№ 3 (2021)

В представленном обзоре на основании данных зарубежных и отечественных статей проведен сравнительный анализ патогенеза эндометриоза и рака. Установлено, что эндометриоз, особенно его инфильтративные формы, имеет много общих свойств с раком: неконтролируемый рост и многоочаговость эндометриоидных имплантов, сниженный апоптоз, метастазирование в лимфатические узлы и распространение внутри и за пределы брюшной полости, проникновение в окружающие ткани, стимулирование неоангиогенеза, хронический воспалительный процесс и оксидативный стресс. В эндометриоидных имплантах выявляются генетические и эпигенетические мутации, участвующие в онкогенной трансформации. Усиленный ангиогенез, необходимый для роста клеток, является важнейшим признаком злокачественной опухоли. Такой же повышенный уровень ангиогенных факторов обнаруживается и в тканях глубокого инфильтративного эндометриоза. Применение антиангиогенной терапии эффективно подавляет рост эндометриоидной ткани и снижает боль. У женщин с эндометриозом повышена частота злокачественных новообразований, что указывает на схожесть их патогенеза и общие экологические, молекулярные и генетические факторы риска. Заключение. В совокупности этих данных появляется возможность рассматривать эндометриоз с позиций онкогенеза, открывающих новые возможности лекарственной терапии.

В представленном обзоре проведен анализ литературных данных основных этиологических факторов и патогенетических механизмов нарушений восприимчивости эндометрия у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий. В статью включены публикации, опубликованные в базе данных Pubmed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/) по данной теме. Представлена информация о современных молекулярно-генетических методах определения персонализированного «окна имплантации» и коррекции времени переноса эмбрионов, определения патогенных микроорганизмов, вызывающих развитие хронического эндометрита, анализа видового и количественного состава микробиоты эндометрия. Обобщены результаты наиболее эффективных методов иммунотерапии, направленных на повышение рецептивных свойств эндометрия с помощью введения обогащенной тромбоцитами плазмы, мононуклеарных клеток, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, гормона роста, препаратов дексаметазона и летрозола. Отражена целесообразность проведения этиотропной антибактериальной терапии у пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации на этапе подготовки к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Показана взаимосвязь между проведением скретчинга эндометрия и повышением репродуктивных исходов у пациенток с повторными неудачами имплантации. Отдельное внимание в преодолении бесплодия уделено возможностям клеточной терапии с применением мезенхимальных стволовых клеток у женщин с синдромом Ашермана и гипоплазированным эндометрием. Заключение. Пациенткам с множественными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий необходимо проведение углубленной диагностики рецепторного аппарата эндометрия и применение персонализированных методов его подготовки.

Проанализированы литературные данные о современных результатах изучения последовательностей и взаимосвязей генетических нарушений при эндометриозе. Для женщин с проявлениями клинических симптомов эндометриоза характерной является наследственная предрасположенность к этому заболеванию. Отмечено, что у данной категории больных выявляются эпигенетические нарушения в клетках-предшественниках и стволовых клетках целомического эпителия, эндометрия, эндометриальной сосудистой сети и других тканях репродуктивной системы. Показано, что для эндометриоидных стромальных клеток характерны критические нарушения метилирования ДНК генома в целом, а также изменения сигнальных путей регуляции экспрессии генов. Большинство этих нарушений развиваются в стромальных клетках, обладающих свойствами стволовых клеток и частично - характеристиками клеточных гранул яичников и иммунных клеток, такими как выработка эстрадиола, простагландина и цитокинов. Установлено, что для этих клеток, происходящих из эктопического эндометрия, характерна аномальная экспрессия ряда факторов транскрипции, которые регулируют ключевые гены, необходимые для прогестерон-регулируемой дифференцировки стромальных клеток нормального эндометрия. Показано, что в клетках эндометрия обнаруживаются мутации, в том числе драйверные мутации рака яичника. Интенсивные паракринные воспалительные сигналы вместе с эстрогенами из эпигеномно неправильно запрограммированных эндометриоидных клеток могут способствовать усилению эпителиального мутагенеза и активации канцерогенеза. Заключение. Необходимо дальнейшее изучение генетических аспектов эндометриоза для углубления представлений о патогенезе заболевания и разработки перспективных методов лечения.

Цель. Изучить прогностическую роль определения содержания митохондриальной ДНК (мтДНК) в крови и структурно-функционального белка VDAC1 в плаценте при преждевременных родах. Материалы и методы. Обследованы 142 пациентки. Группу 1 составили 43 беременные со спонтанными преждевременными родами; группу 2 - 47 случаев преждевременных родов с разрывом плодных оболочек; группу 3 - 52 пациентки с угрожающими преждевременными родами с последующим родо-разрешением при доношенном сроке беременности. Наряду со стандартными, в работе применялись следующие методы: определение уровня копийности мтДНК в плазме периферической крови (метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с обратной транскрипцией); определение содержания структурно-функционального белка VDAC1 в плацентах (метод вестерн-блот). Для статистического анализа данных использовали программу SPSS Statistics 23.0 for Windows. Для парного сравнения групп использовали непараметрический критерий Манна-Уитни для несвязанных совокупностей. При сравнении долей применяли критерий х2. Результаты. Изучение содержания белка VDAC1 в плаценте показало статистически значимо высокое его содержание при преждевременных родах с разрывом плодных оболочек на сроках 22-27,6 и 28-33,6 недели по сравнению со своевременными родами, а при спонтанных преждевременных родах - при сроке 22-27,6 недели. В плазме периферической крови при физиологически протекающей беременности наблюдалось повышение уровня мтДНК пропорционально сроку гестации, достигая максимальных значений к 37-40 неделям. При преждевременных родах с разрывом плодных оболочек уровень мтДНК на сроках 22-27,6 и 28-33,6недели был статистически значимо выше, чем при физиологически протекающей беременности, но ниже уровня при своевременных родах. При спонтанных преждевременных родах уровень мтДНК на сроке 22-27,6 и 34-36,6 недели был статистически значимо выше по сравнению с физиологической беременностью и своевременными родами. Определение уровня копийности мтДНК при использовании ROC-анализа с высокой чувствительностью (77%) и специфичностью (93%) позволяет прогнозировать риск преждевременных родов. Заключение. Выявленные статистически значимые различия в содержании белка VDAC1 в плаценте и уровне копийности мтДНК в плазме периферической крови при спонтанных преждевременных родах и при преждевременных родах с разрывом плодных оболочек, в отличие от физиологически протекающей беременности, указывают на их вовлеченность в развитие данных осложнений беременности. Определение данных маркеров может способствовать своевременной диагностике и началу персонифицированной комплексной терапии, направленной на пролонгирование беременности.

Цель. Изучение причин возникновения и терапевтические подходы при различных формах фетальных брадиаритмий. Материалы и методы. Обследованы 15 женщин с брадикардией плода в 18-36 недель беременности. I группу составили 9 беременных с умеренной брадикардией (ЧСС 86-110 уд/мин), II группу - 6 женщин с тяжелой брадикардией (ЧСС 45-78 уд/мин). Применялись специальные лабораторные и статистические методы исследования. По показаниям применялись различные терапевтические подходы (гидроксихлорохин, лечебный плазмаферез, иммуноглобулинотерапия, пульс-терапия глюкокортикостероидами). Результаты. Пациентки IIгруппы статистически значимо чаще имели аутоиммунные заболевания и более высокий титр аутоантител к SSA (Ro) и антиядерных антител. В 33,3% случаев на фоне проведения специфической терапии отмечалась регрессия атриовентрикулярной блокады до I-II степени, а в 66,7% случаев не отмечалось прогрессирования сердечной недостаточности и/или развития неиммунной водянки. В I группе в 88,8% случаев специфической терапии не потребовалось. Срок беременности при родоразрешении в обеих группах составил 38,4 (1,1) недели. У 33% новорожденных I группы были подтверждены множественные пороки развития сердечно-сосудистой и легочной систем, у 44% новорожденных I группы отмечались преходящие нарушения сердечного ритма. Установка кардиостимулятора потребовалась 4 из 6 новорожденным II группы. Заключение. Ранняя диагностика (до 19-20 недель беременности) фетального нарушения ритма сердца, своевременное и комплексное обследование беременной способствуют раннему началу терапии и профилактике необратимого повреждения проводящей системы сердца плода.

Актуальность. Для изучения патологического изменения эндогенного стероидогенеза, ассоциированного с распространенным наружным генитальным эндометриозом (РНГЭ), необходимо применение высокоточных чувствительных методов. Цель. Проанализировать наличие изменений стероидома крови при РНГЭ. Материалы и методы. Для одномоментного количественного определения гормонов сыворотки крови пациентов с РНГЭ и группы контроля был использован метод высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС). Результаты. При РНГЭ обнаружено значимое изменение концентраций 9 стероидов. Получены следующие концентрации гормонов крови при РНГЭ и в группе контроля соответственно: эстрадиол - 0,18 против 0,12 нг/мл (р=0,05), 17-ОН-прогестерон - 0,55 против 0,44 нг/мл (р=0,05), тестостерон - 0,81 против 0,43 нг/мл (р<0,01), дигидротестостерон - 0,16 против 0,37 нг/мл (р<0,1), дегидро-эпиандростерон - 3,56 против 5,98 нг/мл (р<0,01), ДГЭА-сульфат - 2533,00 против 4425,00 нг/мл (р<0,01), андростендион - 1,35 против 1,31 нг/мл (р=0,29), кортизол - 164,00 против 90,50 нг/мл (р<0,01), кортикостерон - 4,87против 1,20нг/мл (р<0,01), 11-дезоксикортикостерон -0,87против 0,37 нг/мл (р<0,01); концентрации прогестерона ниже границы измерения в обеих группах. Четыре модели логистической регрессии позволяют дифференцировать стероидом крови пациентов с РНГЭ от группы контроля. Заключение. Наличие эндометриоидных кист при РНГЭ III-IVстадии не оказывает значимого влияния на изменение стероидома. ВЭЖХ-МС-различия стероидома крови позволяют дифференцировать пациентов с РНГЭ от группы контроля.

Цель. Изучить содержание гепарансульфат протеогликанов (HSPGs) в эутопическом и гетеротопическом эндометрии у пациенток с эндометриозом яичников (ЭЯ). Материалы и методы. Хирургические образцы эндометриоидных кист яичников и биоптаты эндометрия 11 женщин в пролиферативной фазе цикла с наружным генитальным эндометриозом IIIстадии (в соответствии с Классификацией американского общества по проблемам фертильности) были исследованы с помощью полуколичественной ОТ-ПЦР в реальном времени и иммуногистохимии (ИГХ) для изучения экспрессии коровых белков трех HSPGs и гепараназы (HPSE). Для обработки результатов использованы методы непараметрической статистики. Результаты. Уровень экспрессии коровых белков в ткани эндометриоидных гетеротопий выявил повышенную в 2раза общую транскрипционную активность кодирующих генов перлекана (HSPG2) и HPSE по сравнению с эутопическим эндометрием (p<0,05). ИГХ-анализ этих молекул в операционном материале иллюстрирует и подтверждает эти данные. Относительная экспрессия HPSE в гетеротопиях положительно коррелирует с содержанием онкомаркера СА125 в сыворотке крови. Заключение. HSPG2 и HPSE имеют отношение к патоморфогенезу ЭЯ, поскольку приводят к модификации внеклеточного матрикса и нарушениям межклеточных контактов. Их можно использовать в качестве маркеров ЭЯ III стадии.

Цель. Изучение продукции интерлейкина (IL)-8 и полиморфизма 251T>A гена IL-8у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ). Материалы и методы. В исследование были включены 71 пациентка с различными стадиями НГЭ и 24 пациентки контрольной группы без эндометриоза. Содержание IL-8 в сыворотке крови и перитонеальной жидкости определяли методом иммуноферментного анализа Bendermedsystems (Austria). Определение аллельных вариантов гена IL-8 проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом (ГосНИИгенетика, Москва). Результаты. Установлено, что для пациенток с I-II стадиями НГЭ было характерно повышение уровня IL-8 в перитонеальной жидкости. Распределение аллельных вариантов гена IL-8 среди пациенток с различными стадиями НГЭ характеризуется преобладанием генотипов T/Tполиморфизма 251T>A. Заключение. Повышение уровня IL-8 в перитонеальной жидкости, наличие полиморфного маркера 251Е>А гена IL-8 ассоциировано с риском развития НГЭ у пациенток репродуктивного возраста.

Цель. Определение адаптационного профиля плода во время регистрации антенатальной кардиотокографии (КТГ) с последующим анализом неонатальных исходов. Материалы и методы. В ретроспективное исследование вошло 1927 наблюдений в сроке от 33 до 40 недель беременности. Последовательные величины интервалов R-R регистрировали с помощью компьютеризированного кардиомонитора УНИКОС. Оценку вариабельности сердечного ритма (ВСР) проводили в течение первых 30 измерений. На основе кластерного анализа наблюдения разделены на две группы, соответствующие адаптационным профилям плода: 1 (habituation) - 1702 (88,3%) и 2 (dishabituation) - 225 (11,7%). Рассмотрена связь между адаптационными профилями и данными о наличии осложнений в раннем неонатальном периоде. Результаты. Анализ ВСР плода показывает, что в большинстве случаев у плодов происходят быстрая адаптация к процедуре КТГ и удержание параметров на протяжении всей процедуры записи. В первой группе профиль показал снижение дисперсии интервалов R-R с относительно низкими уровнями базальной частоты сердечных сокращений (ЧСС) и показателем состояния плода (ПСП). Во второй группе (новорожденные с нарушениями в неонатальном периоде) профиль характеризовался высоким уровнем базальной ЧСС, высокой дисперсией интервалов R-R и более высокими средними значениями ПСП. Изменение ВСР в период адаптации к процедуре регистрации КТГ связано с осложнениями, выявленными у новорожденных. Заключение. Оценка ВСР плода в период его адаптации к процедуре КТГ имеет важное значение для оценки его состояния и прогнозирования осложненного течения неонатального периода.

Цель. Оценка эффективности лечения девочек в возрасте 15-18 лет с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) с использованием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и инозитолов в зависимости от наличия избыточной массы тела и инсулинорезистентности. Материалы и методы. В исследование были включены 153 пациентки с СПКЯ от 15 до 18лет включительно при наличии олиго-/аменореи, гиперандрогении и поликистозной морфологии яичников по данным ультразвукового исследования, а также 32 соматически здоровые девочки. На первом этапе проводили сравнительный анализ клинико-анамнестических данных пациенток с СПКЯ (n=153) с группой контроля (n=32). Выделены группы гормонального и негормонального ведения с учетом фенотипа СПКЯ, наличия избыточной массы тела и инсулинорезистентности, проведено сравнение результатов клинического обследования до назначения терапии и спустя 6 месяцев. Группы сравнивались между собой и с группой контроля, а результаты, полученные на фоне терапии, сравнивались с исходными значениями и с группой здоровых девочек. Результаты. В общей группе пациенток с СПКЯ до назначения терапии выявлено значимое повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), тестостерона (Т), андростендиона, антимюллерова гормона (АМГ) и индекса свободных андрогенов (ИСА) при низком уровне глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (р<0,0001 для всех показателей), также были значимо выше уровни 17-ОН-прогестерона (17-ОНП), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С) и кортизола (р<0,005). Фенотипы B и D отличаются от фенотипа А более высокими уровнями ЛГ, Т, андростендиона и ИСА (р<0,005 для всех показателей). На фоне лечения пациенток с фенотипом А комбинированными оральными контрацептивами через полгода выявлено значимое снижение ЛГ, Т, ИСА, ДГЭА-С, андростендиона (р<0,005для всех показателей) и ультразвуковых объемов яичников (р<0,005), однако недостаточное для нормализации основных гормональных и ультразвуковых характеристик, что потребовало продолжения терапии. В группе пациенток с фенотипами B и D, получавших негормональное лечение инозитолами, у половины через 6 месяцев отмечен клинический эффект в виде восстановления самостоятельного менструального цикла и тенденции к нормализации основных гормональных показателей по уровням ЛГ, Т, ИСА, ГСПГ, не достигший статистической значимости и нормативных значений, чем обусловлено продолжение негормональной терапии. У 13,6% пациенток с СПКЯ не отмечено клинического эффекта негормональной терапии, что потребовало смены терапии. Заключение. Прием микродозированного КОК с дроспиреноном через 6 месяцев продемонстрировал свою клиническую эффективность в лечении пациенток с классическим фенотипом СПКЯ в подростковом возрасте, однако данная длительность приема не была достаточной для клинического эффекта. Терапию СПКЯ КОК в подростковом возрасте рекомендовано продолжать больше полугода, с обязательной оценкой гормональных показателей и гиперандрогении перед отменой препаратов. Клинический эффект также отмечен у пациенток с неклассическими фенотипами СПКЯ на фоне негормональной терапии средством на основе миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 в виде тенденции к нормализации гормональных и ультразвуковых показателей, не достигших нормативных значений, что требует продолжения терапии, однако 13% пациенток не среагировали на терапию, что потребовало ее смены.

Цель. Оценить эффективность влияния преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) на исходы циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с переносом витрифицированного эмбриона в различных протоколах. Материалы и методы. Проанализировано 313 циклов ВРТ с витрифицированным эмбрионом и поддержкой лютеиновой фазы дидрогестероном, которые были распределены в зависимости от типа протокола криопереноса и наличия ПГТ-А эмбриона. Оценена ассоциация ПГТ-А и исхода программы ВРТ с витрифицированным эмбрионом в зависимости от типа протокола. Результаты. В протоколах с овуляторным циклом выявлена более высокая частота имплантации в циклах с ПГТ-А. В протоколах с эстрогенами в подгруппе с ПГТ-А наблюдали повышение частоты имплантации и уменьшение доли потерь беременности на этапе от биохимической к клинической беременности. В протоколе с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона применение ПГТ-А оказалось сопряжено с эффектом значимого повышения частоты удовлетворительных исходов программы ВРТ (р=0,036). Заключение. ПГТ-А положительно влияет на исходы программ ВРТ с витрифицированным эмбрионом и поддержкой лютеиновой фазы дидрогестероном, улучшая их клинические исходы.

Недостаточность витамина D регистрируется в различных популяциях у 80-83% населения, чаще у женщин, чем у мужчин. Дефицит витамина D оказывает существенное влияние на риск возникновения гинекологических заболеваний, нарушений репродуктивной функции, осложнений течения беременности и ухудшения ее исхода. Доказана ассоциация дефицита витамина D и нарушений сперматогенеза, гипогонад изма, нарушений фертильности у мужчин. У женщин продемонстрирована взаимосвязь низкого уровня витамина D в сыворотке крови и нерегулярных менструаций, сниженного овариального резерва, возникновения таких заболеваний, как эндометриоз, миома, синдром поликистозных яичников, рак молочной железы. D-статус существенно влияет на женскую фертильность и показатели живорождения при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Гиповитаминоз D у беременных ассоциируется с высокой частотой выкидышей, преэклампсии, гестационного диабета, бактериального вагиноза, а также нарушений роста плода и нервно-психического развития новорожденного. На экспериментальной модели доказан противовоспалительный, антипролиферативный, антифибротический и проапоптотический эффекты витамина D. Заключение. Данные проведенного обзора современной литературы свидетельствуют о необходимости поддержания оптимального уровня витамина D3 в сыворотке крови у женщин на всех жизненных этапах. Необходимы дальнейшие исследования для оценки воздействия добавок витамина D во время беременности, особенно в отношении риска нежелательных явлений у матери.

Актуальность. Базальноклеточный рак (basal cell carcinoma; BCC) - наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль человека, составляющая до 75% всех злокачественных новообразований кожи. ВСС в большинстве случаев связана с избыточной ультрафиолетовой инсоляцией и чаще располагается на открытых участках кожи, подверженных воздействию солнечного света. ВСС вульвы - крайне редко встречающаяся опухоль с неизученной этиологией, протекающая бессимптомно и часто поздно диагностируемая. Описание. Приводим клиническое наблюдение ВСС вульвы у пациентки 87 лет. Новообразование в области промежности появилось за два месяца до обращения на прием и имело округлую форму с четкими границами 1,5*1,0 см. Диагноз был подтвержден при патоморфологическом исследовании. Заключение. Клиническое наблюдение представлено для формирования у дерматологов и врачей других специальностей настороженности в отношении онкологических заболеваний, в том числе редких локализаций.