Фарматека

В обзоре представлен комплексный анализ применения бактериального лизата Uro-Vaxom^® в профилактике рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей. Рассмотрены молекулярные механизмы действия препарата, основанные на активации как врожденного, так и адаптивного иммунитета через взаимодействие с Toll-like рецепторами. Систематизированы данные клинических исследований, подтверждающие эффективность и безопасность средства, что отражено в российских клинических рекомендациях [1] и протоколах ведения пациентов, утвержденных Минздравом РФ и Российским обществом урологов. Особое внимание уделено другим перспективным направлениям применения препарата у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря и при хроническом простатите. Представлены результаты новых экспериментальных исследований, демонстрирующих отсутствие цитотоксичности и стандартизированный состав препарата. Уникальность обзора заключается в интеграции последних данных фундаментальных и клинических исследований, включая текущие исследования фазы 4, что позволяет всесторонне оценить потенциал препарата в качестве альтернативы длительной антибиотикопрофилактике в условиях растущей антибиотикорезистентности. При проведении анализа также отмечена важная роль иммунопрофилактики при прегравидарной подготовке и в период беременности. Оценена безопасность и эффективность применения бактериального лизата кишечной палочки в снижении рецидива инфекции мочевых путей.

Обоснование: Согласно рекомендациям Международного общества по изучению заболеваний вульвы и влагалища (ISSVD), бактериальный вагиноз рассматривается как состояние, связанное с дисбалансом влагалищной микрофлоры, при котором наблюдается снижение количества лактобацилл и преобладание анаэробных микроорганизмов. Специалисты ISSVD подчеркивают важность подхода, сочетающего эрадикацию патогенов и восстановление нормальной микробиоты влагалища. Особенно актуален такой подход для пациенток, перенесших химио- или лучевую терапию по поводу рака шейки и тела матки, в силу изменений гормонального профиля, микрофлоры влагалища и местного иммунитета, что значительно повышает риск рецидива БВ.

Цель работы: Обобщить современные данные литературы по оценке эффективности лечения БВ деквалиния хлоридом (ЛС Септофемин^®) у пациенток с онкологическим процессом шейки и тела матки.

Выполнен обзор статей, доступных в поисковых базах данных, опубликованных за последнее десятилетие. Обозначены актуальные научные результаты по эффективности препарата деквалиния хлорида (ЛС Септофемин^®) у пациенток с раком шейки и тела матки в анамнезе.

В настоящем обзоре показана важность определения микробиоты влагалища при БВ для подбора эффективной терапии. Препарат деквалиния хлорида (ЛС Септофемин^®) подтвердил свою клиническую эффективность и лекарственную безопасность у пациенток с онкологическим анамнезом.

Заключение: Деквалиния хлорид (ЛС Септофемин^®) можно рекомендовать в качестве терапии БВ, а также смешанных вагинитов у женщин, получавших противоопухолевое лечение и столкнувшихся с проблемой дисбиотических нарушений влагалища после химио- или лучевой терапии по поводу рака шейки и тела матки.

Обоснование: Более 50% случаев рака молочной железы (РМЖ) в настоящее время определяются с более низкими уровнями экспрессии белка HER2 (HER2-low): HER2 – 1+ или 2+ с негативной ISH. Большинство имеющихся данных ретроспективных анализов не обнаружили, что низкая экспрессия HER2 имеет значимое прогностическое значение.

Цели исследования: сравнительный анализ отдаленных результатов лечения у пациентов с ранним РМЖ в зависимости от уровня экспрессии HER2- и HR-cтатуса, анализ показателей выживаемости в группах пациентов с разными уровнями экспрессии HER2, в зависимости от менопаузального статуса.

Материалы и методы: В исследование были включены 265 пациенток с РМЖ (сo II стадией), получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ в период с 2011 по 2019 г. Пациентки были распределены в группы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Далее все пациентки были распределены в 2 группы в зависимости от менопаузального статуса, далее – на подгруппы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Результаты: Проанализированы данные 265 пациенток с РМЖ, включая 97 (36,6%) случаев с HER2-low, из которых 71 – с HR+ (73,2%) и 26 (26,8%) пациенток – с HR-. При анализе выживаемости статистически значимых различий не наблюдалось, но худшая 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 73,1% у пациенток с HR-/HER2-low против 76% при HR-/HER2-0. Показатели общей выживаемости (ОВ) равнялись 88,5% при HR-/HER2-low и 98% соответственно. Также в подгруппе HR-/HER2+ показатели БРВ были низкими – 71,4%, OВ – 94,3%. У пременопаузальных пациенток 5-летняя БРВ составила 74,3% в подгруппе HR+/HER2-low против HR+/HER2+ – 93,9% (p=0,010). У постменопаузальных пациенток при анализе БРВ и ОВ статистически значимых различий не было.

Выводы: Самые низкие показатели БРВ и ОВ наблюдались у пациенток с HR-/HER2-low опухолями. У пременопаузальных пациенток наблюдались более низкие показатели БРВ при HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (74,3% против 93,9%). Необходимы дальнейшие исследования для оценки взаимосвязи гормональных рецепторов между их уровнями и величины экспрессии HER2.

Цель исследования: выявить наиболее значимые предикторы инфицирования антибиотикорезистентными возбудителями родильниц с эндометритом после абдоминального родоразрешения.

Материалы и методы: Ретроспективный анализ 648 случаев кесарева сечения (406 – эндометрит после кесарева сечения, 242 – неосложненный послеоперационный период) и результатов микробиологического исследования лохий (идентификация микроорганизмов и определение антибиотикограммы). Рассчитывали количество сопутствующих экстрагенитальных заболеваний по кумулятивной шкале рейтинга заболеваний (CIRS).

Результаты: Верифицировано 106 (26,1%) лекарственно-устойчивых изолятов при эндометрите после КС (р<0,001). У каждой шестой родильницы (16,8%) с эндометритом выделены MDR-штаммы группы rESKAPE.

Самая низкая (25%) и самая высокая (97%) распространенность чувствительности наблюдались при применении клиндамицина и ванкомицина соответственно. К основным лекарственно-устойчивым возбудителям отнесены грамотрицательные ESBL-продуценты порядка Enterobacterales.

Подавляющее большинство основных предикторов развития эндометрита после абдоминального родоразрешения также связаны с отягощенным соматическим фоном: экстренным КС в родах при длительном безводном промежутке ≥12 ч, суммой 4 балла и более по системе CIRS, анемией воспаления/хронического заболевания, экстрагенитальными инфекциями при данной беременности, наличием цервикального серкляжа/пессария, индексом массы тела ≥30,00 кг/м², бессимптомной бактериурией и уровнем глюкозы в венозной плазме натощак при беременности >5,1 ммоль/л.

Заключение: Коморбидность (4 балла и более по системе CIRS) служит наиболее надежным предиктором колонизации полирезистентными возбудителями и фактором риска развития эндометрита после КС. Важный предиктор выделения MDR-возбудителей – экстренное КС в сочетании с длительным (≥12 ч) безводным промежутком и длительной (≥10 ч) родовой деятельностью перед операцией. На риск носительства лекарственно-устойчивых штаммов влияют: «антибактериальный анамнез» и госпитализации/инвазивные процедуры или операции во второй половине беременности.

Обоснование: Актуальность исследования обусловлена значимостью интимной гигиены как важнейшего компонента профилактики различных кожных и венерических заболеваний. Несмотря на медицинскую осведомленность, современные исследования демонстрируют недостаточный уровень знаний о правилах интимной гигиены, как среди населения, так и среди медицинских работников. Представленное исследование направлено на сравнительный анализ осведомленности по вопросам интимной гигиены среди трех ключевых групп: студентов как представителей молодого поколения, пациентов и медицинских работников (акушеров-гинекологов) как экспертов в этой области.

Цель исследования: Провести сравнительный анализ осведомленности в сфере интимной гигиены среди пациентов, студентов и медицинских работников (акушеров-гинекологов).

Материал и методы: В период с сентября по декабрь 2024 г. проведено два взаимосвязанных социологических исследования методом анонимного дистанционного анкетирования с использованием платформы Yandex Forms. Все респонденты являлись городскими жителями Новосибирска, Санкт-Петербурга и Москвы. Первое исследование охватило 564 студента НГМУ (г. Новосибирск), второе – 605 респондентов, из них 242 – врачи акушеры-гинекологи и 363 – пациенты (г. Новосибирск, Санкт-Петербург и Москва). В обоих исследованиях использовалась анкета, специально разработанная сотрудниками кафедры дерматовенерологии НГМУ, состоящая из 40 вопросов, адаптированных для каждой группы респондентов. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программ Microsoft Excel и SPSS с применением критерия χ² и t-критерия Стьюдента при уровне значимости p<0,05.

Результаты и обсуждение: Полученные результаты демонстрируют тревожную тенденцию недостаточной осведомленности молодежи в вопросах интимной гигиены. Особую озабоченность вызывает факт, что даже среди медицинских работников только 47% соблюдают рекомендуемую частоту гигиенических процедур. Выявленные различия в использовании специальных средств (антибактериальных гелей) между группами требуют дополнительного изучения.

Заключение: Проведенное исследование подтвердило наличие существенных пробелов в знаниях и практических навыках интимной гигиены среди всех исследуемых групп. Наиболее выраженные дефициты выявлены среди студенческой популяции. Полученные данные свидетельствуют о необходимости разработки образовательных программ для молодежи и проведения регулярных обучающих мероприятий для медицинских работников.

Обоснование: Ожирение, распространенность которого в России составляет от 24 до 36%, приводит к негативным последствиям для репродуктивного здоровья – нарушению менструального цикла (НМЦ) и бесплодию. Результаты исследования механизмов влияния ожирения на менструальный цикл, фолликулогенез и овуляцию все еще носят дискуссионный характер.

Цель исследования: оценить метаболический, гормональный, иммунный, витаминно-минеральный статусы у пациенток с ожирением и определить наиболее значимые факторы риска нарушений менструальной и репродуктивной функций.

Материалы и методы: Дизайн – простое наблюдательное исследование. Включено 70 пациенток: I группа (n=40) – с ожирением и НМЦ по типу олиго-/аменореи и группа II (n=30, контроль) – здоровые. Применяли клинические и лабораторные методы исследования, УЗИ органов малого таза и фолликулометрию.

Результаты: Возраст участниц варьировал от 20 до 37 лет (средний – 27,9 (SD 3,8), p=0,99). Индекс массы тела (ИМТ) у пациенток с ожирением соответствовал I степени (32,1 кг/м²), олигоменорея имела место у 90% из них, аменорея – у 10%, обильные менструальные кровотечения (ОМК) – у 85%, овуляция регистрировалась в 2,5 раза реже, чем во II группе (35 против 86,7% соответственно, ОР 0,40, 95% ДИ: 0,23–0,26), а риск ановуляции был в 5 раз выше соответственно (ОР 4,88, 95% ДИ: 1,90–12,48). В профиле пациенток с ожирением отмечались: инсулинорезистентность (индекс HOMA – 3,1 у.е.), значимое увеличение по сравнению с группой контроля уровней инсулина (в 3 раза), гомоцистеина (в 2,4 раза), СРБ (в 6 раз), лептина (в 6 раз), свободного тестостерона (в 3 раза), ДГА-S (в 1,4 раза), цитокинов (в среднем в 6 раз), снижение уровней ЛПВП и ЛГ (оба – в 1,5 раза), фолиевой кислоты (в 3 раза), марганца и 25-гидроксикальциферола (в 2 раза). На основании анализа главных компонент установлено, что факторные нагрузки ключевых маркеров отражали бóльший вклад метаболического фактора и в меньшей степени – гормонального в формирование ановуляции у пациенток с ожирением. Наиболее значимыми факторами риска ановуляции были инсулинорезистентность и уровни выше референсных лептина, инсулина, триглицеридов, ЛПНП и ниже референсных – ЛПВП. Из показателей гормонального профиля ключевым маркером ановуляции было снижение уровня ЛГ в сочетании с низкими концентрациями фолиевой кислоты в сыворотке крови. Воспалительный статус, характерный для пациенток с ожирением, был связан с НМЦ, но не оказывал влияния на овуляторную функцию.

Заключение: У пациенток с ожирением I степени ведущую роль в патогенезе НМЦ и ановуляции играют метаболические нарушения, в меньшей степени – гормональные.

Обоснование: В современном акушерстве индуцированные роды являются одним из общепризнанных методов прерывания беременности. В большинстве публикаций отмечается, что основными показаниями к индукции родов являются срок беременности более 287 дней, преждевременный разрыв плодных оболочек, экстрагенитальная патология. Однако данные, касающиеся результатов индукции, противоречивы. Наряду с исследованиями, указывающими на улучшение исходов беременности и родов при применении индукции, опубликованы противоположные сведения об увеличении частоты кесарева сечения и инструментальных пособий при родоразрешении. Благоприятный исход самопроизвольных и индуцированных родов зависит от готовности организма беременной к родам. В репродукции человека определена ведущая роль иммунной системы в вынашивании беременности и инициации родов. Маркерами этих сложных иммунологических событий являются реакции организма, протекающие по типу локального и системного воспалительного ответа. Прелиминарный воспалительный процесс, развиваясь в шейке матки, приводит к ее ремоделированию перед родами. По активности этого процесса можно судить о готовности к родам организма беременной. Определение в цервикальной слизи общих гликозаминогликанов (ГАГ), уровень которых отражает активность прелиминарного воспаления в шейке матки, относится к неинвазивным методам диагностики готовности к родам и, соответственно, к эффективному ответу на родовозбуждение. Уровень общих гликозаминогликанов в цервикальной слизи перед родовозбуждением позволяет прогнозировать неблагоприятный исход родов – экстренное кесарево сечение.

Цель исследования: установление уровней общих гликозаминогликанов в цервикальной слизи, прогнозирующих исход индуцированных родов.

Материалы и методы: Проводилось открытое проспективное исследование с участием 118 женщин с доношенным сроком беременности, родоразрешенных в учреждении здравоохранения «Клинический родильный дом Минской области». В цервикальной слизи беременных с применением спектрофотометрического метода и расчетных формул определялась концентрация общих гликозаминогликанов (ГАГ) до и после преиндукции родов лекарственным или механическими средствами, а также у беременных со срочными родами перед самопроизвольным началом родовой деятельности. По уровням общих гликозаминогликанов в цервикальной слизи оценивались исходы родов – завершение через естественные родовые пути или экстренным кесаревым сечением.

Результаты: Концентрация общих гликозаминогликанов в цервикальной слизи беременных к моменту самопроизвольного начала физиологических родов имеет среднее значение 2,7 г/л в интервале 7 дней до начала родов. Низкий уровень общих ГАГ в цервикальной слизи беременных до преиндукции родов, независимо от выбранного средства, прогнозирует риск завершения родов операцией кесарева сечения из-за возникающих осложнений для матери и/или плода. При индуцированных родах, завершившихся кесаревым сечением, до преиндукции концентрация общих гликозаминогликанов в цервикальной слизи в 2 раза ниже, чем при их завершении через естественные родовые пути (р=0,039). При подготовке шейки матки механическими средствами риск кесарева сечения до преиндукции (за 1–24 ч) демонстрирует показатель общих ГАГ в цервикальной слизи 2,0 г/л и менее при использовании ламинарий, 0,2 г/л и менее при применении катетера Фолея. При проведении преиндукции родов лекарственным средством (динопростон-гель для влагалищного введения) завершение индуцированных родов кесаревым сечением ассоциируется с уровнем общих ГАГ в цервикальной слизи 1,4 г/л и менее, определенным через 4–6 ч после введения индуктора.

Заключение: Низкие показатели общих ГАГ до и после преиндукции родов лекарственным или механическими средствами указывают на вероятность развития осложнений в индуцированных родах и их завершение оперативным путем. Кесарево сечение в данной ситуации является экстренным.

Обоснование: Рак шейки матки (РШМ) остается одной из наиболее актуальных проблем в онкологии, особенно в развивающихся странах. Несмотря на достижения в лечении, показатели выживаемости при метастатических и рецидивирующих формах заболевания остаются неудовлетворительными. Внедрение иммунотерапии, в частности пембролизумаба, открыло новые возможности, однако эффективность терапии варьируется у разных пациенток. В связи с этим актуально изучение биомаркеров, таких как нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ), для прогнозирования ответа на лечение.

Цель исследования: оценка прогностической роли НЛИ у пациенток с метастатическим РШМ, получавших пембролизумаб, и определение его порогового значения для стратификации пациенток и оптимизации лечебной тактики.

Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование с участием 80 пациенток с метастатическим или рецидивирующим РШМ и положительной экспрессией PD-L1 (CPS ≥1). НЛИ рассчитывался на основании данных клинического анализа крови перед началом терапии. Использовались статистические методы, включая критерий χ² для качественных переменных и метод Каплана–Мейера для анализа выживаемости.

Результаты: Результаты показали, что у 57,5% пациенток НЛИ превышал 4,0, что свидетельствовало о наличии системного воспаления. Установлена значимая связь между уровнем НЛИ и эффективностью лечения: при НЛИ ≥4 риск прогрессирования составил 80,4% против 50% в группе с НЛИ <2 (p=0,038). Медиана выживаемости без прогрессирования у пациенток с НЛИ <4 была достоверно выше (12,1 месяцев против 6,8 месяцев при НЛИ ≥4; p=0,003).

Заключение: НЛИ является простым и доступным прогностическим маркером ответа на иммунотерапию при метастатическом РШМ. Пороговый уровень НЛИ (4,0) может быть использован для стратификации пациенток и выбора оптимальной тактики лечения. Рекомендуется включить определение НЛИ в стандартное обследование перед назначением иммунотерапии и рассмотреть более агрессивный подход у пациенток с повышенным НЛИ.

Обоснование: Дисбиотические нарушения влагалищной микрофлоры на сегодняшний день остаются одной из актуальных проблем в акушерстве и гинекологии. По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, на долю данного состояния приходится порядка 40% случаев всей гинекологической патологии в общей популяции. Бактериальный вагиноз (БВ) в случае несвоевременных диагностики и лечения представляет собой угрозу развития воспалительных заболеваний органов малого таза, преждевременных родов, генитоуринарного менопаузального синдрома.

Цель исследования: провести клиническую оценку эффективности включения комплексной биологически активной добавки пробиотического действия в схему коррекции нарушений влагалищного биотопа у женщин в период перименопаузы.

Материалы и методы: Обсервационное наблюдательное исследование «случай-контроль» выполнено на базе кафедры акушерства и гинекологии №2 Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко в период с 2024 по 2025 г. В исследовании приняло участие 50 женщин периода перименопаузального перехода (STRAW+10). Из них сформировано 3 группы сравнения: 1 группа (n=20) – пациентки перименопаузального периода, получающие классическую схему коррекции дисбиотических нарушений (метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат 15 мг в течение 10 дней, затем – Максилак^© в течение 10 дней); 2 группа (n=20) – пациентки перименопаузального периода, получающие комбинированную экспериментальную схему коррекции дисбиотических нарушений (метронидазол 500 мг + хлорамфеникол 200 мг + натамицин 150 мг + гидрокортизона ацетат в течение 10 дней, затем – препарат лактобацилл в течение 10 дней); 3 группа – контроль (n=10) – пациентки перименопаузального периода без нарушений влагалищного биотопа. Женщинам, включенным в эксперимент, проведен полный спектр лабораторных и инструментальных исследований в соответствии с клиническими рекомендациями МЗ РФ «Бактериальный вагиноз» и «Менопауза и климактерическое состояние у женщины». Статистическая обработка проведена в Statistica 10.0 (StatSoft), различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты: Для пациенток 2 группы, получающих классическую схему терапии БВ, в сравнении с группой получающих экспериментальную схему (прием синбиотика Максилак^©), характерна относительно низкая скорость элиминации возбудителя, а также низкая скорость заселения влагалищного биотопа ацидофильными лактобактериями. В группе экспериментальной схемы терапии БВ установлена ранняя элиминация патогенной и условно-патогенной микрофлоры, раннее заселение нормофлорой.

Заключение: Включение в схему лечения БВ у женщин в перименопаузе синбиотика Максилак^© позволяет улучшать клинические эффекты терапии за счет относительно быстрой элиминации условно-патогенных и патогенных возбудителей, а также за счет раннего восстановления влагалищного биоценоза.