Том 13, № 3 (2013)

Цитокины - это семейство полипептидных молекул, синтезируемых клетками организма и регулирующих эмбриогенез, ряд нормальных физиологических функций, защитные реакции при внедрении патогенов, а также развитие большинства патологических процессов, включая иммунопатологию, канцерогенез, сердечно-сосудистые нарушения и другие. В ходе изучения патогенеза этих состояний стало очевидно, что при гиперпродукции цитокинов данные эндогенные медиаторы могут превратиться из факторов защиты в факторы развития патологии. При инфекционных заболеваниях повышенный синтез цитокинов обусловлен взаимодействием патоген-ассоциированных молекулярных структур с рецепторами врожденного иммунитета, существующими для распознавания патогенов и запускающими развитие воспалительной защитной реакции в тканях. При развитии целого ряда неинфекционных заболеваний, включая аутоиммунные, аллергические и иные иммунопатологические процессы, цитокины также служат медиаторами формирования воспалительных изменений в тканях. При аутовоспалительных состояниях, в том числе при метаболическом синдроме, увеличение синтеза цитокинов происходит вследствие связывания рецепторами врожденного иммунитета эндогенных молекул опасности, синтезируемых клетками при хронических нарушениях гомеостаза организма. В обоих случаях цитокины вызывают целый ряд изменений в органах и тканях, приводящих к формированию клинических симптомов заболеваний человека. Научные изыскания в данной области привели к созданию цитокиновой теории развития заболеваний, согласно которой именно цитокины являются главными причинами развития патологии. В связи с этим в клинической практике кроме цитокиновой терапии, где препараты рекомбинантных цитокинов применяются для восполнения недостатка эндогенных медиаторов либо для изменения их нарушенного баланса, активно развивается сравнительно новое направление лечения, названное антицитокино-вой терапией. Оно направлено на удаление избытка эндогенных цитокинов, выступающих в качестве факторов развития и прогрессирования патологических состояний.

Целью работы стало изучение популяции тучных клеток тимуса в норме и при акцидентальной трансформации. Работа выполнена на тимусах 60 нелинейных мышей с использованием методов гистохимии и иммуногистохимии. Для индукции акцидентальной трансформации тимуса половозрелым мышам вводили 2,5 мг гидрокортизона; срезы окрашивали толуидиновым синим и альциановым синим-сафранином. Для выявления нервных терминалей в тимусе половозрелых животных применяли иммуногистохимическую реакцию на синаптофизин или тирозингидроксилазу с докраской альциановым синим. В тимусе половозрелых животных ТК локализованы исключительно в пределах капсулы, септ, субкапсулярно и периваскулярно. После акцидентальной трансформации тучные клетки проходят ряд этапов созревания непосредственно в тимусе, перемещаясь по мере созревания от мозгового вещества к капсуле и септам тимуса. В тимусе мыши тучные клетки колокализованы с терминалями нервных волокон, часть из которых обеспечивает катехоламинергическую иннервацию. Полученные результаты могут быть свидетельством важной роли тимических ТК и взаимодействий ТК-нерв в норме и при стресс-индуцированной атрофии тимуса.

Исследовали влияние гиперэкспрессии альфа-синуклеина в дофаминергических нейронах на интенсивность нейродегенерации и провоспалительной активации микроглиальных клеток черной субстанции мозга в рамках гипотезы о сопряженности процессов нейровоспаления и нейродегенерации. О вкладе нейровоспаления в процессы нейродегенерации судили по результатам эксперимента с ежедневным однократным введением кортикостерона в течение 8 недель крысам, которым предварительно в область черной субстанции мозга инъецировали вектор, сконструированный на основе аденоассоциированного вируса, несущий ген альфа-синуклеина человека. Обнаружено, что введение вектора драматически редуцирует количество дофаминергических нейронов (-86,5±16,8%), в то же время дополнительные инъекции кортикостерона значительно повышали количество выживающих дофаминергических нейронов (+35,7±12,4%). Иммуногистохимическое исследование продемонстрировало как повышение экспрессии глиальными клетками иммунопозитивных провоспалительных маркеров (МНС II, IL-1), так и выраженность глиоза. Полученные данные свидетельствуют о нейродегенеративном эффекте повышения уровня эндогенного альфа-синуклеина в черной субстанции мозга и его провоспалительном действии на микроглию, активация которой, в свою очередь, усиливает интенсивность нейродегенерации.

Проведено динамическое клиническое и иммунологическое исследование Т-лимфоцитов CD3+CD28+ и В-лимфоцитов CD20 +CD40 + в сыворотке крови у новорожденных детей с цитомегаловирусной инфекцией. Установлена патогенетическая роль противоинфекционной защиты. Нарушения противоинфекционной защиты обусловлены снижением CD3+CD28+ и увеличением CD20 +CD40 +. Прогностическим критерием для сохранения неврологической симптоматики к концу первого года жизни является определение в периферической крови функциональной активности Т-лимфоцитов CD3 +, лимфоцитов, экспрессирующих CD28 в общей популяции, Т-лимфоцитов без маркера костимуляции CD28 (CD3+CD28 -), а также Т-лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности маркеры активации CD69, CD71 и готовности к апоптозу CD95.

Антибактериальные пептиды дефенсины обладают полифункциональной активностью. В наших предыдущих исследованиях впервые показано модулирующее действие дефенсинов кролика и человека (HNP-1) на глутаматэргическую синаптическую передачу в вестибулярном эпителии лягушки. Целью настоящего исследования явилось изучение возможного участия опиатных рецепторов в модулирующем действии дефенсина HNP-1. В электрофизиологических экспериментах специфический агонист μ-опиатных рецепторов (ОР) DAGO (0,1-100 мкмоль) и специфический агонист К-ОР U-50448 (1 нмоль -10 мкмоль) понижали уровень фоновой активности афферентных нервных волокон. Специфический антагонист κ-ОР nor-Binaltorphimine (nor-Bin) в концентрациях 0,01-10 мкмоль повышал частоту фоновой импульсации, а специфический антагонист μ-ОР CTAP (0,01-1 мкмоль) оказывал двухфазное позитивно-негативное действие. Аппликация специфических агониста δ-ОР DSLET (0,1 нмоль - 10 мкмоль) и антагониста δ-ОР налтриндола (1 нмоль - 10 мкмоль) была неэффективна. CTAP (100 нмоль) и nor-Bin (10 мкмоль) нивелировали депрессивный эффект дефенсина (1 нмоль), что предполагает конкурентное взаимодействие лигандов μ- и κ-ОР и дефенсина. Данные свидетельствуют о влиянии иммунной системы на сенсорные функции периферического звена вестибулярной сенсорной системы и о том, что модулирующее действие дефенсина в глутаматэргическом синапсе вестибулярного эпителия осуществляется посредством μ- и κ-ОР.

Streptococcus pyogenes является патогенным для человека микроорганизмом. Белок-регулятор транскрипции Rgg контролирует фенотипические свойства S. pyogenes, в частности вирулентность. В настоящем исследовании ген rgg был восстановлен в мутантных штаммах SF370 rgg- и NZ131 rgg- под контролем как природного, так и гетерологичного плазмидного промотора. Уровень транскрипции гена rgg под действием гетерологичного промотора оказался в 2 раза выше, чем под действием природного промотора. Восстановление гена rgg на хромосоме под природным промотором восстановило фенотипические свойства мутантных штаммов до свойств «родительских» штаммов. В то же время восстановление гена rgg под гетерологичным плазмидным промотором не восстановило ни одно из фенотипических свойств. Таким образом, результаты исследования доказывают комплексный механизм регуляции, опосредованный белком-регулятором транскрипции Rgg. Учитывая значимость белка Rgg для контроля вирулентных свойств S. pyogenes, перспективными представляются дальнейшие исследования опосредованной Rgg регуляции транскрипции генов.