Вестник Российской военно-медицинской академии

Введение. Исследуются гематологические и биохимические изменения у беспородных крыс при тяжелой интоксикации фаллацидином и их возможные роли в танатогенезе. Известные в настоящее время лабораторные корреляты интоксикации фаллацидином носят фрагментарный и противоречивый характер. Это свидетельствует о недостаточной изученности реализуемого пептидом токсического процесса. В связи с этим оценка гематологических и биохимических изменений у крыс вследствие крайне тяжелой интоксикации фаллацидином в 3 средних смертельных дозах (6,3 мг/кг) актуальна.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 27 беспородных крысах-самцах массой 300–350 г в 2 этапа. На 1-м этапе оценивали посмертные изменения в общем и биохимическом анализе крови, на 2-м этапе — изменения концентрации гемоглобина и глюкозы плазмы крови в различные сроки после введения пептида. Токсическое действие фаллацидина в 3 средних смертельных дозах (6,3 мг/кг) после внутрибрюшинного введения сопряжено с крайне тяжелой интоксикацией со 100 % летальностью в пределах 5 ч.

Результаты. У животных наблюдалась миоплегия, кома, судороги средней интенсивности в виде периодических клонусов передних конечностей по типу роющих движений, фульминантная печеночная недостаточность с явлениями цитолиза, холестаза, гипогликемия, а также кровоизлияние в ткани печени с массивной кровопотерей, сопровождающейся тромбоцитопенией потребления. При внешнем осмотре погибших крыс отмечалась бледность слизистой оболочки носовой и ротовой полости, а также кожных покровов ушей и хвоста. У крыс, перенесших судороги, наблюдался спазм скелетных мышц. Установлено, что ургентная гипогликемия представляет собой непосредственную причину гибели крыс. Развитие гипогликемии было сопряжено с судорогами и опережало как по срокам развития, так и по глубине своих проявлений параллельно наблюдаемую массивную кровопотерю.

Заключение. Таким образом, нарушения углеводного обмена при интоксикации фаллацидином определяют тяжесть состояния и срок гибели крыс, а явления кровопотери потенцируют нарушения углеводного обмена. Механизмы гипогликемического состояния у крыс и генерации у них неврологических нарушений в столь короткие сроки требуют более детального рассмотрения.

Введение. Обосновываются научно-методические подходы оценки эффективности лекарственного обеспечения на уровне медицинских организаций (на примере Свердловской областной клинической психиатрической больницы) и выработки мер по его оптимизации в рамках интеграции системы менеджмента качества и системы менеджмента бережливого производства.

Материалы и методы. В ходе исследования использовались контент-анализ, структурно-функциональный и логический анализ, методы наблюдения, сравнения и описания, проектирования и моделирования процессов лекарственного обеспечения. Объектами исследования выступали процессы обеспечения лекарственными препаратами и медицинскими изделиями на уровне медицинских организаций (на примере Свердловской областной клинической психиатрической больницы).

Результаты: Исходя из специфики деятельности и применительно к положениям международного стандарта ISO 9001-2015 «Системы менеджмента качества. Требования» и руководства ICH Q10 «Система фармацевтического качества» разработан внутренний регламент системы менеджмента качества медицинского учреждения, регулирующий процесс лекарственного обеспечения. Определены основные обязанности уполномоченного по качеству лекарственного обеспечения, на которого возлагается главная задача по контролю за соблюдением фармацевтического порядка в отделениях (подразделениях) и филиалах медицинских организаций. В рамках организации и исполнении требований системы менеджмента качества и системы менеджмента бережливого производства в контексте лекарственного обеспечения разработан и предложен для использования оригинальный чек-лист, в соответствии с которым проверка соблюдения фармацевтического порядка проводится в несколько этапов на уровне помещений временного хранения отделений, поста медицинской сестры и процедурного кабинета. Базисные принципы бережливого производства при этом реализуются на каждом этапе внутреннего контроля качества лекарственного обеспечения, что позволяет говорить об интеграции системы менеджмента качества и системы менеджмента бережливого производства.

Заключение. Таким образом, обосновано положение о том, что интеграция системы менеджмента качества и системы менеджмента бережливого производства позволяет медицинским организациям не только оптимизировать процессы лекарственного обеспечения, но и достичь синергетического эффекта при исключении дублирования соответствующих функций и документации. Благодаря этому медицинские организации имеют возможность повысить эффективность своей деятельности и, самое главное, баз наращивания объемов расходуемых ресурсов улучшить качество оказания медицинской помощи.

Введение. В настоящее время активно изучается роль экстрагенитальных осложнений беременности в развитии поздних сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность, в частности, ее форма с сохраненной фракцией выброса, более распространена у женщин. Связь между гипертензивной патологией беременности и сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса изучалась различными исследователями.

Цель — изучить морфофункциональные параметры сердца у женщин с артериальной гипертензией в анамнезе беременности.

Методы. Исследованы морфофункциональные параметры сердца у 102 женщин в возрасте 45–59 лет с наличием артериальной гипертензии в анамнезе при минимум 1 завершенной беременности. Пациентам выполнялась трансторакальная эхокардиография с последующим интервьюированием для выявления наличия артериальной гипертензии в анамнезе беременности. Группу пациентов, страдавших артериальной гипертензией, во время беременности составили 26 женщин, группу без артериальной гипертензии во время беременности — 70.

В дальнейшем между группами сравнивались морфофункциональные параметры сердца по данным эхокардиографии.

Результаты. Установлено, что у пациенток с наличием избыточной массы тела (индекс массы тела > 25 кг/м²) индекс массы миокарда левого желудочка как по площади поверхности тела, так и по росту оказался значимо выше в группе беременных женщин, страдавших артериальной гипертензией, по сравнению с группой беременных женщин без артериальной гипертензии во время беременности: 88,6 ± 24,3 против 71,7 ± 15,3; p = 0,002 и 44,6 ± 14,3 против 32,8 ± 42,4; p = 0,004 соответственно. Скоростные показатели движения кольца митрального клапана оказались ниже у женщин, страдавших артериальной гипертензией, во время беременности, что характерно для нарушения релаксации левого желудочка. Частота выявления диастолической дисфункции в группе женщин, страдавших артериальной гипертензией, во время беременности была выше — 10 (38,5 %) против 12 (17,1 %); p = 0,03. Также обнаружены достоверные (p = 0,003) различия по показателю толщины эпикардиальной жировой ткани — 7,5 (5,5; 9) в группе женщин, страдавших артериальной гипертензией, во время беременности по сравнению с 5 (4; 7) обследуемыми без артериальной гипертензии во время беременности.

Заключение. Таким образом, у женщин среднего возраста наиболее значимые изменения были отмечены по показателям, характеризующим наличие диастолической дисфункции, а также по морфометрическим показателям сердца. Кроме того, можно предположить, что гипертензивные осложнения беременности влияют на величину эпикардиальной жировой ткани, которая является значимым предиктором развития сердечно-сосудистых осложнений.

Введение. Уничтожение хранящегося в России химического оружия закончилось в 2017 г., но в настоящее время продолжаются мероприятия по ликвидации последствий деятельности этих объектов. Они заключаются в обеззараживании и демонтаже технологического оборудования, санации строений и помещений, утилизации и захоронении отходов, а также в рекреации земель на территории и вблизи бывших объектов уничтожения химического оружия. После прохождения всех этих этапов данные объекты подлежат перепрофилированию или полной ликвидации.

Цель ― изучить функционирование неспецифической иммунной защиты у персонала в условиях ликвидации последствий деятельности объектов повышенной химической опасности.

Материалы и методы. Анализируется состояние неспецифической иммунной защиты военнослужащих, осуществляющих работы по ликвидации последствий деятельности объектов уничтожения химического оружия «Кизнер», «Марадыковский» и «Леонидовка». Установлено, что длительное воздействие неблагоприятных факторов химически опасных объектов сопровождается нарушением функциональной активности системы полиморфноядерных нейтрофилов и имеет фазный характер.

Результаты. Кислородзависимая микробицидная активность нейтрофилов, оцениваемая в тесте с нитросиним тетразолием, не зависела от характера трудовой деятельности обследуемых и была значительно ниже показателей как контрольной группы, так и нормативных величин, что указывает на функциональную неполноценность нейтрофилов, их неспособность к должной активации, обусловленную, по всей видимости, эколого-профессиональным перенапряжением этого звена иммунитета. В то же время определяемая в лизосомально-катионном тесте кислороднезависимая микробицидная активность оказалась устойчиво толерантной к воздействию неблагоприятных факторов химической природы. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов в реакции с золотистым стафилококком показало статистически значимое по сравнению с контрольной группой снижение количества клеток, способных к захвату чужеродных агентов, при сохранении их функциональной активности. При этом количество фагоцитирующих клеток не зависело от степени контакта с отравляющими веществами.

При выполнении теста реакции торможения миграции лейкоцитов были выявлены изменения функциональной активности иммунокомпетентных клеток, свидетельствующие о наличии дезадаптационного процесса, особенно сильно выраженного у лиц, вступающих в непосредственный контакт с отравляющими веществами. Сравнение результатов с данными, полученными в период активного функционирования объектов уничтожения химического оружия, не выявило улучшения исследованных показателей.

Заключение. По-видимому, результаты свидетельствуют о том, что не только работы по утилизации химикатов, но и мероприятия по ликвидации последствий деятельности химически опасных объектов достаточно сильно «нагружают» иммунную систему. Это обусловливает необходимость дальнейшего динамического наблюдения с интеграцией иммунологического мониторинга в систему медицинского обеспечения работников химически опасных объектов.

Актуальность. Исследованы особенности ранних (в первые 3 мес.) рецидивов фибрилляции предсердий у пациентов, страдающих персистирующей формой фибрилляции предсердий, в зависимости от величины значения эффективного рефрактерного периода левого предсердия и легочных вен, а также клинико-лабораторной коморбидности, оцениваются результаты лечения фибрилляции предсердий у данной категории больных через 12 мес.

Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов, страдающих персистирующей формой фибрилляции предсердий, рефрактерной к антиаритмической терапии. Всем пациентам проводилась оценка значений эффективного рефрактерного периода левого предсердия и легочных вен с последующей радиочастотной антральной изоляцией устьев легочных вен. В зависимости от значений эффективного рефрактерного периода все обследуемые были разделены на 2 равные группы. Пациенты со средними значениями эффективного рефрактерного периода левого предсердия и легочных вен, равными 240 мс и больше, составили 1-ю группу, пациенты с эффективным рефрактерным периодом левого предсердия и легочных вен менее 240 мс вошли во 2-ю группу. Оценка результатов (возникновение ранних рецидивов) фибрилляции предсердий, в зависимости от полученных значений эффективного рефрактерного периода, проводилась в первые 3 мес., также оценивалась эффективность катетерной абляции через 12 мес.

Результаты. Статистически значимых различий между пациентами, страдающими ранними рецидивами фибрилляции предсердий, после катетерной абляции по поводу персистирующей формы фибрилляции предсердий и пациентами без рецидивов по данным инструментальных (эхокардиография, мультиспиральная компьютерная томография) и лабораторных (в том числе уровня креатинина сыворотки крови и скорости клубочковой фильтрации) методик исследования, а также коморбидности не выявлено. Однако шансы рецидива фибрилляции предсердий в первые 3 мес. во 2-й группе по сравнению с 1-й группой были выше в 6 раз (p = 0,04), а риск рецидива фибрилляции предсердий в течение 12 мес. после катетерной абляции увеличился в 4 раза (p = 0,02).

Заключение. Таким образом, величину эффективного рефрактерного периода левого предсердия и легочных вен менее 240 мс можно рассматривать в качестве вероятного предиктора риска раннего рецидива фибрилляции предсердий (р = 0,04), риска рецидива фибрилляции предсердий в течение 12 мес. (р = 0,03) и риска повторной абляции (р = 0,02). Показатели клинико-лабораторной коморбидности не являются предикторами раннего рецидива после интервенционной терапии у больных, страдающих персистирующей формой фибрилляции предсердий.

Актуальность. Обосновывается разработка математической модели прогнозирования развития острого повреждения почек на этапе квалифицированной медицинской помощи и методики диагностики осложнения в ранние периоды травматической болезни при помощи тест-полосок на основе иммунохроматографического определения цистатина С в разовой порции мочи.

Материалы и методы. Исследование проводилось в 2 этапа. На 1-м этапе, при поступлении в многопрофильный стационар, оценивалось состояние пациентов с использованием шкалы военно-полевой хирургической для оценки тяжести состояния при поступлении, проводилось исследование общего анализа крови и мочи, 3-кратное биохимическое исследование крови для определения стандартных маркеров острого повреждения почек. На основании полученных данных разрабатывалась формула прогнозирования осложнения. На 2-м этапе исследования, ретроспективно, после предварительной пробоподготовки использовалась методика диагностики острого повреждения почек при помощи разработанных тест-полосок на основе иммунохроматографического определения цистатина С в разовой порции мочи.

Результаты. При нанесении образца мочи в лунку тест-полоски наблюдается взаимодействие с конъюгатом и определяется контрольная метка. При связывании со специфическими антителами к цистатину С появляются две линии, что означает положительный результат теста. Представленная в исследовании методика позволяет с вероятностью более 80 % верифицировать острое повреждение почек в раннем периоде течения травматической болезни.

Выводы. Полученные в исследовании результаты указывают на высокую значимость комплексного подхода с применением прогностической модели при поступлении раненых в многопрофильный стационар. Внедрение экспресс-методик с использованием цистатина С на ранних этапах оказания медицинской помощи приведет к улучшению сортировки пострадавших, проведению мероприятий интенсивной терапии при задержке эвакуации.

Приведены данные современной отечественной и зарубежной научной литературы, посвященные причинам возникновения и патогенетическим механизмам развития деменции у больных сахарным диабетом. В настоящее время сахарный диабет признан независимым фактором риска развития когнитивных нарушений и различных вариантов деменции (сосудистой, смешанной, деменции при болезни Альцгеймера). Несмотря на то, что деменция является полиэтиологичным синдромом, преобладающей причиной ее развития у пожилых пациентов считают болезнь Альцгеймера и цереброваскулярную патологию. Многочисленные исследования подтверждают взаимосвязь между сахарным диабетом и нейродегенеративными процессами в центральной нервной системе. Когнитивные нарушения, обусловленные неоптимальным нейрогенезом, инсулинорезистентностью тканей головного мозга, дисгликемией, окислительным стрессом, системным хроническим воспалением, накоплением β-амилоидного пептида, структурными и функциональными изменениями сосудов головного мозга, становятся наиболее актуальными у пациентов пожилого возраста, у которых и деменция, и сахарный диабет 2-го типа выявляются значительно чаще. Принято считать, что наиболее важные условия для развития деменции — генетическая предрасположенность, особенности окружающей среды, образ жизни и питания. Однако появляется все больше доказательств того, что такие факторы, как инсулинорезистентность, артериальная гипертензия, ожирение, дислипидемия, нарушения метаболизма амилина и дисбаланс кишечной микробиоты повышают риск развития деменции. Особое значение придается именно инсулинорезистентности тканей головного мозга, которая сопровождается когнитивными нарушениями и рассматривается как «сахарный диабет 3-го типа». Неоспорима роль неудовлетворительного гликемического контроля, рецидивирующих гипогликемических состояний в развитии когнитивного дефицита у пациентов, страдающих сахарным диабетом. В то же время молекулярные и клеточные механизмы развития деменции при сахарном диабете 2-го типа не до конца изучены.

Рассматриваются патогенетические механизмы, ответственные за процесс углубления ожоговых ран, а также обосновываются направления совершенствования методик местного лечения ожогов кожи. В Российской Федерации ежегодно регистрируется около 300 тыс. случаев ожогов. Основную часть из них составляют так называемые поверхностные, или пограничные, поражения кожи. Неоспоримым фактом является феномен углубления ожогов с течением времени. Основные положения, объясняющие это явление, были описаны достаточно давно. Часть тканей гибнет в момент термического воздействия (зона первичного некроза), другая — с течением времени из-за комплекса развивающихся патогенетических изменений (зона вторичного некроза). Изучение механизмов патогенетических изменений, запускаемых в ранние сроки после термической травмы позволяет найти новые подходы к терапии. Поиск отечественных и зарубежных публикаций, посвященных проблеме прогрессирования некроза при ожогах выполнен с использованием электронных баз (eLibrary, PubMed, Scopus, Scholar Google, Research Gate, ScienceDirect). Установленными причинами «вторичного некроза» при ожогах кожи (тканевая гипертермия, нарушения микроциркуляции различного типа, воспаление) являются каскады воспалительных реакций, включающих различные механизмы: повреждение клеток активными формами кислорода; инициация апоптоза; формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек, аутофагия и другие. Так, гибель клеток кожи при ожоге приводит к формированию молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением тканей, а нарушение кожного барьера приводит к попаданию в ткани молекулярных паттернов, асcоциированных с патогенами. Указанные явления возможно предотвратить, что позволит, в определенной степени, уменьшить итоговую глубину ожога. Результаты экспериментальных и клинических исследований различных препаратов и лекарственных основ для остановки прогрессирования некроза свидетельствуют о том, что производные эритропоэтина, различные антицитокиновые препараты и их комбинации, ингибиторы активации комплемента, антиоксиданты, стимуляторы митофагии, такие как PTEN-индуцированная киназа-1 и убиквитин-лигаза, а также другие действующие вещества уменьшают экспансию некроза. Кроме того, наноэмульсии и гидрогели, разработанные по микрофлюидной технологии, и другие современные лекарственные основы обладают возможностью предотвращать прогрессирующую гибель тканей и повышают биодоступность лекарственных веществ. Достаточно полно обоснована необходимость разработки препаратов, оказывающих воздействие на все участвующие в прогрессировании некроза звенья патогенеза.