Том 25, № 1 (2023)

Обосновывается технология разработки универсального стент-графта для эндоваскулярного лечения аневризм и расслоения аорты различной локализации, без учета диаметра сосуда. В качестве каркаса основного ствола стент-графта использован саморасширяющийся стент из нитинола. В ходе работы были изготовлены и апробованы несколько вариантов опытных образцов аортального линейного графта. Исходя из полученных результатов подобрана оптимальная жесткость и диаметр нитиноловой проволоки. При создании бифуркационного модуля особое внимание уделено упрощению процесса позиционирования и «внутрисосудистой сборки» конструкции. Для протезирования магистральных ветвей аорты разработаны имплантируемые модули — отведения. Материалом тканной оболочки графта был выбран оптимальный по структуре волокон лавсан. Оценивались линейная растяжимость, компактность ворса и прочность на разрыв при выполнении фенестрации. Для определения гепарин-контролируемой хирургической пористости опытные образцы стент-графтов испытывались на стенде, симулирующем модель артериального кровотока. Установлено, что материал стенки разработанного устройства обладает гепарин-контролируемой хирургической пористостью от 50 до 150 мл/мин/см² при давлении 120 мм рт. ст. с возможностью сохранения управляемого эндолика. Стенка графта создает градиент давления не более 3 мм рт. ст., а скоростные показатели потока вполне достаточны для адекватной перфузии жизненно важных органов. После инактивации гепарина проницаемость для крови становится нулевой. Методика имплантации разработанного изделия была отработана на силиконовом фантоме аорты, моделирующем аневризматическое расширение с расслоением и без него. Контур фантома был заполнен раствором, моделирующим реологические свойства нативной крови. Пульсирующий кровоток был смоделирован с использованием перфузионного насоса. Под рентгеноскопическим контролем стент-графт установлен пяти крупным биологическим объектам (баранам). Имплантация проводилась в дугу аорты с протезированием плечеголовного ствола и в супраренальный отдел аорты с протезированием висцеральных ветвей. Проведенные экспериментальные работы позволяют надеяться, что полученный результат позволит осуществлять помощь пациентам, страдающим аневризмами любой локализации, малоинвазивным способом.

Распространенность острых токсических гепатитов является серьезной проблемой для здоровья и трудоспособности населения во всем мире. Широко применяемые в настоящее время фармакологические препараты с заявленными гепатопротекторными свойствами для лечения заболеваний печени, как правило, обладают сомнительной терапевтической эффективностью и не способны восстановить функциональные и структурные изменения поврежденного органа. В связи с этим поиск новых средств и способов для лечения заболеваний печени, в том числе токсической этиологии, является актуальной задачей. Экспериментальное исследование проведено на 134 нелинейных белых беспородных крысах-самцах (4–5 мес.) массой тела 250–390 г. Животные были разделены на 4 группы: I группа (n = 15) — контроль; II группа (n = 41) — однократное внутрижелудочное введение масляного раствора четыреххлористого углерода в дозе 1500 мг/кг; III группа (n = 20) — однократное внутривенное введение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши; IV группа (n = 58) — однократное внутрижелудочное введение масляного раствора четыреххлористого углерода в дозе 1500 мг/кг и последующая внутривенная трансплантация мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши (2 × 10⁶). На 1-е, 3-и, 5-е и 7-е сутки эксперимента у крыс проводили забор крови для проведения биохимического анализа, а также отбор органов и тканей для гистологического и морфометрического исследований. Трансплантация мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши снижала гибель животных после воздействия четыреххлористого углерода, а также не вызывала признаков острой токсичности. Согласно морфометрическому исследованию, начиная с 3-х суток введение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши приводило к статистически значимому уменьшению инфильтративных процессов в ткани печени. Выявлены статистически значимые изменения в биохимическом составе сыворотки крови крыс на фоне трансплантации мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши: уменьшение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глютамилтрансферазы, уровня амилазы, креатинина, мочевой кислоты, прямого и общего билирубина, холестерина. Установлено, что трансплантация мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши является эффективной методикой лечения острых токсических гепатитов. Применение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток мыши способствовало повышению выживаемости лабораторных животных, а также более быстрому восстановлению структурных и функциональных нарушений в ткани печени после ее острого токсического поражения.

Анализируются результаты исследования переносимости факторов летного труда вьетнамскими летчиками. Моделировались воздействие пилотажных перегрузок (статоэргометрия), гипоксии (гипоксическая проба) и статокинетических нагрузок (проба «Отолитовая реакция-10»). Для оценки функционального состояния применялись компьютерная стабилография, психофизиологические методики: реакция выбора и критическая частота световых мельканий. Регистрировались рост, масса тела, артериальное давление, частота сердечных сокращений, сатурация крови кислородом. Обследованы 17 вьетнамских (1-я группа) и 24 российских (2-я группа) летчиков в возрасте 19–22 лет. Выявлены значимые отличия между группами в росте и массе тела, что сказалось на переносимости статических мышечных нагрузок. Статоэргометрическую пробу в полном объеме выполнили только 12 % вьетнамских испытуемых, а из российских не дошел до 5-й ступени только один. Проведенные пробы в группах значимо не сказались на психофизиологических показателях, хотя и имели разнонаправленные изменения. Так, при выполнении нормобарической гипоксической пробы показатели артериального давления, частоты сердечных сокращений и сатурации крови кислородом на 5-й минуте востановительного периода фактически возвращались к исходным величинам. Небольшое учащение пульса не достигло статистической значимости. В целом переносимость нормобарической гипоксии в обеих группах была хорошей. Однако значимо меньшая площадь перемещения центра давления статокинезиограммы в 1-й группе свидетельствовала о большем, чем во 2-й группе, напряжении механизмов адаптации. Реакция на статокинетическое воздействие также указывает на удовлетворительную переносимость вестибулярной пробы «Отолитовая реакция-10». При этом напряжение адаптационных механизмов в 1-й группе, в отличие от 2-й группы, было более выражено. Вместе с тем результаты изменений показателей компьютерной стабилографии указывают на большее напряжение адаптационных механизмов у вьетнамских летчиков, чем у российских. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости разработки методик подготовки к полетам с пилотажными перегрузками, а также системы психофизиологической подготовки летчиков Социалистической Республики Вьетнам для повышения устойчивости к действию профессиональных факторов летного труда и успешной эксплуатации российской авиационной техники.

Рассматриваются возможности совершенствования методики управляемого чрескостного остеосинтеза в условиях анатомического эксперимента путем изменения устройства конструкции аппарата внешней фиксации за счет индивидуализации конструкции аппарата, обеспечения точной динамической репозиции костных отломков, установления более эффективного рентгеновского контроля при использовании рентгенопрозрачных элементов конструкции аппарата внешней фиксации. Исследование выполнено в условиях анатомического эксперимента на влажных препаратах изолированного бедра 10 кроликов с созданным переломом диафиза кости. Проведена экспериментальная анатомическая апробация созданного оригинального компрессионно-дистракционного аппарата внешней фиксации. Во всех опытах получено точное сопоставление костных отломков путем динамической репозиции за счет применения автономных шарнирных модулей и наличия индивидуализированного базового модуля, располагаемого в проекции патологического очага костной структуры. Исследование показало необходимость индивидуализировать по размерам конструкции элементов аппарата. Это вызвано тем, что поврежденная конечность, как правило, не имеет правильной цилиндрической формы в отличие от формы аппарата. Изменение морфометрических показателей поврежденного сегмента конечности в процессе остеосинтеза нуждается в определенной индивидуальной геометрии базового модуля. Индивидуализация формы и размеров базового модуля должна предусматривать возможность реализации этапов перемещения фрагментов костных структур, индивидуальных в каждом случае. Размеры рентгенопрозрачного пластикового кольца или приближенной к кольцу формы шарнирного модуля должны соответствовать геометрическим размерам сегмента конечности в месте перелома и в последующем при коррекции положения костных отломков в каждом индивидуальном случае. Наиболее часто оптимальным является расстояние от опор аппарата до поверхности сегмента конечности 5 см, что определяет геометрические размеры индивидуализированного базового модуля. В целом определены направления дальнейшего совершенствования аппаратного обеспечения методики управляемого чрескостного остеосинтеза. Показана эффективность рентгеновского контроля за счет использования рентгенопрозрачных элементов конструкций аппарата. Выявлено, что в условиях анатомического эксперимента повышение эффективности методики управляемого чрескостного остеосинтеза возможно путем совершенствования аппаратного обеспечения за счет индивидуализации элементов конструкции аппарата в комплексе с применением автономных шарнирных модулей.

Проанализирована медицинская документация (n = 146 912), введенная в систему «Региональный фрагмент единой государственной информационной системы в сфере здравоохранения» г. Санкт-Петербург за 2019–2021 гг. Для анализа смертности пациентов по причине сердечной недостаточности за основу были взяты все умершие пациенты за период с 2019 по 2021 г. в Санкт-Петербурге (n = 192 133) и на основе тщательного изучения медицинской документации отдельно выделены пациенты, умершие по причине сердечно-сосудистых заболеваний в целом и по причине сердечной недостаточности в частности. Общая смертность от всех причин в Санкт-Петербурге в 2019 г. составила 53 025 человек, в 2020 г. — 66 468 человек, в 2021 г. — 72 640 человек. Анализ смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний за период с 2019 по 2021 г. показал тенденцию к росту на 20,1 % за 3-летний период анализа данных. При анализе распространенности сердечной недостаточности среди умерших пациентов за данный период времени отмечен рост в 129,4 %. Полученные результаты распространенности, летальности и смертности пациентов по причине сердечной недостаточности на примере мегаполиса являются наиболее актуальными на настоящее время, они свидетельствуют о неуклонном росте количества пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с увеличением нагрузки на систему здравоохранения города. При этом имеет место недостаточная преемственность в оказании медицинской помощи пациентам, страдающим сердечной недостаточностью, что не только является недоработкой медицинского персонала всех этапов оказания медицинской помощи, но и недостаточной комплаентностью пациентов, которые либо не хотят, либо по тем или иным причинам не могут продолжать лечиться. Также выявлено значительное разобщение преемственности оказания медицинской помощи на этапах догоспитального и госпитального лечения, а также дальнейшего амбулаторного наблюдения пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, в мегаполисе. Все это приводит к значительному росту летальности и смертности пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, несмотря на все существующие современные эффективные медикаментозные схемы терапии. Представляется необходимым создание единой регистровой платформы учета пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, которая позволит более точно понять эпидемиологические аспекты, решение которых позволит улучшить качество оказания медицинской помощи, выявить потребность в необходимых лекарственных препаратах и снизить показатели летальности и смертности по причине сердечной недостаточности.

Анализируется и демонстрируется роль воспалительных механизмов и маркеров воспаления в развитии фибрилляции предсердий, их значение в структурном и электрическом ремоделировании предсердий, а также фармакологические средства, которые могут быть эффективны для снижения воспаления. Данные представлены на основании ретроспективных и проспективных исследований, систематических обзоров. Проанализирована доступная отечественная и зарубежная научная литература с использованием PubMed, Google Scholar, eLibrary.ru. Известно, что фибрилляция предсердий является одной из наиболее распространенных аритмий у взрослых и связана со значительным количеством осложнений и смертностью. Патофизиологические механизмы данной аритмии до сих пор остаются до конца не ясными, продолжается их поиск на молекулярном уровне. Также известно, что фибрилляция предсердий вызывает электрические и структурные изменения в миокарде, которые приводят к дальнейшим патологическим преобразованиям сердца, а некоторые из них связаны с воспалением, что было продемонстрировано в исследованиях на экспериментальной модели и при исследовании тканей сердца пациентов, страдающих данным нарушением ритма. Нет однозначного понимания, является ли воспаление причиной развития данной аритмии или ее следствием. Статины, кортикостероиды, колхицин, генно-инженерные биологические препараты, имеющие определенную точку приложения в воспалительном каскаде, а также некоторые другие препараты, такие как антикоагулянты, полиненасыщенные жирные кислоты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, также имеют место в лечение фибрилляции предсердий, однако в проводимых исследованиях нет четкой позиции по поводу их применения. В настоящее время продолжаются исследования, направленные на поиск эффективных способов профилактики и лечения данной нозологии. В связи с этим актуальными являются перспективные пути снижения роли воспаления в возникновении, рецидивировании, диагностике и лечении фибрилляции предсердий в рамках развития прецизионной медицины.

Анализируются данные современной научной литературы, характеризующие отдельные механизмы трансформации нормальных клеток и различные этапы онкогенеза, связанного с вирусами. Данные секвенирования геномов опухолей, аминокислотных последовательностей свидетельствуют, что большинство опухолей — это следствие накопления последовательных мутаций, значимый вклад в формирование которых внесли онкогенные вирусы. Процессы, которые изменяют или ухудшают функционирование сигнальных путей, могут способствовать трансформации и онкогенезу. Большое значение в процессах онкогенеза играет фосфорилирование рибосомального белка S6 протеинкиназой В, увеличивающее скорость и удлиняющее время трансляции. Протеинкиназа В ингибирует процессы апоптоза, принимает участие в регуляции клеточного цикла, регулирует рост тканей, повышенный уровень этого белка обнаруживается во многих опухолях. Трансформация и опухолеассоциированные процессы являются результатом комбинации доминантных мутаций с усилением функции протоонкогенов и рецессивных мутаций с потерей функций генов-супрессоров опухолей, кодирующих белки, блокирующие прогрессирование клеточного цикла. Функции любого генного продукта могут изменяться онкогенными вирусами. Трансформирующие белки изменяют пролиферацию клеток ограниченным набором молекулярных механизмов. Интеграция провирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты в определенном участке клеточного генома способствует индукции опухолеассоциированных процессов нетрансдуцирующими вирусами. Клеточные онкогены индуцируют передачу сигналов на различных стадиях клеточного цикла, что, в конечном итоге, приводит к его дисрегуляции и прогрессированию. Для процессов трансформации клеток необходимо взаимодействие вирусных белков Е1А с супрессорами опухолей RB, гистонацетилтрансферазой р300/СВР и ингибиторами циклин-зависимой киназы р27 и р21. Вирус-трансформирующие белки обладают разнообразными свойствами от изменения последовательностей первичных аминокислот до индукции различных вариантов биохимической активности. Большинство опухолей, индуцированных нетрансдуцирующими ретровирусами, возникают в результате повышенной транскрипции клеточных генов (myc), расположенных в непосредственной близости от интегрированных провирусов. Латентный мембранный белок 1 является интегральным белком плазматической мембраны, функционирует как конститутивно активный рецептор и облегчает переход от латентного течения инфекции к литическому. При отсутствии лиганда этот белок олигомеризуется и активирует белки, контролирующие пролиферацию и выживание клеток.

Кишечная микробиота играет фундаментальную роль в поддержании нормального гомеостаза организма человека, регулируя широкий спектр метаболических, биосинтетических и иммунных функций. Эта сложная экосистема вместе с клеточными и стромальными компонентами стенки кишки образуют микробно-тканевой комплекс кишечника, изменения со стороны которого являются универсальным механизмом развития многих заболеваний, включая хроническую болезнь почек. Накопление продуктов азотистого обмена в кишечнике, специфическая диета, медикаментозная полипрагмазия, малоподвижный образ жизни, ограниченное потребление жидкости и расстройство моторики приводят у пациентов, страдающих хронической болезнью почек, к снижению количества бактерий, синтезирующих короткоцепочечные жирные кислоты, которые обладают важными физиологическими эффектами, и повышению содержания анаэробных протеолитических видов бактерии, экспрессирующих уреазу, уриказу, индол- и p-крезол-образующие ферменты. Характер изменений в составе кишечной микробиоты связан с этиологией хронической болезни почек, тяжестью почечной недостаточности, а также различается у лиц, получающих различные варианты заместительной терапии функции почек (гемодиализ, перитонеальный диализ, реципиенты почечного трансплантата). Аномальный микробный метаболизм способствует усилению продукции и накоплению уремических токсинов: индоксил сульфата, р-крезил сульфата и триметиламин-N-оксида. Нарушение функции почек, посредством механизмов преимущественно связанных с гидролизом накапливающейся мочевины, приводит к воспалению и отеку стенки кишки, что сопровождается расстройствами иммунной толерантности слизистой оболочки, а также дезорганизацией межклеточных соединительных комплексов, являющихся важными модуляторами межклеточного трансэпителиального кишечного транспорта. Индуцированные уремией нарушения целостности эпителиального барьера кишечника облегчают системную транслокацию многочисленных иммуногенных веществ, генерируемых аберрантной микробиотой, с последующим развитием оксидативного стресса и хронического субклинического воспаления, играющих важную роль в прогрессировании хронической болезни почек и связанных с ней осложнений. Наиболее выраженные изменения наблюдаются у лиц с терминальной стадией хронической болезни почек. Дальнейшее изучение двунаправленной взаимосвязи между почками и микробно-тканевым комплексом кишечника будут способствовать разработке новых направлений профилактики и патогенетической терапии неблагоприятных исходов у пациентов, страдающих хронической болезнью почек.

Рассматривается роль одного из ближайших и верных сподвижников Петра I адмирала Корнелиуса Крюйса (1655−1727), стоявшего у основания регулярного российского военно-морского флота. К. Крюйс был нанят на русскую службу Петром I в 1698 г. в чине вице-адмирала и всю свою дальнейшую жизнь посвятил служению России и российскому флоту. Имея большой профессиональный опыт и знание морского дела, К. Крюйс сыграл особую роль в организации, строительстве и вооружении Балтийского военно-морского флота по европейскому образцу. Завоевав выход к морю, Россия вошла в число великих морских держав Европы. Исследование основано на большом количестве документального материала из фондов Российского государственного архива Военно-морского флота (Санкт-Петербург). Все реформы Петра I были направлены на становление и развитие России по европейскому пути, на внедрение в отечестве передовых достижений Европы в области военного и морского дела, науки, техники, строительства, культуры, медицины. Основное время правления Петра I приходится на период Великой Северной войны 1700−1721 гг. России со Швецией. Организации регулярной армии и военно-морского флота государь всегда уделял особое внимание, приглашая для этого лучших военных специалистов из ведущих европейских держав. В XVII−XVIII вв. в странах Европы неотъемлемой составной частью армии и флота была военно-медицинская служба, госпитали и лазареты. Такая организация вооруженных сил России была необходима Петру I. 30 октября 1704 г. вице-адмирал К. Крюйс представил Петру I свой проект организации и строительства Балтийского военно-морского флота: «Роспись потребностей на Его Царского Величества карабелной флот: в повелителстве правинции Ингермонландия, которым наскоро приготовленным быть надлежит к наполнению магазинов». Наряду со списком необходимых морских специалистов, материалов и оборудования для строительства и оснащения судов К. Крюйс особо выделил потребность одновременного учреждения Морского госпиталя или больницы в расчете не менее чем на 500−600 больных для личного состава военно-морского флота Ингерманландии («зело потребно есть»). Этот важнейший проект был высочайше утвержден государем и вскоре запущен в производство. Зарождение Морского (Адмиралтейского) госпиталя Санкт-Петербурга одновременно с Балтийским флотом состоялось. С тех пор Морской госпиталь навсегда стал неотъемлемой частью военно-морского флота России. 5 ноября 1704 г. в Санкт-Петербурге была заложена Адмиралтейская крепость-верфь, и вскоре широко развернуто строительство Балтийского военно-морского флота под контролем и руководством К. Крюйса.