикации и в раннем постинтоксикационном периоде. При микроскопическом исследовании тканей легких через 48 ч после воздействия отмечали гистологические признаки интерстициальной фазы токсического отека легких. Выявили изменения показателей витальных функций (частота сердечных сокращений, частота дыхательных движений, ректальная температура) через 24, 48 и 72 ч после воздействия. Воздействие продуктов пиролиза приводило к нарушению газообмена через альвеолярно-капиллярную мембрану, что подтверждалось снижением индекса оксигенации и сатурации. Нарушение целостности альвеолярно-капиллярной мембраны способствовало проникновению жидкости в интерстициальное и альвеолярное пространство и развитию токсического отека легких, о чем свидетельствовало увеличение (p < 0,05) легочного коэффициента через 24 и 48 ч после воздействия.

Заключение. Интоксикация продуктами пиролиза хлорсодержащих материалов вызывала развитие воспалительных изменений в трахеи и токсического отека легких. Данные изменения сопровождались развитием брадикардии, брадипноэ, снижением температуры тела, а также увеличением (p < 0,05) легочного коэффициента и развитием декомпенсированного респираторного ацидоза. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что формирование токсического эффекта при воздействии продуктов пиролиза обусловлено совместным действием хлороводорода и монооксида углерода.

Стрептококки группы В (СГВ) вызывают ряд тяжелых заболеваний у людей. Разработка эффективной вакцины для профилактики инфекций, вызванных СГВ, требует специальных подходов. В настоящем исследовании были сконструированы три рекомбинантных штамма вируса гриппа на основе штамма живой гриппозной вакцины подтипа H7N9, экспрессирующие фрагменты липопротеина ScaAB Streptococcus agalactiae, присоединенные гибким линкером к поверхностному белку вируса – гемагглютинину. Были успешно получены штаммы со вставками ScaAB размером 85, 141 и 200 аминокислот. Рекомбинантные штаммы были способны к росту в развивающихся куриных эмбрионах и культуре клеток MDCK и сохранили температурочувствительный фенотип, характерный для вакцинных вирусов. В результате экспериментальной оценки иммуногенности и протективной активности вакцинных кандидатов на мышах линии BALB/c наиболее перспективным оказался штамм со вставкой в 141 аминокислоту: данный вариант обладал оптимальными показателями иммуногенности против гриппа и СГВ и оказывал защитное действие против обоих патогенов. Это указывает на перспективность дальнейшего изучения рекомбинантной векторной вакцины H7-ScaAB-141 в качестве ассоциированной вирус-бактериальной вакцины, обеспечивающей комбинированную защиту как против вируса гриппа, так и против бактериальных инфекций, вызываемых стрептококками группы В.

Классический способ получения белковых молекул, активных компонентов ряда лекарственных препаратов, заключался в их выделении из природных источников. Данный способ был сопряжен с рядом трудностей, таких как сбор источника препарата, выделение и очистка белка, его стандартизация. С появлением технологии рекомбинантной ДНК стало возможным получение больших количеств стандартизованных белковых препаратов, лишенных нежелательных примесей. Так, инсулин человека является первым коммерческим терапевтическим препаратом, созданным с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Благодаря быстрому развитию технологий генной инженерии в последние годы большое количество белков было получено в клетках Escherichia coli, а также в других продуцентах. В настоящее время все активнее развивается направление разработки препаратов на основе молекул ДНК, содержащих гены, кодирующие белки, входящие в состав терапевтических препаратов. Многие ученые отмечают перспективность ДНК-вакцин. Простота производства, стабильность, способность имитировать естественные инфекции и вызывать соответствующие иммунные ответы делают эту платформу для производства вакцин чрезвычайно привлекательной. Обеспечение адресной доставки и нацеливания на иммунологически релевантные клетки — основные задачи на пути достижения максимальной эффективности ДНК-вакцин. Новейшим подходом к разработке лекарственных препаратов, в том числе вакцинных, является технология рекомбинантной РНК. В данном обзоре обсуждены основные варианты профилактических РНК-вакцин, способы доставки РНК в клетку и способы увеличения эффективности РНК-вакцин. Лекарственные средства, созданные на базе нуклеиновых кислот, обладают рядом неоспоримых преимуществ. Применение терапевтических препаратов на основе белковых молекул и низкомолекулярных соединений осложнено тем, что они не могут быть нацелены на конкретный ген или его белковый продукт, ответственные за возникновение заболевания. Действие молекул нуклеиновых кислот может быть направлено на определенный участок ДНК с целью редактирования его нуклеотидной последовательности. Данный способ позволяет корректировать генетический дефект, устраняя причину заболевания, а не просто лечить его последствия. В обзоре представлены принципы генной терапии, суммированы современные достижения в области разработки препаратов на основе рекомбинантных белков и нуклеиновых кислот.

Произведен анализ современной научной литературы в области патогенеза коронавирусной инфекции, ставшего причиной пандемии 2019 г., — COVID-19. Рассмотрены строение, геном, внедрение в клетку и жизненный цикл вируса SARS-CoV-2, вызвавшего пандемию, механизмы защиты вируса от иммунной системы хозяина, особенности клинической картины коронавирусной инфекции, патогенез вирусной пневмонии, в частности нарушение работы ренин-ангиотензиновой системы, цитокиновый шторм, участие системы комплемента в патогенезе COVID-19. Рассмотрены также модели инфекций, вызываемых SARS-СоV и SARS-СоV-2, на лабораторных мышах и перспективы иммунотерапевтического воздействия на инфекции, вызываемые SARS-коронавирусами.

Цель — разработать алгоритм сравнения независимых групп пациентов, включенных в проспективное нерандомизированное исследование Assessment of Myocardial Ischemic-Reperfusion Injury (AMIRI) — CABG (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03050489), по качественным признакам.

Задачи — разработать алгоритм сравнения независимых групп пациентов по качественным признакам: полу, частоте встречаемости инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, а также частоте послеоперационного кровотечения в программном пакете SAS Enterprise Guide 6.1.

Материалы и методы. В проспективное нерандомизированное исследование AMIRI – CABG в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова с 2016 по 2019 г. включено 336 пациентов с показаниями к коронарному шунтированию. Пациенты распределены в три группы наблюдения. Создана база данных, в которую внесены следующие показатели: пол пациентов, сведения о наличии инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, послеоперационных кровотечениях. В программном пакете SAS Enterprise Guide 6.1 реализован алгоритм сравнения независимых групп пациентов по качественным переменным с помощью теста Хи-квадрат и точного теста Фишера.

Результаты. Разработан алгоритм обработки данных, позволяющий сравнить независимые группы наблюдения по качественным переменным.

Заключение. Алгоритм сравнения независимых групп пациентов по качественным переменным, разработанный в SAS Enterprise Guide 6.1, может использоваться для обработки данных научного исследования.

Цель исследования — с помощью лабораторных и инструментальных методов выявить особенности ремоделирования субхондральной костной ткани и выраженности синовита коленных суставов у пациентов на ранних стадиях гонартроза.

Материалы и методы. Исследование охватило 60 пациентов с гонартрозом (по критериям R.D. Alt­man, 1991) I и II рентгенологических стадий (по Kellgren J., Lawrence J., 1952). Было проведено комплексное клиническое (анамнез, жалобы, пальпация суставов, оценка боли по визуальной аналоговой шкале, лабораторное (содержание интерлейкина-6, остеокальцина, Beta-Cross Laps, С-реактивного белка и других показателей) и инструментальное (рентгенография, ультразвуковое исследование коленных суставов) обследование больных с последующей статистической обработкой данных.

Результаты. У пациентов со II стадией гонартроза уровни Beta-Cross Laps, С-реактивного белка оказались достоверно выше, размеры остеофитов больше, а толщина суставного хряща меньше, чем в группе пациентов с I стадией. Выявлена корреляционная зависимость между уровнем боли по визуальной аналоговой шкале и объемом верхнего наружного заворота сустава; интерлейкином-6 и размером остеофитов, объемом верхнего наружного заворота и уровнем Beta-Cross Laps; между Beta-Cross Laps и остеокальцином, размером остеофитов и некоторые другие взаимосвязи.

Выводы. У пациентов с гонартрозом I–II рентгенологических стадий наблюдается ремоделирование субхондральной костной ткани, сопровождающееся изменением ее метаболизма, что может стать одной из мишеней таргетной терапии. Сывороточный Beta-Cross Laps является важным маркером прогрессирования гонартроза на ранних стадиях.