Том 8, № 1 (2008)

В работе рассматриваются эффекты серотонинотропных средств позитивного и негативного типа действия на пока­затели когнитивного и аффективного статуса у крыс в условиях гормонального дисбаланса гипофизарно-овариальной и гипофизарно-тиреоидной систем.

Проведено исследование гормональной регуляции в период адаптации здоровых мужчин к экстремальным усло­виям высокогорья, физических нагрузок, длительной гиподинамии, положении ортостаза, пребывания в высоких широ­тах (зимовка в Антарктиде). Повышение активности гипофиз-адреналовой и ренин-альдостероновой систем, а также уровня инсулина наблюдалось почти при всех видах стрессорных воздействий. Исключение составила антиортостатическая проба, во время которой уровни кортизола, альдостерона и инсулина снижались у большинства испытуемых. Продукция соматотропного гормона (СТГ) увеличивалась у испытуемых под воздействием гипердинамии и условий высокогорья, снижение уровня СТГ наблюдалось у полярников и при длительной гиподинамии.

Начальные этапы адаптации человека к экстремальным воздействиям внешней среды обеспечиваются гормона­ми надпочечников, а также инсулином и СТГ. Гипофиз-гонадная система отвечает на стресс отсроченной реакцией. Выявлены взаимосвязи между гормональными и гемодинамическими показателями. Повышение продукции гормонов (кортизола, альдостерона, СТГ и инсулина) сопровождалось увеличением сердечного выброса и общего периферичес­кого сопротивления. Нормализация гормональной регуляции и гемодинамики наблюдалась у большинства мужчин в период реабилитации после пребывания на высокогорье и действия ортостатической пробы. Длительное и неод­нократное пребывание в условиях климата Антарктиды сопровождалось ранним развитием у полярников артериаль­ной гипертензии и ишемической болезни сердца.

Нервная, эндокринная и иммунная системы анатомически и функционально взаимосвязаны. Эти органные системы экспрессируют и отвечают на большое количество общих регуляторных молекул, включая стероиды, нейропептиды, цитокины, которые обеспечивают молекулярную основу для интеграции, двунаправленного координирования нейро- эндокринных-иммунных ответов на нарушение гомеостаза, инициированного стрессом, воспалением, аутоиммунными и инфекционными заболеваниями. Активация гипоталамус-гипофизарной-адреналовой оси (НРА) является критичес­кой для поддержания физиологического гомеостаза при определенных условиях. Недавние исследования показали, что незначительные, но существенные изменения в нарушении регуляции секреции глюкокортикоидов потенциально опасны для возникновения обычных патологий сердечно-сосудистой системы, резистентности к инсулину, аутоиммун­ных заболеваний.

Статья посвящена нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы - группе злокачественных и доброкачес­твенных образований, наименее изученной в онкоэндокринологии, весьма трудоемкой для диагностики и лечения. Современные подходы к вопросам топической диагностики, оценки морфологических характеристик новообразований, их дифференциации и выделение критериев злокачественности определяют результативность лечения таких больных и прогноз заболевания. С учетом генетических и морфологических особенностей нейроэндокринных опухолей подже­лудочной железы основным методом их лечения является хирургический. Современные научные разработки, посвя­щенные различным аспектам нейроэндокринных новообразований, создают условия для сочетания хирургического вмешательства с антисекреторной, радионуклидной и химиотерапией. Комплексная лечебная тактика обеспечивает значительное улучшение качества и увеличение продолжительности жизни больных с такими опухолями.

В настоящей работе проведен анализ клинического и прогностического значения панели аутоантител, выявляе­мых у пациентов с аутоиммунными эндокринологическими заболеваниями, обобщен собственный пятилетний опыт работы по диагностике полиэндокринопатий. Показано, что при аутоиммунных эндокринопатиях, таких как сахарный диабет тип 1 и тиреопатии, а также при полиэндокринопатий За типа у 11-15% больных встречаются серологические маркеры дополнительных аутоиммунных заболеваний, входящих в синдромы полиэндокринопатий. Эти серологичес­кие маркеры уже на момент обнаружения ассоциированы с характерными клиническими проявлениями. Так, в группе пациентов с эндокринопатиями обнаружение антител к париетальным клеткам желудка сочетается с наличием симп­томов поражения желудочно-кишечного тракта и с анемией. Наблюдение за серопозитивными больными в динамике продемонстрировало высокий риск клинической манифестации дополнительных аутоиммунных заболеваний: антитела к тиреопероксидазе ассоциировались с высоким риском развития аутоиммунного тиреоидита, антитела к париеталь­ным клеткам желудка были связаны с последующим развитием хронического аутоиммунного гастрита, гастродуоде­нита, анемии. Установлено высокое прогностическое значение аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы в группе детей с нарушениями углеводного обмена и без развития клинической картины сахарного диабета тип 1. Показано, что появление аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы и к коре надпочечников опережает клиническую манифестацию сахарного диабета тип 1 и болезни Аддисона на срок до 1 года. Предложен алгоритм иммунологического скрининга пациентов с сахарным диабетом тип 1, аутоиммунным тиреоидитом, полиэндокринопатией За типа.

На основе анализа результатов комплексного клинико-лучевого обследования пациентов с новообразованиями надпочечников уточнена лучевая семиотика опухолей с различной гистологической структурой и характером гормо­нальной активности. Особое внимание уделено инциденталомам. Показаны возможности лучевых технологий в опре­делении морфологической принадлежности опухоли. Произведена оценка эффективности УЗИ, КТ, МРТ в диагностике новообразований надпочечников. Разработан алгоритм обследования этого контингента больных.

Обзор литературы посвящен рассмотрению молекулярно-биологических основ нарушений гуморальной регуля­ции при сахарном диабете 1 и 2 типа. Обсуждается роль генетических факторов, клеточных и гуморальных иммунопа­тологических механизмов поражения клеток поджелудочной железы, состояние других звеньев эндокринной системы, нейроэндокринные изменения и нарушения различных видов обмена.

При анализе аминокислотных последовательностей инсулинотропных полипептидов обнаружен общий для них короткий участок из четырех аминокислотных остатков. Синтезирован тетрапептид KEDWa, аналог этого участка, защи­щенный от действия протеиназ желудочно-кишечного тракта. Применение тетрапегттида внутримышечно в течение 11 сут при аллоксановом диабете у крыс способствует частичному восстановлению синтеза инсулина. Наклон сахарной кривой при этом аналогичен наклону сахарной кривой здоровых животных. При введении тетрапептида перорально либо внутримышечно в течение 10 сут крысам с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом установлено, что при пероральном применении тетрапептид обладает выраженным гипогликемическим действием в период приема При внутримышечном введении тетрапептид нормализовал адгезивность эндотелия микрососудов брыжейки, не влияя на проницаемость. Полученные результаты свидетельствуют о наличии гипогликемического и эндотелиопротекторно- го действия тетрапептида при экспериментальном сахарном диабете. Предложена гипотеза, что тетрапептид является активатором промотерного участка гена препроинсулина, комплементарно взаимодействуя с нуклеотидными после­довательностями ggcagg и cctgcc ведущей цепи двойной спирали ДНК.

Сахарный диабет является одним из основных риск-факторов проявления атеросклероза в различных артериальных системах, включая коронарные артерии сердца. Среди важных атерогенных эффектов диабета - развитие дислипиде­мии, главным образом гипертриглицеридемии и гипоальфалипопротеинемии. При диабете резко усиливается нефер­ментативное гликирование плазменных белков с образованием модифицированных (гликированных) липопротеинов низкой плотности (мЛПНП). Продукция антител к мЛПНП ведет к формированию иммунных комплексов, обладающих цитотоксичностью. Образование аутоиммунных комплексов с участием гликированных ЛПНП может усиливать их атерогенность и способствовать прогрессированию атеросклероза. Высказано предположение, что при сахарном диабе­те в стенке магистральных артерий происходит формирование двух процессов - образование атеросклеротических бляшек и фиброзных артериосклеротических бляшек с кальцинозом и пристеночным тромбозом.

Пациенты с заболеваниями периферической нервной системы (ПНС) составляют основную массу больных в невро­логических стационарах. Наиболее тяжелой формой поражения ПНС являются полиневропатии. Дисметаболические полиневропатии отличаются многообразием клинических вариантов и общностью закономерности развития блока невральной проводимости возбуждения, определяемой особенностями дегенеративно-регенеративных изменений нервной системы, вызванных действием различных патогенетических факторов. Выявление причины формирования денервационного и деафферентационного синдромов - трудная клиническая задача, часто требующая всестороннего клинико-неврологического, лабораторного и инструментального обследования. Однако у некоторых больных даже после максимально возможного обследования ее так и не удается установить. Сравнительный анализ клинических проявлений блокады невральной проводимости различного генеза позволил углубить представления о патогенезе заболеваний периферической нервной системы, создать предпосылки для усовершенствования стратегии и тактики лечения вышеуказанной патологии.

В обзорной статье рассматриваются вопросы патогенеза, классификация и методы лечения осложнений сахарно­го диабета - диабетической ретинопатии и макулопатии. Отмечено, что главным патогенетическим звеном нарушений зрения при сахарном диабете является гипергликемия, глюкозотоксичность и нарушение микроциркуляции сосудов глаза. Среди методов лечения диабетической ретинопатии основное внимание уделено стабилизации течения сахар­ного диабета и современным лазерным, хирургическим и медикаментозным методам лечения.

В статье рассматриваются случаи неотложной госпитализации больных с острым панкреатитом, страдающих сахар­ным диабетом. Дана классификация острого панкреатита, описана его клиническая картина, методы диагностики в зависимости от стадии заболевания и принципы консервативного лекарственного лечения.

В представленной статье обсуждается проблема хирургического лечения туберкулеза легких, сочетающегося с сахарным диабетом, основанная на опыте лечения 184 больных. На этапе госпитализации в хирургическое отделение 89% больных являлись бактериовыделителями, в том числе массивными - 52%. Лекарственная устойчивость микобак­терий к туберкулостатикам развилась почти у 90% больных. Установлена высокая частота осложнений, как туберкулеза, таки сахарного диабета, выявленных более чем у половины пациентов. Эти факторы обусловили низкую эффективность интенсивной предоперационной подготовки (26%) и прогрессирование заболевания на фоне терапии в 9% наблюдений. Данные посевов легочной ткани, патоморфологических исследований резецированных легких выявили значительно большую распространенность и активность туберкулеза при его сочетании с сахарным диабетом. Как результат, отме­чается повышенная частота послеоперационных осложнений и летальности, в 2-4 раза превышающая аналогичные показатели у оперированных по поводу туберкулеза без сахарного диабета. Отдаленные результаты наблюдений за оперированными пациентами и отказавшимися от операции позволяют сделать однозначное заключение необхо­димости хирургического лечения этого тяжелого контингента больных, позволяющего обеспечить клиническое изле­чение от туберкулеза 2/3 пациентов.

В результате проведенного рандомизированного по полу и возрасту исследования было показано, что для жен­щин в перименопаузальном периоде характерны более высокие, чем у мужчин того же возраста и женщин репродук­тивного возраста, показатели распространенности абдоминального ожирения, сочетания абдоминального ожирения с АГ, АГ с гипергликемией, АГ с гиперхолестеринемией, ожирения с гипергликемией. Абдоминальный тип ожирения у больных АГ приводит к выраженным структурно-функциональным изменениям сердца, рефрактерным к медикамен­тозной антигипертензивной терапии.

На основе анализа около 100 тыс. амбулаторных историй болезни показано, что 23,6% пациентов стоматологи­ческих поликлиник страдают различными соматическими заболеваниями, в том числе 1,7% - сахарным диабетом. Проведенное у них лечение периодонтитов в 18,2% случаев, т. е. чаще, чем у соматически здоровых людей, в 13 раз, в течение ближайших месяцев закончилось удалением зубов в связи с развившимися осложненными формами течения острой одонтогенной инфекции (ООИ), что потребовало лечения этой группы больных в условиях специализирован­ного стационара.

В структуре госпитализированных за 5 лет 4139 больных с ООИ у 73 (1,72%) был диагностирован сахарный диа­бет, причем у 21 из них (28,7%) это заболевание было выявлено впервые. У 61 (83,4%) больного этой группы течение острого одонтогенного остеомиелита осложнилось развитием околочелюстных флегмон различной локализации (44­60,2 %), сепсисом (13-17,8%), медиастинитом (3-4,1%), менингоэнцефалитом (1-1,3%), что непосредственно угрожало их жизни.

Отличительной особенностью клинического течения острой одонтогенной инфекции у больных сахарным диа­бетом является выраженный характер воспаления с образованием зон некроза, быстрым развитием инфильтрации и стремительным распространением гнойного экссудата, что и обусловливает формирование околочелюстных флегмон, развитие сепсиса, возникновение медиастинита и внутричерепных осложнений.

Эффективность лечения и исход заболевания у этой группы больных определяется обязательной санацией первич­ного очага воспаления в возможно ранние сроки, обеспечением патогенетически обоснованного комплекса терапии и нормализации обменных процессов.