Том 18, № 2 (2020)

Представлена характеристика убиквитин-протеасомной системы, осуществляющей деградацию белков, и охарактеризована ее роль в переходе предопухолевых изменений эпителия в рак. Согласно современным представлениям, убиквитин-протеасомная система принимает активное участие в регуляции многочисленных внутриклеточных процессов, таких как пролиферация, апоптоз, дифференцировка, играющих важную роль в развитии опухолей. Показано, что основные белки-мишени, которые расщепляются в протеасомах, могут принимать участие в канцерогенезе. Возможно, активное изучение убиквитинпротеасомной системы позволит раскрыть конкретные механизмы, вовлеченные в процессы перехода предраковых заболеваний в злокачественные новообразования.

Нейродегенеративные заболевания (НДЗ) представляют собой группу патологических состояний нервной системы, для которых характерны прогрессирующая гибель нервных клеток и постепенно нарастающая атрофия соответствующих отделов головного или спинного мозга. Поскольку в развитых странах мира наблюдается повышение средней продолжительности жизни, частота НДЗ также имеет выраженную тенденцию к увеличению. В настоящее время лечение НДЗ остается низкоэффективным, особенно на поздних стадиях. Борьба с патологией нервной системы включена в список глобальных проблем, стоящих перед человечеством в XXI веке; для их решения организованы финансируемые программы по всему миру. Развитие регенеративной медицины позволит в ближайшем будущем разработать новые технологии диагностики и лечения НДЗ. В обзоре приведены приоритетные данные о перспективности применения трансплантации мезенхимальных стволовых клеток в качестве заместительной терапии для лечения НДЗ.

Цель. Сравнительная оценка уровня экспрессии FcγRIIIb (CD16) на поверхности нейтрофилов крови привитых и не привитых против чумы людей до и после взаимодействия клеток in vitro с аллергеном чумного микроба (пестин). Материал и методы. Исследовали образцы крови 25не привитых против чумы здоровых доноров, а также 40 добровольцев, однократно и многократно привитых вакциной чумной живой, до и в различные периоды (1, 6 мес) после прививки. Экспрессию CD16 на поверхности нейтрофильных гранулоцитов определяли методом проточной цитометрии до и после инкубации образцов крови в течение 4 ч с пестином. Результаты. У всех обследуемых добровольцев после вакцинации зарегистрировано достоверное повышение уровня экспрессии молекулы CD16 на поверхности нейтрофилов крови. После контакта in vitro c пестином только в образцах крови привитых против чумы людей уровень экспрессии молекулы FcyRIIIb (CD16) на поверхности нейтрофилов снижался по сравнению с исходным показателем (CD16bright) в 2-3 раза (до значений CD16dim). Заключение. Изменение фенотипа нейтрофилов с CD1&bright на CD16dim, выявленное при взаимодействии in vitro с пестином крови привитых против чумы людей, имитирует реакцию этих клеток при анафилактическом шоке, медиатором которого являются специфические IgG, и, по-видимому, отражает результат функционирования молекулы FcγRIIIb (CD16) как триггера нетоза.

Глиобластома - крайне злокачественная опухоль, для лечения которой в настоящее время относительно эффективен только темозоломид. Цель: изучение экспрессии и вариантов коэкспрессии транскрипционных факторов NeuroD1, Prox1, FoxM1, соматостатиновых рецепторов 2-го и 5-го типа, CD38- и СХСR4-рецепторов в глиобластоме. Методы включали иммуногистохимическое исследование с антителами к NeuroD1, CXCR4, Prox1, FoxM1, CD38, SSTR2, SSTR5 и морфометрический анализ фрагментов глиобластомы от 22 пациентов (операционный материал). Результаты: высокий уровень экспрессии (>50% клеток) FoxM1 был обнаружен в 85,7% глиобластом. Средний уровень экспрести FoxM1 составил 82,8±5,5%. NeuroD1 экспрессировался в ядрах клеток глиобластомы в l00% случаев, средний уровень его экспрести составил 95,4±0,7%. Высокий уровень экспрессии CXCR4 был обнаружен в l6 (76,2%) опухолях. Средний уровень экспрессии CXCR4 составил 76,2±6,l%. Prox1 экспрессировался в 57,1% случаев со средним уровнем экспрессии 58,4+7,0%. Все перечисленные белки были обнаружены в клетках опухоли и стенках ее сосудов. SSTR 2-го и 5-го типов экспрессировались в клетках сосудистых стенок во всех наблюдениях, уровень экспрессии составил соответственно 2,2±1,1 и 6,7±1,2% Заметная экспрессия CD38 наблюдалась всего в 9,5% случаев. Средний уровень экспрессии CD38 составил l0,8±3,4%. При анализе сочетаний экспрессии маркеров наиболее часто (в 38,1% наблюдений) встречался иммунофенотип FoxM1+/NeuroD1+/Prox1-/CXCR4+/CD38-. Заключение: в результате исследования впервые в клетках глиобластомы была обнаружена экспрессия CD38. Высокие уровни экспрессии исследуемых белков зарегистрированы в клетках опухоли и в стенках ее сосудов. Была определена иммунофенотипическая неоднородность глиобластомы, выявлен самый частый вариант сочетания белков в одной опухоли - FoxM1+/ NeuroD1+/Pro1l-/CXCR4+/CD38-. Согласно полученным данным, требуется новый персонифицированный подход к лечению с определением мишеней для воздействия и соответствующего спектра препаратов в каждом индивидуальном случае.

Введение. Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗН) чаще развиваются у лиц с наследственной предрасположенностью к онкологическим заболеваниям. В их геноме присутствуют аллельные варианты онкогенов и генов-онкосупрессоров, а также их сочетания, которые нарушают функциональную активность соответствующих белков. Это приводит к развитию опухолей определенного спектра и клинически проявляется как семейные онкологические синдромы. Материал и методы. Проведено секвенирование 50 ключевых генов, связанных с канцерогенезом, для 8 женщин с диагнозом ПМЗН и отягощенным опухолями семейным анамнезом. Результаты. Выявлено 26 полиморфных вариантов в 18 генах, из них 10 расположены в интронах, 1 - в регуляторном районе гена, 10 являются сайленс-мутациями, 5 - миссенс-мутациями. У каждой пациентки обнаружено от 9 до 17 таких вариантов. Предположительно присутствие полиморфизма RETrs1800863 в существующем геномном контексте предопределило развитие медуллярного рака щитовидной железы у пациентки и ее дочери. В семье 2-й пациентки выявлена картина, характерная для Ли-Фраумени-подобного синдрома. Есть повод утверждать, что либо единственный гомозиготный TP53 rs1800372-полиморфизм либо его сочетание с TP53 ш1042522-полиморфизмом определяет наличие данного синдрома в ее семье. Заключение. Частота полиморфизмов rs55986963, rs1050171, rs12628 в выборке превышает таковую в популяции. Для обсуждения вопроса об их влиянии на развитие ПМЗН требуется расширение выборки за счет онкологических больных и здоровых женщин.