Том 10, № 4 (2010)

В обзоре представлены результаты исследований, выполненных под руководством академика РАМН Б. И. Ткаченко, по целому ряду нерешенных и дискуссионных вопросов регуляции одного из основных параметров системного кровообращения венозного возврата крови к сердцу по полым венам. Освещены особенности взаимоотношений венозного возврата с такими показателями системной гемодинамики, как сердечный выброс, общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное и центральное венозное давление при действии на кровообращение стимулов различной модальности в норме и в ответ на влияние экстремальных нагрузок (гипоксии, гипотермии, гравитации). Рассмотрено влияние присасывающей функции грудной клетки на венозный возврат и участие кровотока каждой из полых вен в формировании его сдвигов. Предложена концепция двухволнозой природы формирования прессорных системных реакций кровообращения.

Цитокины семейства ИЛ-1 (ИЛ-1α и β, ИЛ-1 р.а, ИЛ-18) играют ключевую роль в процессах нейроиммунных взаимодействий. Хорошо известна их роль в регуляции гомеостатических функций организма (температуры тела, активности ГГНС, мотивационных состояний), в индукции проявлений продромального синдрома и в патогенезе различных нервных заболеваний. Настоящий обзор посвящен наименее изученным аспектам нейробиологии цитокинов семейства ИЛ-1 их участию в регуляции когнитивных функций мозга. Опубликованные данные и собственные исследования авторов доказывают влияние ИЛ-1α, ИЛ-Iβ и ИЛ-18 на процессы обучения и памяти, а также вскрывают различный характер их действия в ЦНС в раннем и взрослом возрасте.

Обзор посвящен современным представлениям о функциях липопротеинов высокой плотности и их основного белкового компонента аполипопротеина А-I (АроА-1) в процессах атерогенеза. Особое внимание уделено обсуждению антивоспалительной активности АроА-1 и регуляции экспрессии кодирующего его гена под действием провоспалительного цитокина TNFa. Приведены оригинальные собственные данные об экспрессии гена ароА-1 в клетках моноцитарно-макрофагального ряда человека. В отличие от основных источников АроА-1 плазмы крови: гепатоцитов и энтероцитов тощей кишки, стимуляция моноцитов и макрофагов человека TNFα приводит не к угнетению, а к усилению экспрессии гена ароА-1. В обзоре обсуждаются возможные функции синтезированного АроА-1 в моноцитах и макрофагах, в частности, его участие в стабилизации кассетного транспортера АВСА1, обладающего антиатерогенными свойствами.

Последовательность нуклеотидов в ядерной ДНК не единственный источник информации для формирования фенотипа. На разнообразие организмов в значительной мере влияют признаки, передаваемые с ДНК митохондрий по материнской линии, а также эпигенетические факторы. Известно, что близкие родственники могут иметь различное состояние энергетического обмена в клетках разных тканей, вплоть до наследственных нарушений, и эти различия во многом определяются состоянием унаследованной митохондриальной ДНК. Активность ядерных генов может варьировать в широких пределах под влиянием эпигенетических механизмов регуляции, таких, как инактивация Х-хромосомы или родительский импринтинг. К основным механизмам эпигенетической регуляции относят метилирование ДНК, а также размещение сателлитных ДНК (разных по размерам и по числу копий) в областях ядерного генома, изменяющих свои функции в ответ на подобные изменения их структуры.

Обзор литературы и результатов собственных исследований автора и его сотрудников посвящен суперсемейству пентраксинов. Охарактеризованы основные представители суперсемейства: классические короткие пентраксины С-реактивный белок и сывороточный P-компонент амилоида, длинные пентраксины РТХЗ и РТХ4, группа нейрональных пентраксинов. Рассмотрен филогенез, генетическое кодирование, факторы, вызывающие синтез пентраксинов, лиганды, биологические свойства пентраксинов, роль в противоинфекционной защите, реакциях воспаления, организации внеклеточного матрикса, фертильности.

Представлен анализ современной литературы и результатов исследования клеточно-молекулярных механизмов развития реакций мозга на дестабилизирующие воздействия различной природы. Определены особенности клеточных и структурных ансамблей гипоталамуса, характер активации которых зависит от модальности стимула (ограничение подвижности, болевые раздражения, электромагнитное излучение, введение коротких пептидов и антигенов различной природы). Применение комплексного анализа количества c-Fos-позитивных клеток, размера их площади и оптической плотности позволило определять степень активации структур гипоталамуса, типы нейронов и интенсивность их реакции на конкретное воздействие. Продемонстрирована зависимость алгоритма активации структур гипоталамуса от природы вводимого антигена, степени его иммуногенности и количества введенного вещества. Показаны модулирующие эффекты действия коротких пептидов вилона, эпиталона и электромагнитного облучения в диапазоне крайне высоких частот на активность клеток гипоталамуса, измененную в результате действия дестабилизирующих факторов. Выявлена дискретность реакций орексинсодержащих нейронов гипоталамуса на стимулы антигенной и неантигенной природы, что демонстрирует их участие в механизмах реализации реакций мозга на эти сигналы. Сочетанное применение комплекса молекулярно-биологических и морфометрических методов позволило продемонстрировать различия алгоритмов реакций мозга, характерных для ответа на конкретные стимулы, в том числе и антигенной природы.

Проанализированы данные литературы и результаты собственных исследований в области изучения клеточно-молекулярных (в том числе сигнальных) механизмов развития стрессорной реакции и хронической усталости в эксперименте, а также возможности их коррекции короткими синтетическими пептидами и препаратом нативной ДНК. Экспериментально обосновано представление о том, что механизмы нарушений взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем при стрессе и синдроме хронической усталости не идентичны и являются результатом изменения уровня активности функций нейроэндокринной системы, активности иммунокомпетентных клеток и интенсивности трансдукции сигнала цитокинов по сфингомиелиновому пути в нервных клетках. Проведен анализ корригирующих эффектов действия пептидов вилона, эпиталона, кортагена и препарата Деринат на нарушенные функции нейроэндокринной и иммунной систем, обусловленных действием стрессирующих факторов и агентов, вызывающих развитие синдрома хронической усталости.

В работе представлены данные исследований экотоксикокинетики и экотоксикодинамики токсичных химических веществ в условиях тропиков. Показано мощное влияние климата тропиков на последствия для природы и человека применения военных гербицидов во Вьетнаме.

Рост многих опухолей человека и животных сопровождается развитием инволюции тимуса. Механизмы этого процесса до сих пор неизвестны. В статье описаны современные теории и подходы к изучению этого вопроса, а также результаты многолетних исследований механизмов инволюции тимуса при росте экспериментальных опухолей у мышей. Получен ряд новых приоритетных данных о роли ростового фактора сосудистого эндотелия (VEGF) в регуляции миграции тимоцитов и развития апоптоза. Семафорин ЗА оказывал хеморепеллентный эффект в отношении тимоцитов и отменял действие VEGF на хемотаксис. Изучена экспрессия рецепторов VEGF и семафорина ЗА на тимоцитах и строме тимуса. Полученные данные указывают на важную роль VEGF и семафорина ЗА в регуляции миграции тимоцитов в норме и при опухолевом росте.

Обзор литературы и собственных данных по роли вазопрессина (АВП) в регуляции функций ЦНС. В клинических исследованиях изучали центральные эффекты селективного агониста V 2-рецепторов АВП десмопрессина (ДДАВП) при лечении больных в резидуальном периоде инсульта. Выявлено: 1) позитивное влияние ДДАВП на функцию речи и внимание у больных с различными формами афазий, 2) уменьшение выраженности тревожной и депрессивной симптоматики при постинсультных депрессиях, 3) улучшение показателей мозгового кровотока, особенно в бассейне той артерии, в которой развился инсульт. Полученные данные указывают на новые свойства вазопрессина, расширяющие представления о его функциональной роли у человека и возможных показаниях к его применению у неврологических больных.

Массовый характер эпидемий гриппа, резкое повышение смертности (особенно среди детей и стариков), тяжелые осложнения все эти причины определяют социально-экономическое значение эпидемий и пандемий гриппа и актуальность разработки средств и методов противогриппозной защиты. Вакцинопрофилактика и по сей день остается основным средством борьбы с гриппом. В настоящей статье обобщаются данные по разработке и внедрению живой холодоадаптированной реассортантной сезонной и пандемической гриппозной вакцины в России, обращая особое внимание на ее преимущества, а также на дальнейшие пути ее усовершенствования.

10. № 4. С. 249-255. ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН», Санкт-Петербург, 197376, ул. Академика Павлова, 12. В настоящей статье приведены данные о вкладе отечественных ученых в исследование противогриппозного иммунитета наиболее изученной составной части вирусологической иммунологии. Выделены приоритетные направления, выполненные под руководством автора статьи. Сформулированы нерешенные вопросы, требующие в перспективе особого внимания со стороны специалистов, занимающихся иммунологией гриппа.

Открытия конца ХХ-начала XXI в. дали возможность расшифровать геномы многих организмов, включая геномы патогенных и условно-патогенных бактерий, что позволило предположить возможность быстрого решения проблем, связанных с инфекционной заболеваемостью человека. В настоящее время стало очевидным, что решение проблем инфекционной патологии привычными подходами и лечением антибиотиками обречено на неудачу. Создание новых антимикробных препаратов и вакцин, основанных на знании геномики бактерий, оказалось сложной задачей, ввиду комплексности естественных микробиоценозов самого человека. В обзоре аргументируется, что прежние концепции, основанные на разделении микроорганизмов на паразитов и симбионтов, не подходят к новым условиям и требуют пересмотра.