№ 12 (2019)

МикроРНК - это класс коротких некодирующих РНК, осуществляющих эпигенетическую регуляцию многих биологических процессов, в том числе течения беременности. В настоящее время известно более 500 микроРНК, связанных с формированием и функционированием плаценты. Уровень экспрессии этих микроРНК может являться индикатором изменений плаценты во время беременности. Ряд плацента-специфичных микроРНК, определяемых в плазме крови матери, может расцениваться в качестве потенциальных неинвазивных маркеров состояния здоровья матери и плода. Проведен анализ данных современной научной литературы об изменении экспрессии циркулирующих в плазме крови беременной женщины плацента-специфичных микроРНК при задержке роста плода (ЗРП). МикроРНК могут играть важную, но на данный момент до конца не изученную роль в инициации осложнений гестации. Использование микроРНК в предикции и лечении заболеваний и осложнений беременности является перспективным направлением, требующим дальнейшего изучения.

Проведен обзор литературы по клиническим случаям паразитической миомы матки (ПММ). Частота встречаемости ПММ после эндоскопических операций неуклонно растет. Все чаще встречается редкая патология эктопической (блуждающей, паразитической) миомы матки как результат использования морцеллятора при органосохраняющих операциях. Во всех описанных клинических случаях доказано и гистологически верифицировано наличие ПММ, которая преимущественно имеет ятрогенный характер. Но, учитывая небольшой процент встречаемости данной патологии, она требует дальнейшего изучения и разработки клинических рекомендаций по ведению пациенток с ПММ.

Цель. Оценка эффективности неинвазивного пренатального теста (НИПТ) по выявлению основных анеуплоидий в России. Материалы и методы. В исследование включены пациентки, которые прошли процедуру НИПТ в 2013-2018гг. (27 845 пациенток). Средний возраст пациенток составил 34,2±3,63 года, средний срок беременности, в котором женщины проходили НИПТ, - 15 недель 2 дня. Результаты и обсуждение. При использовании различных НИПТ в России в 2013-2018гг. высокий риск хромосомных аномалий у плода был выявлен у 739 (2,6%) пациенток, 733 (99,18%) из них была проведена инвазивная пренатальная диагностика, наличие хромосомной аномалии у плода не подтвердилось в 12 (1,63%) случаях. Количество ложноотрицательных результатов составило 0,014%. У1322 (4,7%) пациенток не удалось получить результат НИПТ при первичном исследовании по причине низкой фетальной фракции, однако у 80,1% из них повторное исследование было результативным. Заключение. НИПТ является более точным методом исследования, чем стандартный комбинированный пренатальный скрининг, и обладает высокой чувствительностью и специфичностью в отношении трисомий 13, 18 и 21 хромосом.

Цель. Оценить отличия липидома сыворотки крови, взятой на различных сроках беременности, между пациентками, у которых развилась или не развилась макросомия плода. Материалы и методы. В проспективное когортное исследование были включены 120 беременных с фетальной макросомией (ФМ) и гестационным сахарным диабетом (ГСД). Анализ уровней липидов сыворотки крови проводился методом масс-спектрометрии. Результаты. Наилучшие прогностические модели получены на сроках беременности 11-14 и 24-28 недель у женщин с ГСД (чувствительность и специфичность - 0,91/0,96 и 0,93/0,96 соответственно), в 11-14 недель в общей группе и без ГСД (0,85/0,91 и 0,93/0,92). Полученные нами данные дают возможность прогнозировать ФМ в зависимости от наличия или отсутствия ГСД. Заключение. Липидомный анализ сыворотки крови обнаруживает отличия липидного профиля у беременных с ФМ и нормальным весом плода уже на ранних сроках беременности (11-14 неделя), чувствительность и специфичность разработанной математической модели составили 85 и 91% соответственно. Глюкозотолерантный тест повышает точность выделения группы высокого риска развития ФМ в Iтриместре: для группы с ГСД чувствительность и специфичность модели составили 91 и 96% соответственно.

Цель. Поиск биомаркеров задержки роста плода (ЗРП) на основании изучения метаболомного профиля беременных. Материалы и методы. В ходе исследования изучены образцы плазмы крови 38 женщин. Беременные были разделены на группы: 1-ю группу составили 17 беременных с ЗРП, 2-ю группу - 21 женщина с физиологическим течением беременности. Анализ образцов был осуществлен с помощью жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Управление анализом и обработку экспериментальных результатов осуществляли с помощью программного обеспечения Agilent MassHunter. Результаты. Выявлено 18 метаболитов со статистически значимыми различными уровнями. Корреляционный анализ установил значимую зависимость между определяемыми метаболитами и клинико-анамнестическими данными. Умеренная корреляционная связь ЗРП была выявлена с 3 аминокислотами - бета-аланином (r =0,413, р=0,003), цистином (r =0,588, р<0,001) и орнитином (r =0,427, р=0,002). Заключение. Полученные результаты обосновывают перспективность изучения бета-аланина, цистина и орнитина в качестве диагностических маркеров ЗРП. Высокая корреляционная связь данных метаболитов с показателями допплерометрии определяет возможность их включения в комплексную диагностику ЗРП.

Цель. Выявление анамнестических, клинических и морфологических отличий среди пациенток с преждевременными родами в разные сроки. Материалы и методы. Ретроспективное исследование было проведено на базе ГБУ «Перинатальный центр» Ростовской области, было проанализировано 356 историй преждевременных родов, выделено 4 группы в зависимости от срока беременности на момент родов. Результаты. Анамнез, отягощенный невынашиванием и неразвивающимися беременностями, чаще способствует сверхранним родам. Принципиальным отличием спонтанных сверхранних родов является наличие воспалительных изменений в пуповине. Истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН) приводит к прерыванию беременности в очень ранние и ранние сроки. Выявлены статистически значимые различия в выраженности компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте, в частоте выявления нарушения созревания ворсин, расстройств кровообращения. Заключение. Продолжительность беременности зависит от состояния плаценты. При истощении компенсаторно-приспособительных реакций риск развития преждевременных родов повышается.

Цель. Определить распространенность низкого индекса массы тела (ИМТ) беременных, характеристик анамнеза, неблагоприятных исходов беременности и оценить риск неблагоприятных исходов при низком ИМТ. Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием данных о 57226родах, зарегистрированных в Регистре родов Архангельской области за 2012-2015гг. Изучали распространенность социально-демографических и медицинских факторов у женщин с низким и нормальным ИМТ при одноплодной беременности. В качестве исходов изучали мертворождение, преждевременные роды, низкую и очень низкую массу тела ребенка, оценку по шкале Апгар на 5-й минуте, необходимость в неонатальном трансфере, раннюю неонатальную смерть. Различия между группами женщин с низким и нормальным ИМТ определяли на основании критерия хи-квадрат Пирсона. Определение нескорректированных и скорректированных отношений шансов с 95% доверительными интервалами проводили с помощью многофакторного логистического регрессионного анализа. Результаты. По сравнению с женщинами с нормальным ИМТ, в группе матерей с низким ИМТ (n=3401, 7,0% от общего количества родов) выявлена большая доля первородящих, юных, неработающих, курящих, имеющих более низкий уровень образования матерей. Выявлено повышение риска рождения ребенка с низкой массой тела у женщин с низким ИМТ. Заключение. Низкий ИМТ женщины повышает риск рождения ребенка с низкой массой тела.

Цель. Изучить связь полиморфизма 657T>C гена синаптонемного комплекса SYCP3 (rs769825641) с развитием идиопатической формы привычного невынашивания беременности (иПНБ) в этнически однородной популяции казахов. Материалы и методы. Проведено независимое репликативное TaqMan-генотипирование 302 пациенток с иПНБ и 300 женщин с нормальной репродукцией. Результаты. В результате проведенного исследования выявлена ассоциация изученного полиморфизма с развитием иПНБ в популяции казахов. Частота носительства неблагоприятного аллеля С в основной группе составила 3,97%, что достоверно превышало аналогичный показатель у женщин с нормальными показателями репродукции - 2,0% (х2=4,04; р<0,05). Заключение. Белки синаптонемного комплекса играют важную роль в успешности мейоза при иПНБ, что позволяет рассматривать изученный полиморфизм как возможный генетический фактор иПНБ с неустановленными причинами.

Цель. Оценить влияние контролируемой механической микровибрации эмбрионов человека первых 5 суток развития на частоту наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материалы и методы. В исследование были включены 75 (группа микровибрации) и 300 (группа контроля) супружеских пар без наличия противопоказаний и развития осложнений в ходе проведения программ ВРТ. При культивировании в условиях механической микровибрации инкубатор помещали на платформу ArisTT180-s (K&S Advanced Systems Ltd, Израиль) в режиме активной вибрации с частотой 40 Гц в течение 30 с с интервалом покоя 30 минут. Результаты. Частота наступления беременности в расчете на цикл овариальной стимуляции составила 42,7% (n=32) в группе микровибрации против 33,7% (n=101) в группе контроля (p=0,09). Частота наступления беременности в расчете на перенос эмбриона(ов) составила 50,8 и 40% соответственно (p=0,097). Заключение. Применение контролируемой механической микровибрации при культивировании эмбрионов позволяет значительно повысить частоту наступления беременности в программах ВРТ.

Цель. Оценить динамику изменений свертывающей системы крови в периоперационном периоде при эмболизации маточных артерий (ЭМА) на основе мониторинга показателей системы гемостаза, включая тромбоэластографию (ТЭГ), и выявить наклонность (или отсутствие) к тромбообразованию. Материалы и методы. В исследование включены 37 пациенток с ЭМА, у которых в ходе предоперационного обследования исключены предрасполагающие факторы риска тромбоэмболических осложнений. В периоперационном периоде проведен динамический контроль показателей коагулограммы и ТЭГ. Результаты. У пациенток через сутки после ЭМА отмечается тенденция к гиперкоагуляции по данным ТЭГ (уменьшение показателей времени R, K и увеличение угла а, повышение величины максимальной амплитуды - MA) и активация фибринолиза (увеличение показателя LY 30). Одновременно при исследовании показателей коагулограммы выявлено повышение уровня маркеров гиперкоагуляции (фибриноген, Д-димер, растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК), увеличение протромбинового индекса (ПТИ) и уменьшение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Полученные данные в целом свидетельствуют об увеличении риска венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в послеоперационном периоде после ЭМА. Заключение. Выявленные особенности изменения гемостазиологических показателей у больных после ЭМА свидетельствуют о необходимости проведения постоянного мониторинга системы гемостаза и разработки эффективных мер профилактики ВТЭО.

Цель. Изучение полиморфизма генов CYP11А1, CYP17A1, CYP19A1 у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) репродуктивного возраста в сравнении с женщинами без СПКЯ. Материалы и методы. В исследование вошли 188 женщин репродуктивного возраста. 1-ю группу составили 94 женщины с СПКЯ; 2-ю - 94 женщины без СПКЯ. Всем пациенткам проведен молекулярно-генетический анализ SNP-полиморфизмов генов VNTR пентануклеотидного ((tttta)n) полиморфизма в позиции -528 промоторного региона гена CYP11A и CYP17A1(-34T>C (MspA1), rs743572) и CYP19A1 (c.-39+15658 C>T, C40824T, rs2470152) с использованием тест-системы ООО «СибДНК» (г. Новосибирск). Реакцию амплификации проводили с помощью системы детекции полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (Real-time) - CFX96 (Bio-Rad, США), с последующей статистической обработкой данных. Результаты. Распределение частот генотипов генов CYP11A1 (tttta)n, CYP17A1 rs743572 и CYP19A1 rs2470152 в группах женщин с СПКЯ и у здоровых женщин статистически значимо не отличалось (р>0,05). Однако для полиморфизма CYP11A1 (tttta)n наблюдалась тенденция к накоплению аллелей с большим количеством (tttta)n-повторов у женщин с СПКЯ, чем у здоровых женщин. Типичны были VNTR генотипы с 6/6, 6/8 и 8/8 пентануклеотидными повторами. Заключение. По-видимому, у обследуемых нами женщин генетический фактор не играл ключевой роли в развитии СПКЯ. Наше исследование может быть полезным для проведения последующих метаанализов, которые могут позволить раскрыть представление о патогенезе заболевания.

Цель. Оценить состояние микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных с табакокурением методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). Материалы и методы. В исследование вошли 105 беременных, которые были разделены на 3 группы: 1-я (контрольная группа) - пациентки с физиологически протекающей беременностью (без экстрагенитальной патологии, n=35), 2-я (группа сравнения) - с гестационной артериальной гипертензией (n=35) и 3-я (основная группа) - с табакокурением (n=35). В указанных группах в каждом триместре беременности проводилась оценка микроциркуляции с использованием ЛДФ. Результаты. При проведении ЛДФ значимые изменения фетоплацентарного комплекса были зафиксированы у табакокурящих беременных с формированием спастического гемодинамического типа нарушений микроциркуляции. Заключение. Применение ЛДФ, наряду с уже существующими методами (ультразвуковое исследование (УЗИ), кардиотокография (КТГ), допплерометрия), позволит диагностировать нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса в I триместре беременности.

Изменение социализации общества, тенденция к позднему планированию беременности и увеличение частоты встречаемости миомы матки (ММ) среди женщин репродуктивного возраста определяют актуальность лечения данного заболевания, принимая социальную значимость. Цель. Оценить сравнительную эффективность препаратовмифепристона (Гинестрил), селективных модуляторов рецепторов прогестерона (Эсмия) и агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (Бусерелин-депо) в лечении женщин с ММ и внутренним эндометриозом. Материалы и методы. Были отобраны 150 женщин с диагнозом «ММ и внутренний эндометриоз тела матки». Критериями включения являлись наличие симптомов ММ, отказ от хирургического лечения, желание сохранить репродуктивную функцию, подготовка к планируемой беременности. Все пациентки были случайным образом разделены на три группы по 50 человек в каждой в зависимости от назначаемого препарата (мифепристон, улипристала ацетат, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона - аГнРГ) и с целью удобства статистического анализа. Терапию назначали на протяжении 3 месяцев. Все обследованные находились в репродуктивном возрасте. Результаты. При применении мифепристона и улипристала отмечена наибольшая частота «деваскуляризации» миоматозных узлов по данным допплеровского исследования. Из 36 пациенток, получавших мифепристон, у 29 миома трансформировалась из пролиферирующей в простую. В группе с улипристалом были схожие данные (28 из 35), а при назначении а-ГнРГ - 26 из 36. Наибольшее количество наблюдений с отсутствием активного пери- и внутринодулярного кровотока в области миоматозного узла после 3 месяцев лечения было зарегистрировано в группе пациенток, получавших мифепристон (62%; n=31). Через 6месяцев от начала проведения исследования (3месяца после завершения терапии) повторно оценили объем матки. На данном этапе из исследования были исключены 6 (4%) женщин, у которых наступила беременность. При приеме Гинестрила к нежелательным явлениям отнесли повышение массы тела 2% (1 пациентка - менее 3% от исходной массы), головную боль, слабость - 2 (4%) пациентки. До назначения улипристала ацетата исключали пациенток с дисфункцией печени и почек. Прием Эсмии сопровождался обратимым после отмены утолщением эндометрия более 16 мм (12%), приливами (6%), психоэмоциональными расстройствами, головной болью и акне - по 12% соответственно. На фоне введения Бусерелина-депо отмечали головную боль, психоэмоциональные расстройства - 14%, снижение либидо - 12% и бессонницу - 12%. Заключение. Медикаментозная терапия, направленная на устранение симптомов ММ, является эффективным инструментом для органосбережения, подготовки к беременности и хирургическому лечению. Мифепристон наиболее активно переводит клинический вариант пролиферирующей миомы в простую. Важным аспектом выбора мифепристона является наиболее высокий профиль безопасности и возможность коррекции дозы. Назначение улипристала требует обязательного дополнительного обследования. Улипристал сопоставим с мифепристоном по степени и темпам уменьшения размеров миоматозных узлов. а-ГнРГ более выраженно уменьшает размеры матки при сочетании миомы с внутренним эндометриозом тела матки. Применение а-ГнРГ сопряжено с большей частотой побочных явлений по сравнению с улипристалом и мифепристоном.

Реабилитация больных раком вульвы - это непрерывный процесс, который начинается с момента установления диагноза и продолжается на протяжении всей жизни. Мультидисциплинарный подход к оказанию реабилитационной помощи подразумевает участие целой бригады медиков, состоящей из врачей и медсестер различных специальностей. Всем пациенткам показано проведение диагностического мониторинга: онкомаркеры, ультразвуковое исследование (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ) с целью раннего выявления рецидивов. Особое внимание стоит уделять качеству жизни женщин, восстанавливая физиологические функции, нарушенные в результате болезни и/или лечения, корректируя психическое состояние и сексуальную дисфункцию.

Актуальность. Акушерские тромботические микроангиопатии (А-ТМА) во время беременности развиваются в 8-18% случаев всех ТМА и являются одной из причин материнской и перинатальной смертности. Постановка диагноза в кратчайшие сроки и скорость начала патогенетической терапии являются основополагающими факторами, от которых зависят исход заболевания и дальнейший прогноз у женщины. Описание. Представлено редкое клиническое наблюдение пациентки 33 лет со злокачественным течением атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС) на фоне HELLP-синдрома. Описаны клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные данные пациентки, особенности ведения и лечения. Заключение. Ранняя диагностика, своевременное начало плазмотерапии, патогенетического лечения на 4-е сутки с момента дебюта аГУС при злокачественном течении аГУС с тяжелым полиорганным поражением позволили быстро добиться не только гематологического ответа, но и полностью восстановить функцию почек и других пораженных органов.

Актуальность. Радио индуцированные ангиосаркомы молочных желез являются крайне редким заболеванием, характеризуются низкой чувствительностью к доступным опциям лечения и неблагоприятным прогнозом. Диагностика сложна, требует гистологической и иммуногистохимической верификации. Описание. В настоящей статье описаны три клинических наблюдения больных, получавших лечение по поводу радиоиндуцированных ангиосарком в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Заключение. Диагностика и лечение радиоиндуцированных сарком остается сложным вопросом современной онкологии. Включение таких больных в клинические исследования и даже описания отдельных клинических наблюдений представляются важным шагом к поиску эффективного лечения данной патологии.