Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии

Введение. Популярным и доступным методом оценки степени высвобождения лекарственных веществ (ЛВ) является метод диализа через полупроницаемую мембрану, эффективность использования которого определяется выбором подходящей мембраны. При различных положительных сторонах применения натуральных и синтетических мембран их использование имеет ряд ограничений, главными из которых для натуральных мембран являются различия липидного состава в зависимости от вида животного и даже участков кожи, для синтетических мембран – исключение влияния процессов взаимодействия ЛВ. Поскольку основу клеточных мембран составляют фосфолипиды и холестерин, а подобным комбинированным соединением является лецитин, представляется возможным создание на основе лецитина модельных мембран.

Цель исследования – создание лецитиновых мембран, близких по функциональным свойствам к натуральным мембранам, но обладающих оптимальными физико-химическими параметрами, упрощенностью и доступностью изготовления, и сравнительная оценка степени высвобождения кислых полисахаридов (свекловичного пектина, натрия альгината) через лецитиновые мембраны.

Материал и методы. Лецитиновые мембраны получали пропитыванием плотных мелкопористых бумажных фильтров «синяя лента» диаметром 5,0–20,0 см в 6,3% растворе лецитина в этаноле 95% в течение 48 ч.

Результаты. Показано, что сопоставимые результаты определения приведенной степени диализа полисахаридов через лецитиновые мембраны в сравнении с париетальным листом брюшины крысы, использование изотонического раствора натрия хлорида и физиологической температуры позволяют максимально моделировать условия in vivo при изучении биологической доступности ЛВ.

Выводы. Лецитиновые мембраны отличаются высокой пористостью, минимальной толщиной, устойчивостью к процессам разложения, однородностью состава и свойств, стабильностью липидного состава, возможностью варьирования площадью поверхности, объемами диализуемых растворов, изготовления по мере необходимости или впрок, простотой изготовления, длительностью хранения при комнатной температуре, малым расходом материалов и реактивов. При этом не требуется забоя животных и трудоемкого отделения мембранного слоя от мышечного слоя, а также очистки.

Введение. Белки-транспортеры OATP1B1 и OATP1B3 – инфлюксные белки, относящиеся к семейству SLC-транспортеров и обеспечивающие транспорт субстратов внутрь гепатоцитов. Механизмы их регуляции активно исследуются в настоящее время.

Цель исследования – изучение влияния половых гормонов на экспрессию генов SLCO1B1 и SLCO1B3, кодирующих OATP1B1 и OATP1B3 соответственно.

Материал и методы. Исследование выполнено на линии клеток HepG2. Эстрадиол, прогестерон и тестостерон добавляли к клеткам в концентрациях 0,001; 0,01; 0,1; 1; 10; 100 мкМ и инкубировали в течение 24 ч. После завершения инкубации выделяли суммарную РНК и оценивали экспрессию генов методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Эстрадиол в концентрациях 10 и 100 мкМ увеличивал экспрессию гена SLCO1B1, кодирующего OATP1B1, на 50,9% (p=0,027) и 60,2% (p=0,009) соответственно. Тестостерон в концентрации 1 мкМ повышал экспрессию гена SLCO1B1 на 53,2% (p=0,014), в концентрации 10 мкМ – на 62,7% (p=0,004), в концентрации 100 мкМ – на 66,7% (p=0,0026). Эстрадиол в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ повышал экспрессию гена SLCO1B3 на 80,3% (p=0,0021), 115,6% (p<0,001) и 115,5% (p<0,001) соответственно. Тестостерон в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ увеличивал экспрессию SLCO1B3 на 53,2% (p=0,029), 62,7% (p=0,007) и 66,7% (p=0,032) соответственно по сравнению с контролем.

Вывод. Таким образом, в результате настоящего исследования установлено, что эстрадиол и тестостерон повышают экспрессию генов SLCO1B1 и SLCO1B3, а прогестерон на них не влияет.

Введение. Разработка средств для создания раневого покрытия, способствующего быстрому заживлению за счет высвобождения биологически активных веществ (БАВ) и профилактике инфицирования, является актуальным направлением. Особый интерес представляет использование биодеградируемых материалов с выраженными регенеративными свойствами. Перечисленными характеристиками в наибольшей степени обладает желатин, который может быть рассмотрен в качестве перспективной основы для создания биодеградируемых раневых покрытий с регенеративной активностью.

Цель работы – исследование регенеративных и противовоспалительных свойств биодеградируемого раневого покрытия в виде геля.

Материал и методы. Исследован гель на основе рыбного желатина с добавлением экстракта подорожника большого (Plantago major L.) в концентрации 10% и метилового эфира пара-гидроксибензойной кислоты в концентрации 0,05%. Регенеративную активность геля определяли в рамках экспериментальных исследований на лабораторных животных с моделированным термическим ожогом кожи. Противовоспалительную активность геля оценивали по уровню общего количества лейкоцитов и маркеров воспаления в сыворотке крови.

Результаты. Аппликационное использование биодеградируемого раневого покрытия в виде геля оказывает регенеративную активность, что подтверждается увеличением скорости эпителизации и уменьшением площади раневой поверхности в сравнении с контрольными значениями в 1,5 раза (р˂0,05). Выраженная противовоспалительная активность геля подтверждается снижением общего количества лейкоцитов в 1,2 раза в сравнении с группой животных с нелеченым ожогом, уровней С-реактивного белка – в 2,4 раза (р˂0,05) и прокальцитонина – в 66,2 раза (р˂0,01) по отношению к нелеченому контролю.

Выводы. Биодеградируемое раневое покрытие на основе рыбного желатина с экстрактом подорожника оказывает выраженное регенеративное и противовоспалительное действие, что сопровождается ускоренным процессом освобождения раны от некротизированных тканей, уменьшением площади ожоговых ран, ускорением сроков восстановления эпидермиса и заживления пораженной кожи, снижением общего количества лейкоцитов и уровня провоспалительных маркеров и, как следствие, сокращением сроков лечения на модели ожоговой раны.

Этиленгликоль (ЭГ) и диэтиленгликоль (ДЭГ) – токсичные соединения, которые при попадании в организм даже в небольших количествах вызывают тяжелые системные поражения, включая метаболический ацидоз, острую почечную недостаточность, неврологические нарушения и другие угрожающие жизни состояния. Особую опасность эти соединения представляют для детей, о чем свидетельствуют многочисленные случаи массовых отравлений лекарственными препаратами с примесями ЭГ и ДЭГ, зарегистрированные в последние годы в различных странах мира. Присутствие гликолей в лекарственных препаратах объясняется фальсификацией вспомогательных веществ или использованием недоброкачественных этоксилированных субстанций. Регуляторные органы различных стран, в связи с последними инцидентами отравлений, ужесточили нормативные требования, установив предельно допустимый уровень примесей – не более 0,1% для каждого из веществ. В связи со сложившейся ситуацией становится очевидной необходимость проведения тщательного контроля качества как вспомогательных веществ, так и готовой продукции на наличие опасных примесей ЭГ и ДЭГ.

Представлен обзор и проведен комплексный сравнительный анализ современных методов контроля примесей ЭГ и ДЭГ, применяемых в фармацевтической практике. Основное внимание уделено трем наиболее распространенным и официально утвержденным методам:

• тонкослойная хроматография (ТСХ) – простой и экономичный метод, используемый преимущественно для скрининговых исследований;
• газовая хроматография с пламенно-ионизационным детектированием (ГХ-ПИД) – наиболее точный и надежный метод, рекомендованный ВОЗ и ведущими фармакопеями мира;
• ВЭЖХ с рефрактометрическим детектированием (ВЭЖХ-РМД) – альтернативный метод, дополняющий существующие подходы.

Рассматриваются аспекты применения каждого из этих методов, включая условия пробоподготовки и параметры хроматографического разделения. Также уделяется внимание мешающему влиянию вспомогательных веществ на результаты анализа и необходимости адаптации методик для конкретных лекарственных препаратов.

Введение. Цикорий обыкновенный (Cichorium intybus L.) является ценным растением, содержащим сумму биологически активных веществ, обладающих различными биологическими свойствами. Особое внимание заслуживает изучение антимикробной активности его надземной части, так как это может открыть новые возможности для применения этой культуры как в рационах сельскохозяйственных животных, так и в создании лекарственных препаратов и функциональных добавок к пище.

Цель работы − изучение антимикробной активности водных извлечений из травы и листьев цикория обыкновенного и полученных из них сухих экстрактов и шротов для определения возможности комплексного использования сырья данного растения.

 Материал и методы. Объект изучения – сырьё, шрот и сухой экстракт, полученные из травы и листьев цикория обыкновенного. Экспериментальные исследования выполнены с применением общепринятых микробиологических методов исследования в отношении следующих штаммов патогенных бактерий: Staphylococcus aureus 6538P, Escherichia coli (ATCC 25922), Proteus vulgaris (ATCC 6896), Pseudomonas aeruginosa (АТСС 9027), мицелиальных Microsporum canis 352 и дрожжеподобных Candida albicans АТСС 10231) грибов.

Результаты. Водные извлечения из травы и листьев цикория обыкновенного и их шроты обладали одинаковой бактериостатической активностью в отношении S. aureus 6538 P, E. coli (ATCC 25922), P. vulgaris (ATCC 6896), P. aeruginosa (АТСС 9027). Фунгистатическую активность в отношении дрожжеподобных и мицелиальных грибов проявляли только водные излечения из сырья; шроты такими свойствами не обладали. Сухие экстракты оказывали бактериостатическое и фунгистатическое действие, при этом сухой экстракт травы цикория в 2-4 раза активнее, чем экстракт листьев культивируемого цикория обыкновенного.

 Выводы. Цикорий обыкновенный является ценным и перспективным растением, которое можно использовать в качестве лекарственного растительного сырья для создания биологически активных добавок к пище, а также кормовых добавок для сельскохозяйственных животных.

Введение. На Северном Кавказе в качестве декоративного растения культивируется кампсис укореняющийся (Campsis radicans L.). Он широко используется в народной медицине стран Азии, однако его химический состав изучен недостаточно.

Цель работы – определение содержания фенольных соединений методом капиллярного электрофореза в извлечениях из листьев и цветков C. radicans, полученных экстракцией сырья 40%-ным и 70%-ным спиртом этиловым.

Материал и методы. Объекты исследования: листья и цветки C. radicans, собранные в с. Заюково Баксанского района Кабардино-Балкарской республики в июле – августе 2022 г. Определение фенольных соединений в анализируемых извлечениях проводили с использованием системы капиллярного электрофореза КАПЕЛЬ-105М.

Результаты. В исследуемых извлечениях определены следующие фенольные соединения: ванилиновая, синаповая, сиреневая, п-кумаровая, феруловая кислоты, лютеолин и рутин. Установлено, что во всех извлечениях из листьев и цветков почти в одинаковых количествах содержится синаповая кислота.

Выводы. Полученные результаты позволяют прогнозировать антиоксидантную активность у исследуемых извлечений, благодаря содержанию сиреневой и синаповой кислот, у которых имеется пространственно затруднённая фенольная гидроксигруппа.

Введение. Согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 30 июня 2022 г. № 453н «Об утверждении Порядка диспансерного наблюдения за лицом, страдающим хроническим и затяжным психическим расстройством с тяжелыми стойкими или часто обостряющимися болезненными проявлениями», требуется проведение измерения концентрации лекарственных препаратов у пациентов 2 раза в год. Руководителям исполнительных органов субъектов РФ в сфере здравоохранения рекомендовано организовать контроль за лечением социально опасных пациентов. В перечень лекарственных препаратов, подлежащих контролю, входят: хлорпротиксен, тиоридазин, респиридон, трифтазин, галоперидол. хлорпромазин, карбамазепин, кветиапин и др. Существует актуальность разработки методик количественного определения исследуемых веществ как для наблюдения за лицами, страдающими психическими расстройствами, так и для производства исследований в медицинской токсикологии. Валидация методик служит гарантией того, что результаты анализа достоверные и точные.

Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения карбамазепина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с диодно-матричным детектированием с применением внутреннего стандарта.

Материал и методы. Проведено количественное определение карбамазепина методом ВЭЖХ в модельных смесях сыворотки крови и мочи после внесения в них внутреннего стандарта и экстракции хлороформом. Определены линейность, специфичность, правильность, прецизионность (в условиях повторяемости) методики. Минимальная анализируемая концентрация карбамазепина – 0,50 мкг/мл, максимальная – 50,0 мкг/мл.

Результаты. Установлено следующее: графики зависимости имеют линейный характер, для сыворотки крови коэффициент корреляции составил 0,99933, для мочи – 0,99900; методики специфичны, что подтверждается отсутствием посторонних пиков в экстрактах из «холостых» образцов сыворотки крови и мочи, совпадающих по времени удерживания с исследуемыми веществами; показатели относительного стандартного отклонения не достигают 7%, относительной погрешности меньше 8%.

Выводы. Изучены особенности количественного определения карбамазепина методом ВЭЖХ с применением внутреннего стандарта. Полученные результаты воспроизводимы и с помощью валидации подтверждена их пригодность для терапевтического мониторинга, химико-токсикологического исследования, судебно-химического анализа.

Введение: Синтез и изучение специфической активности органических соединений на основе серы – одно из перспективных направлений развития химии антиоксидантов. Наиболее активные изыскания в этой области выполняются на кафедре химии ФГБУ ВО «Новосибирский государственный педагогический университет» совместно с НИИ химии антиоксидантов.

Цель исследования – изучение спектрофотометрических и титриметрических характеристик серосодержащего водорастворимого антиоксиданта (3-(4-гидрокси-3,5-диметилбензилтио)пропионата калия) и их сравнение.

Материал и методы Рассмотрены спектрофотометрические характеристики новой фармацевтической субстанции водорастворимого антиоксиданта 3-(4-гидрокси-3,5-диметилбензилтио)пропионата калия (TФ-7). Метод спектрофотометрии применяли для количественного и качественного определения. Для сравнительного анализа новой субстанции ТФ-7 определяли условия титриметрических методов: ацидиметрии, йодометрии и меркуриметрии.

Результаты. Предварительные исследования показали, что спектрофотометрический анализ 3-(4-гидрокси-3,5-диметил-бензилтио)пропионата калия в УФ-спектре имел максимум при длине волны 276±2 нм. Метод меркуриметрии оказался наиболее точным из подобранных титриметрических методов для определения ТФ-7, с уравнением y=1,014895x+0,0000001, коэффициент корреляции 0,9996.

Выводы. Определены условия спектрофотометрического и титриметрических методов анализа для количественной оценки новой субстанции ТФ-7. Показано, что разработанные методики получения качественных и количественных характеристик для спектрофотометрического определения и меркуриметрического титрования являются оптимальными для анализа в модельных растворах.