№ 7 (2022)

Статья посвящена современным транскриптомным технологиям в изучении и решении значимой акушерской проблемы - преэклампсии. В настоящее время транскриптомика является одной из самых быстро развивающихся областей системной биологии, биоинформатики и медицины, позволяющих получить информацию о функциональной активности генома путем анализа всех транскриптов, синтезируемых одной клеткой или группой клеток. В статье представлен литературный обзор опубликованных в последние годы исследований плацентарного транскриптома, который имеет важное значение в расширении знаний о нормальном развитии и функционировании плаценты, позволяет учесть возможное влияние пола плода на профиль экспрессии генов, является незаменимым инструментом изучения основных патофизиологических механизмов развития плацентарных нарушений. Полногеномный анализ транскриптома крови беременных показал ассоциированные с преэклампсией множественные изменения паттернов экспрессии материнских генов уже на доклинической стадии ее развития, что позволит выявить наиболее точные прогностические маркеры. В статье освещены также вопросы «внутриутробного происхождения заболеваний». Приведены исследования, которые продемонстрировали наличие ассоциаций между генетическими вариантами, изменениями транскриптома плаценты и риском постнатальных заболеваний. Заключение: Указаны перспективы комплексного применения «омиксных» технологий в отношении изучения причинно-следственных механизмов развития плацентарных синдромов, прогнозирования осложнений беременности и здоровья потомства.

Фетальная макросомия встречается примерно в 10% случаев всех беременностей, имеет тенденцию к постоянному росту и нередко сопряжена с повышенным риском развития материнских и перинатальных осложнений. Несмотря на относительно высокую частоту фетальной макросомии, многие аспекты ведения и родоразрешения данной категории беременных являются спорными. Одни авторы придерживаются выжидательной тактики, в то же время другие отдают предпочтение активной тактике (ранней преиндукции/индукции родов или плановому кесареву сечению). Дискуссионными остаются вопросы относительно влияния ранней преиндукции/индукции родов на риск кесарева сечения и перинатальную заболеваемость у пациенток с предполагаемой фетальной макросомией. Отсутствие общепринятой акушерской тактики послужило поводом для определения цели нашей работы, а именно оценить имеющиеся в отечественной и зарубежной литературе данные о методах и сроках родоразрешения беременных с фетальной макросомией в зависимости от существующих у них нарушений углеводного обмена. Анализ литературных данных и результаты ранее проведенных исследований показали, что созрела необходимость в разработке российских клинических рекомендаций по ведению беременных с фетальной макросомией, внедрение которых позволит облегчить процесс принятия решения при выборе акушерской тактики, а также снизить частоту кесарева сечения, материнских и перинатальных осложнений. Заключение: Будущие исследования должны быть направлены на уточнение оптимального срока преиндукции/индукции родов и метода родоразрешения для женщин без диабета с фетальной макросомией, учитывая паритет и анамнестические особенности. Повышение точности диагностики предполагаемой массы плода остается одной из приоритетных задач для акушера-гинеколога, решение которой приведет к уменьшению частоты планового кесарева сечения и нецелесообразной индукции родов.

Эффективность применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) зависит не только от множества гинекологических факторов, но и от качества генетического материала будущего отца. Одним из путей повышения эффективности ВРТ является отбор наиболее качественных сперматозоидов для последующего введения в ооцит. Проведен систематический анализ данных о методах отбора сперматозоидов для применения в программах ВРТ: отбора сперматозоидов по дзета-потенциалу, рамановской спектроскопии в ЭКО, микрофлюидных технологий и других физических методов, которые используют для выделения сперматозоидов при выполнении процедуры ИКСИу супружеских пар с мужским фактором бесплодия. В обзор включены данные зарубежных статей, найденных в PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), опубликованных за последние 10лет. Описано влияние различных современных методик отбора сперматозоидов на эффективность программ ВРТ. Чаще всего в клинической практике применяется центрифугирование в градиенте плотности, позволяющее отобрать фракцию подвижных и морфологически неизмененных сперматозоидов. Однако, продолжается поиск более эффективных методов отбора, исключающих грубое механическое воздействие на мужские половые клетки. Активно изучаются технологии, основанные на различных биофизических принципах, такие как сортировка магнитно-активированных клеток (MACS), отбор по мембранному дзета-потенциалу и рамановская спектроскопия. Существует также большая группа принципиально новых методов селекции мужских гамет, основанная на микрофлюидике. Заключение: Перечисленные методы являются перспективными и имеют потенциальную нишу для применения в репродуктивной медицине, но первые доказательства клинической эффективности, к сожалению, существуют только для селекции по дзета-потенциалу, микрофлюидным планшетам и технологии MACS.

Цель: Оценить клиническую эффективность градуированного компрессионного трикотажа при варикозной болезни (ВБ) у беременных. Материалы и методы: В исследование были включены 60 беременных женщин, 30 из которых использовали компрессионные чулки и составили основную группу, еще 30 пациенток вошли в группу контроля. Клинический класс ВБ оценивали в соответствии с классификацией СЕАР. Установление степени тяжести ВБ проводили при помощи шкалы Venous Clinical Severity Score (VCSS). Показатель качества жизни (КЖ) рассчитывали при помощи специфического опросника Chronic Venous Insufficiency Questionnaire (CIVIQ-20). Оценивали диаметры большой и малой подкожной вен при помощи допплеровской ультрасонографии. Определение окружности голеней производили посредством измерительной ленты в вертикальном положении. Результаты: В конце исследования было выявлено существенное снижение показателя VCSS (p<0,001) в основной группе, тогда как в группе контроля отмечалось нарастание степени тяжести ВБ (p<0,001). В контрольной группе отмечалась отрицательная клиническая динамика по классификации CEAP: соотношение пациенток с ВБ сместилось в сторону класса C3 - с 3/30 (10%) до 15/30 (50%) случаев. На заключительном этапе наблюдения совокупный показатель КЖ в основной группе улучшился (p=0,099), в то время как в группе контроля фиксировалось статистически значимое снижение КЖ по опроснику CIVIQ-20 (p<0,001). На фоне применения компрессионного трикотажа наблюдалась статистически значимая редукция диаметров большой и малой подкожных вен во всех точках измерения, а также билатеральное уменьшение окружности голени в надлодыжечной области (p<0,001). Заключение: Градуированная эластическая компрессия является эффективным методом профилактики и лечения ВБ во время беременности.

Цель: На основе анализа 2352 операций, проведенных в отделении за 10лет у пациенток с эндометриозом, предложить новые подходы к классификации заболевания. Материалы и методы: На базе хирургического отделения выполнено 12125 операций. Из них операции по поводу эндометриоза составили 19,4% (2352/12 125). В 81,9% случаев эндометриоз был основным показанием к оперативному лечению. Средний возраст больных составил 34,1±6,03 года. Заболевание было представлено следующими формами: эндометриоз яичников с формированием полости - 13,9%, поверхностные формы эндометриоза - 49,4%, глубокие формы эндометриоза с поражением низлежащих слоев брюшины (мышечный, подслизистый, субперитонеальный) - 58,3%, узловая форма аденомиоза (размеры узла аденомиоза более 2 см) - 3,6%. Результаты: Предложен новый подход к классификации эндометриоза, основанный на глубине поражения и виде хирургической технологии. Пациентки с 1-й степенью (поверхностные эндометриоидные гетеротопии с глубиной поражения не более 1 слоя) составили 25,7%, со 2-й степенью (эндометриоз с поражением 2 слоев (брюшины, мышечного/подбрюшинного слоев любой анатомической единицы)) - 43,3%, с 3-й степенью (эндометриоз с поражением всех слоев любой анатомической единицы, но без нарушения функции органа) - 17,2%, с 4-й степенью (эндометриоз с поражением всех слоев любой анатомической единицы с нарушением функции органа) - 7,1%. Способами хирургического лечения эндометриоза в зависимости от глубины поражения были: при 1-й степени поражения - коагуляция в 95% случаев, иссечение использовалось лишь в 5% случаев при сливном поражении брюшины. При 2-й степени ведущим методом хирургического лечения было иссечение (100%) с последующим ушиванием или коагуляцией. Клиническая картина заболевания была обусловлена не столько количеством очагов, сколько глубиной поражения, что логично при вовлечении сосудисто-нервного гистиона. При 3-й степени (поражение эндометриозом всех слоев органа, но без нарушения его функции) основным методом удаления очагов были иссечение/резекция, а способом восстановления целостности органа/ткани - ушивание/наложение анастомоза. При поражении всех слоев с нарушением функции органа (стриктура, ангуляции, поражение соседних органов) объем оперативного лечения мог быть расширен до резекции в 95% случаев и даже удаления органа (5%). Заключение: Данный подход к градации эндометриоза актуален тем, что тяжесть эндометриоза оценена не с позиций экстенсивности распространения, а с позиций глубины поражения. Представленная классификация наиболее точно поможет обосновать степень тяжести течения заболевания, спрогнозировать дальнейшую тактику лечения и реабилитацию, что улучшит репродуктивные исходы и качество жизни.

Актуальность: Миома матки - часто встречающееся заболевание женских репродуктивных органов, которое выявляется у 15-45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс цитокинов, в частности интерлейкинов. Полиморфизм генов интерлейкинов может влиять на их экспрессию, и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии миомы матки. Цель: Изучить связь между полиморфизмом генов интерлейкинов и миомой матки. Материалы и методы: В исследование были включены 492 пациентки. В основную группу вошло 109 пациенток, страдающих миомой матки. Для исследования отобраны 6 полиморфных локусов генов интерлейкинов - А/С IL10 rs1800872, С/G IL6 rs1800795, Т/С IL5 rs2069812, С/ТIL4 rs2243250, Т/С IL1ß rs16944, С/Т IL1a rs1800587. Анализ выполняли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с формированием миомы матки использовали программу АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/). Результаты: В результате проведенного исследования установлена значимая роль молекулярно-генетических маркеров А/С IL10 rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/ТIL4 rs2243250, Т/С IL1ß rs16944, С/Т IL1a rs1800587 в развитии миомы матки. Факторами риска развития миомы матки следует считать генотип ТТ rs1800587 IL1a (ОШ=5,70, p=0,017), а также сочетание полиморфных вариантов Т rs2243250 IL4, Т rs1800587 IL1αβ и Т rs16944 IL1ß (ОШ=2,60, p =0,012), Т rs1800587 IL1a, С rs2069812IL5и Т rs16944IL1ß (ОШ=2,71, pperm =0,009), Т rs1800587IL1a,€rs1800872IL10и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,73, pperm=0,003). Заключение: Полиморфныелокусы генов А/С IL10rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/ТIL4rs 2243250, Т/С IL1β rs16944, С/ТIL1a rs1800587ассоциированы с формированием миомы матки. Впервые выявленные нами комбинации аллельных вариантов полиморфных локусов генов интерлейкинов, ассоциированные с повышенным риском развития миомы матки, свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов-кандидатов в формировании данной патологии, и могут быть использованы в практической медицине с целью выделения групп риска, для проведения в них профилактических мероприятий.

Актуальность: Тошнота и рвота беременных являются наиболее частыми симптомами прогрессирующей гестации и встречаются у 70-80% беременных женщин. Тошнота и рвота беременных связаны с отдельными неблагоприятными исходами для матери, плода и потомства, а их уровень оказывает существенное негативное влияние на различные аспекты качества жизни женщин, включая трудоспособность, семейные отношения, возможность вести привычную социальную жизнь и готовность снова забеременеть. Цель: Изучение эффективности применения экстракта имбиря при тошноте и рвоте у беременных. Материалы и методы: В наблюдательное исследование были включены 94 женщины в сроке гестации от 6 до 16 недель, страдающие тошнотой и/или рвотой беременных легкой и средней степени тяжести. Качество жизни и тяжесть состояния пациенток оценивались путем анкетирования до, в процессе и по окончании курса лечения с оценкой социально-экономического статуса, привычек, образа жизни из шкалы «Профиль воздействия болезни» (Sickness Impact Profile) и индекса выраженности тошноты и рвоты у беременных (Pregnancy-Unique Quantification of Emesis and Nausea). Эффективность комплекса «Прегинор» при тошноте и рвоте беременных оценивали по окончании курса его приема и сравнивали с исходными значениями. Результаты: К концу терапии комплексом 37,2% пациенток не предъявляли жалоб на тошноту и рвоту, и дальнейший прием «Прегинора» им не требовался. У 55,3% беременных тошнота и рвота были отнесены к легкой степени. Лишь 7,5% женщин, участвовавших в исследовании, не отмечали значительной положительной динамики в оценке своего самочувствия на фоне использования комплекса, у них сохранялись тошнота и рвота умеренной степени при снижении интенсивности симптомов, что улучшало общее состояние беременных и повышало их качество жизни. Однако число таких пациенток уменьшилось в 4 раза. Среднее значение суммарного индекса тошноты и рвоты после проведенного курса лечения уменьшилось в 2,2 раза. Заключение: Применение нефармакологического комплекса «Прегинор» значительно облегчает симптомы тошноты и рвоты, улучшает качество жизни. По нашему мнению, использование БАД «Прегинор» является перспективным и обуславливает более широкое его внедрение в клиническую практику.

Цель: В неселективном контингенте пациенток программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) уточнить частоту и структуру внутриматочной патологии. Материалы и методы: У973 пациенток программ ВРТ в возрасте от 23 до 44 лет была изучена частота внутриматочной патологии. Окончательную верификацию диагноза осуществляли при офисной, или стандартной, гистероскопии и гистоморфологическом исследовании. Инцидентность гиперпластических процессов в эндометрии (ГПЭ) при оценке ее зависимости от использования в прошлом лечения с применением ВРТ определяли раздельно в группах больных младше и старше 35лет. Результаты: Внутриматочная патология обнаружена у 38% всех пациенток, включенных в программы ВРТ. У пациенток с исходно предполагаемым маточным фактором бесплодия ее частота возрастала до 68%. В структуре верифицированной внутриматочной патологии преобладали ГПЭ, на долю которых приходилось 44%. Заключение: В неселективной популяции пациенток программ ВРТ с внутриматочной патологией в ее структуре доминируют ГПЭ, проявляющиеся в виде железистой гиперплазии и полипов эндометрия.

Актуальность: Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий (НИПС) позволяет с высокой чувствительностью выявлять риск анеуплоидий плода по хромосомам 13, 18, 21, а также по половым хромосомам по плазме крови беременной женщины. Проведение полно геномного НИПС позволяет проводить исследование не только отдельных хромосом, но и всего хромосомного набора человека и выявлять как патологию самого плода, так и мозаичные формы анеуплоидий в тканях плаценты. Описание: Представлено клиническое наблюдение пациентки 42 лет с ограниченным плацентой мозаицизмом, у которой по данным НИПС был выявлен высокий риск трисомии по хромосоме 16. Цитогенетическое исследование после проведения биопсии хориона показало наличие маркерной хромосомы. По результатам исследования амниотической жидкости у плода установлен нормальный женский кариотип. В сроке беременности 40 недель 2 дня родилась девочка массой 2340 г с нормальным женским кариотипом. Послеродовое исследование плаценты с помощью метода FISH выявило трисомию по хромосоме 16 в 100% исследованных клеток. Заключение: Данное наблюдение иллюстрирует, что проведение НИПС позволяет выявлять не только наличие анеуплоидий у плода, но и мозаичные формы анеуплоидий в плаценте. В этой связи тактика ведения беременности должна быть определена исходя из результатов дополнительного обследования. Во избежание ложноположительных результатов подтверждающую диагностику после проведения НИПС следует проводить с применением амниоцентеза, а не биопсии хориона.

Актуальность: Брюшная беременность является редким вариантом эктопической беременности с неблагополучными исходами для матери и плода. В настоящее время не разработана единая тактика ведения пациенток с брюшной беременностью в отношении сроков и методов родоразрешения. Описание: Представлено описание клинического наблюдения брюшной беременности на доношенном сроке с благоприятным исходом для матери и плода. Описаны особенности родоразрешения и послеоперационной тактики ведения пациентки. Примененный комплексный подход позволил не только провести родоразрешение без рисков для матери и плода, но и привел к разработке нового подхода к ведению послеоперационного периода. Заключение: Данное клиническое наблюдение демонстрирует необходимость индивидуального подхода к выбору сроков и методов родоразрешения на основании данных инструментальных методов исследования. Подобный подход способствует выбору оптимальной тактики ведения беременности, родоразрешения и помощи новорожденному.