Вестник Российской военно-медицинской академии

На мышиной экспериментальной модели исследовано терапевтическое действие популяции фибробластоподобных клеток, полученных из стромально-васкулярной фракции подкожной жировой ткани мышей и выращенных в культуре, для лечения костномозговой формы острого радиационного синдрома. Клетки были идентифицированы как мультипотентные мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки, поскольку обладали адгезивностью к пластику, формируя при культивировании конфлюэнтный монослой, а процесс их остеогенной дифференцировки in vitro завершался созреванием остеобластов и формированием кальциевых депозитов, что свидетельствовало об их мультипотентной природе. Облучение лабораторных грызунов осуществляли с помощью рентгенотерапевтической установки «РУМ-17». В качестве клеточного продукта использовали популяцию стромальных клеток, полученных из подкожной жировой ткани мыши и выращенных в культуре 3–4-го пассажа. Трансплантацию клеток осуществляли через 24 ч после общего относительно равномерного рентгеновского облучения мышей в дозе 7,8 Гр. Впервые сравнивается терапевтическая эффективность аллогенной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток при разных путях введения клеточной суспензии — внутривенном и внутрибрюшинном. Показано существенное повышение выживаемости мышей в течение 30-суточного периода наблюдения после облучения в летальной дозе, которое зависело от количества введенных клеток и способа доставки биомедицинского клеточного продукта. Так, при внутривенном введении 30 и 60 × 10³ мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток 30-суточная выживаемость мышей после облучения в дозе 7,8 Гр по сравнению с группой животных без лечения повышалась на 54,5 и 40 % соответственно (р = 0,03). Увеличение численности клеток в клеточном продукте до 120 × 10³/мышь приводило к снижению эффективности терапии. При внутрибрюшинном введении защита животных от гибели составила 57 % после трансплантации 30 и 60 × 10³ клеток (р = 0,039) и 50 % после применения 120 × 10³ клеток. На 30-е сутки после облучения на фоне введения клеточного продукта в разных схемах у 70–80 % животных было отмечено восстановление значений основных показателей системы кроветворения до исходного уровня. Таким образом, клеточная терапия с использованием мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из жировой ткани, при внутривенном и внутрибрюшинном путях доставки клеточного продукта в облученный организм обеспечивает защиту мышей от гибели после воздействия рентгеновского излучения в летальных дозах, способствуя снижению тяжести лучевого поражения гемопоэтической системы у мышей, и имеет несомненные перспективы для дальнейших исследований в качестве эффективного и безопасного средства лечения острой лучевой болезни.

Анализируются ассоциации основных нелипидных геномных биомаркеров с возникновением ишемической болезни сердца и нестабильным течением заболевания с развитием инфаркта миокарда у 164 пациентов, страдающих гипертонической болезнью I–III стадий. Исследование проходило в 2 этапа. На первом этапе проводился поиск нелипидных генетических предикторов ишемической болезни сердца без учета особенностей ее клинического течения. На втором этапе изучали возможность выделения генетических предикторов осложненного течения ишемической болезни сердца с развитием инфаркта миокарда. Во всех случаях проверки гипотез различие признавалось статистически значимым при p < 0,05. Установлено, что наличие ишемической болезни сердца у пациентов, страдающих гипертонической болезнью, было ассоциировано с достоверным преобладанием генетических биомаркеров только в 4 однонуклеотидных полиморфизмах: в системе гемостаза (4G4G SERPINE 1), провоспалительных цитокинов (аллель Т IL-1b-511, аллель С IL-1b-1473) и врожденного иммунитета (FF TLR3-412). Развитие инфаркта миокарда было ассоциировано с двумя генетическими полиморфизмами: в системе провоспалительных цитокинов (CC IL-6 -174) и гемостаза (4G4G SERPINE 1). В целом среди изучаемых однонуклеотидных полиморфизмов статистически значимый результат в прогнозировании ишемической болезни сердца продемонстрировали генетические биомаркеры системы гемостаза, провоспалительных цитокинов и врожденного иммунитета. В отношении инфаркта миокарда прогностической ценностью могут обладать генетические биомаркеры системы гемостаза и провоспалительных цитокинов. Использование данных генетических биомаркеров в качестве предикторов неблагоприятного прогноза у пациентов, страдающих гипертонической болезнью, позволит лучше стратифицировать риск, оценить прогноз в этой группе, что значительно снизит затраты на проведение полногеномного исследования.

Оценивается эффективность применения кислорода, цинка бисвинилимидазола диацетата и аскорбиновой кислоты для лечения отравлений пороховыми газами на модели интоксикации лабораторных животных (мыши) продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы. Мышей подвергали интоксикации продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы в средней летальной концентрации. Кислородотерапию (доля вдыхаемого кислорода — 0,3; 1 ата) начинали непосредственно после воздействия и проводили однократно в течение 30 мин. Цинка бисвинилимидазола диацетат (9 мг/кг, внутрибрюшинно), аскорбиновую кислоту (40 мг/кг, внутрибрюшинно) вводили мышам однократно после воздействия. Определяли выживаемость, концентрацию дериватов гемоглобина, легочной коэффициент, гистологические изменения в тканях легких. Оценивали эффективность применения (индекс защиты, показатель антидотной мощности, индекс гарантированной защиты) комбинации цинка бисвинилимидазола диацетата и аскорбиновой кислоты. Установлено, что выживаемость мышей, получавших кислород, после интоксикации продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы была ниже (20 ± 13 %; p < 0,05) по сравнению с животными, не получавшими лечение (60 ± 16 %), через 3 ч после воздействия легочной коэффициент составил 22,5 [21,9; 23,8] отн. ед. и 13,1 [12,5; 13,7] отн. ед. соответственно. Индекс защиты комбинации цинка бисвинилимидазола диацетата и аскорбиновой кислоты составил 1,39 отн. ед., показатель антидотной мощности — 0,95 отн. ед., коэффициент гарантированной защиты — 0,65 отн. ед.. Применение исследуемой комбинации приводило к снижению концентрации карбоксигемоглобина (9,3 [7,8; 12,9] %; p < 0,05) и метгемоглобина (2,4 [1,5; 4,1] %; p < 0,05) по сравнению с животными, не получавшими лечение (24,5 [22,9; 28,3] % и 8,9 [7,3; 11,1] % соответственно). Легочный коэффициент мышей, получавших исследуемую комбинацию препаратов, был ниже (p < 0,05) по сравнению с животными, не получавшими лечение, через 3 и 6 ч после воздействия. Через 6 ч после воздействия у мышей, не получавших лечение, определили признаки альвеолярной фазы, а у животных, которым вводили исследуемую комбинацию препаратов, — интерстициальную фазу токсического отека легких. Таким образом, применение кислорода после интоксикации продуктами термодеструкции нитроцеллюлозы приводит к более раннему формированию токсического отека легких. В качестве патогенетически обоснованного подхода к лечению интоксикации следует рассматривать применение цинка бисвинилимидазола диацетата и аскорбиновой кислоты, механизм действия которых направлен на купирование гемической и дыхательной гипоксии.

В настоящее время все больший объем лабораторных исследований, выполняемых санитарно-профилактическими организациями Минобороны России (центрами государственного санитарно-эпидемиологического надзора), проводится непосредственно в полевых условиях в ходе различных мероприятий боевой подготовки, выполнения специальных задач, локализации и ликвидации эпидемических очагов инфекционных заболеваний в организованных воинских коллективах. Для этих целей формируются нештатные подвижные санитарно-эпидемиологические группы. Однако штатная специальная военная техника — лаборатория медицинская полевая, применяемая для оснащения таких групп, на сегодняшний день устарела и не обеспечивает основные принципы их автономного функционирования (мобильность, автономность, многопрофильность, высокая технологичность, зонирование рабочих мест, соблюдение требований биологической безопасности). Обосновывается необходимость и изучение перспектив разработки нового автомобильного лабораторного комплекса для оснащения санитарно-профилактических организаций Минобороны России. Анализируется опыт работы военных санитарно-профилактических организаций за период с 2011 по 2021 г. Сравниваются тактико-технические характеристики штатной лаборатории медицинской полевой центров государственного санитарно-эпидемиологического надзора Минобороны России и имеющихся аналогов, в том числе в составе учреждений других министерств и ведомств. Показано, что на фоне существенного увеличения количества длительных выездов специалистов военных санитарно-профилактических организаций в пункты временного размещения воинских частей с целью обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия личного состава значительно возрастает потребность в проведении лабораторных исследований в отрыве от сети стационарных лабораторий для объективизации мероприятий государственного санитарно-эпидемиологического надзора и обеспечения противоэпидемической защиты войск. При этом определены недостатки штатной лаборатории медицинской полевой, а также ее аналогов, не позволяющие рекомендовать их для использования в интересах Министерства обороны Российской Федерации в существующих комплектациях. Полученные результаты позволили обосновать необходимость разработки нового автомобильного лабораторного комплекса для оснащения санитарно-профилактических организаций Минобороны России с учетом отмеченных удачных решений в лабораторных комплексах других министерств и ведомств.

На основании годовых статистических отчетов за 2018–2023 гг., а также совокупной медианы распространенности различных исследований за 2009–2020 гг. по России, оценивается распространенность язвенной болезни с неосложненным и осложненным течением и различных форм гастритов у военнослужащих Росгвардии Северо-Кавказского округа, объясняются выявленные тенденции. Установлено, что частота встречаемости язвенной болезни с неосложненным и осложненным течением и различных форм гастритов среди военнослужащих Росгвардии Северо-Кавказского округа за указанный период составила от 11,521 до 16,351 % (доверительный интервал: 10,515–12,588 и 15,233–17,517 соответственно); от 27,212 до 51,889 % (доверительный интервал: 25,791–28,669 и 50,316–53,460 соответственно). Анализ случайных эффектов продемонстрировал различные истинные размеры эффекта относительно общей средней. Выявленные статистические закономерности являются лишь первым этапом в проводимом исследовании по изучению распространенности заболеваний верхних отделов органов пищеварения среди военнослужащих Росгвардии Северо-Кавказского округа. В целом распространенность язвенной болезни, в том числе с осложненным течением, и различных форм гастритов среди военнослужащих составила 13,270 и 37,679 % (доверительный интервал: 10,617–16,170 и 24,292–52,102 соответственно) с тенденцией к росту. Ожидаемая распространенность по язвенной болезни и гастриту в 2023 г. составила 16,351 и 51,889 % соответственно, что является неслучайным и зависит от воздействия конкретных факторов риска. Выявление факторов риска позволит разработать программу превентивных мер для предупреждения отсроченных осложнений изучаемой патологии и позволит улучшить состояние здоровья военнослужащих Росгвардии Северо-Кавказского округа. Таким образом, исследование состояния здоровья населения вообще и военнослужащих в частности, а также действие на него различных факторов среды, определяет их социальную значимость как в военной медицине, так и в структуре системы здравоохранения.

С целью информирования врачей различных специальностей о предупреждении и/или отсрочке возможных осложнений представлен результат лечения пациента со спонтанным разрывом ахиллова сухожилия, а также особенностей диагностики редкого заболевания — алкаптонурического охроноза. Пациент К. 52 лет, 08.03.2021 около 20:50, находясь на рабочем месте, вставая со стула из-за стола, почувствовал острую боль в нижней трети правой голени, экстренно доставлен в госпиталь. Осмотрен травматологом, установлен предварительный диагноз: разрыв правого ахиллова сухожилия. Выполнена иммобилизация правой нижней конечности гипсовой лангетной повязкой. 11.03.2021 поступил в клинику военной травматологии и ортопедии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова для оперативного лечения. При поступлении пациент предъявляет жалобы на боль в области правой голени, нарушение опорной функции правой нижней конечности. На основании жалоб, анамнеза, результатов лабораторных и инструментальных исследований установлен окончательный диагноз: подкожный разрыв правого ахиллова сухожилия. 12.03.2021 выполнена операция: анкерный шов правого ахиллова сухожилия. Анестезия — сочетанная, доступ: два отдельных разреза на задней поверхности нижней трети правой голени и в области пяточного бугра длиной по 5 см каждый, интраоперационно визуализирован полный подкожный разрыв правого ахиллова сухожилия. Выявлены особенности — сухожилие на срезе черного цвета. Послеоперационный период протекал без осложнений, послеоперационные раны в проекции правого ахиллова сухожилия линейной формы зажили первичным натяжением. Признаков нарушения периферического кровообращения и иннервации правой нижней конечности не определялось. Для дополнительного подтверждения диагноза был выполнен простой лабораторный тест — изменение цвета мочи в течение суток, после ее дополнительного ощелачивания. Изменение цвета связано с полимеризацией гомогентизиновой кислоты, в большом количестве выделяемой с мочой. С целью верификации диагноза была выполнена молекулярно-генетическая методика — секвенирование клинически значимого гена HGD, кодирующего фермент гомогентизат-1,2-диоксигеназу, мутации в котором приводят к возникновению алкаптонурии. Результаты анализа подтвердили наличие аминокислотной замены в позиции pGLy161Arg, свидетельствующей о патогенности. Применение простых методик дополнительной лабораторной диагностики и молекулярно-генетического анализа позволило установить диагноз наследственного заболевания — алкаптонурический охроноз. Таким образом, характерными диагностическими признаками являлись поражение ахиллова сухожилия в сочетании с полученными анамнестическими, клиническими и лабораторными данными алкаптонурии.

Рассматриваются генетические ассоциации между однонуклеотидными полиморфизмами генов и наличием хронической сердечной недостаточности у фенотипически схожих групп пациентов. Систематизируются известные сведения об однонуклеотидных полиморфизмах, связанных с основными патогенетическими звеньями хронической сердечной недостаточности. С использованием электронные базы данных (PubMed, Web of Science, eLibrary) проведен поиск и обобщение научных работ с последующим формированием групп генов, однородных по своей функциональности: гены метаболического каскада, коагуляционного каскада и нейроэндокринного каскада. Из проанализированных более 50 литературных источников выделено 15 наиболее специфичных генов (АроА1, ApoE, ApoC3, GNB3, FTO, PON-1, ET(A), EDNRA, F13, ITGB3, PAI-1, VEGF, АСЕ, AGT, AGTR1), принимающих участие в процессах метаболизма, системе гемостаза, функции эндотелия и регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ассоциируемых с формированием хронической сердечной недостаточности. Доказан наиболее значимый вклад этих генов в развитие регуляторных и структурных нарушений, свойственных патогенетическому фенотипу хронической сердечной недостаточности. Полученные результаты весьма неоднозначны. Так, у лиц, имеющих в своем генотипе полиморфный вариант гена, сопряженный с риском возникновения заболевания, вероятность его манифестации значительно выше, однако это вовсе не гарантирует развитие заболевания. Более того, существует корреляционная связь между показателем фракции выброса у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, и полиморфизмами генов, связанными с нарушениями функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и метаболического каскада. Показано, что хроническая сердечная недостаточность относится к полигенным заболеваниям. Это открывает возможность для дальнейшего исследования групп координированно функционирующих генов, входящих в состав генетических регуляторных сетей, позволяет получать более полное представление об этиологии и патофизиологических механизмах данной нозологии с целью последующего раннего выявления лиц, принадлежащих к группе риска, а также создания комплекса мер по индивидуальной профилактике заболевания. Полагаем, что за развитие хронической сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса преимущественно отвечают полиморфизмы генов, ассоциированные с нарушениями ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а за развитие хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса — полиморфизмы генов, ассоциированные с нарушениями метаболического каскада.

Одним из основных молекулярных механизмов вироидов, вызывающих заболевания у растений, является блокирование функций рибонуклеиновой кислоты клеток-хозяина рибонуклеиновой кислотой вироидов. Разнообразие вариантов сплайсинга обусловлено репликацией вироидов, для которой необходимы полимераза рибонуклеиновой кислоты, рибонуклеаза, лигаза, дезоксирибонуклеиновая кислота, работающие на матрицах рибонуклеиновой кислоты. Преимущество получают вироиды с более быстрой репликацией. Ключевым моментом патогенеза вироидных инфекций является идентификация белков-хозяев, взаимодействующих с рибонуклеиновой кислотой вироидов, что приводит к выраженным изменениям экспрессии генов растений-хозяев. Изучение патогенеза инфекций растений, вызванных вирусами-сателлитами, показало, что они имеют общего предка, а сами вирусы-сателлиты обычно супрессируют репродукцию вируса помощника. Вирусам-сателлитам для кодирования капсидных белков необходимы вспомогательные вирусные белки для инкапсулирования генома и для репродукции. Репликация происходит в цитоплазме и осуществляется полимеразой рибонуклеиновой кислоты вируса-помощника. Для репликации рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита Д необходима полимераза II рибонуклеиновой кислоты клетки. При слиянии вирусной и эндосомальной мембран рибонуклеиновая кислота вируса гепатита Д перемещается в ядро, при этом вырабатывается антигеномная рибонуклеиновая кислота, являющаяся матрицей для синтеза матричных рибонуклеиновых кислот, кодирующих дельта-белок. Малый дельта-антиген регулирует редактирование рибонуклеиновой кислоты. Большой дельта антиген ингибирует репликацию вируса, индуцирует сигнал для транспорта рибонуклеиновой кислоты из ядра клетки в цитоплазму, что обеспечивает сборку новых вирусных частиц. Так как с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, вестерн-блоттинга, иммуногистохимического анализа были обнаружены большие и малые дельта-антигены в головном мозге, печени, легких, почках и селезенке змей, это может свидетельствовать о том, что, вероятно, все дельта-вирусы имеют общего предка, который возник до расхождения рептилий и млекопитающих.

Рассматриваются ключевые вехи жизни и основные научные достижения знаменитого отечественного гистолога Александра Александровича Максимова (22 января 1874 — 3 декабря 1928) — выпускника и золотого медалиста Императорской военно-медицинской академии, двадцать лет возглавлявшего ее кафедру гистологии с курсом эмбриологии (1903–1922). Александр Александрович Максимов родился в Петербурге в купеческой семье, кроме него в семье были три старшие сестры — Вера, Евгения и Клавдия. Детские годы прошли на Васильевском острове. Гимназия, в которой А.А. Максимов учился, также располагалась на Васильевском острове. Директором учебного заведения (одного из лучших в Петербурге) был известный педагог-организатор Карл Иванович Май. В архивах сохранились сведения об успеваемости и сочинения А.А. Максимова, которые свидетельствуют о его отличной учебе. Гимназию А.А. Максимов окончил с золотой медалью. Некоторые здания, где жила семья Максимовых, сохранились в Петербурге до настоящего времени. Однокурсником А.А. Максимова в Императорской военно-медицинской академии был Владимир Андреевич Оппель, ставший впоследствии знаменитым хирургом. Он оставил интересные воспоминания об А.А. Максимове в годы совместной учебы в Императорской военно-медицинской академии. Находясь в эмиграции, А.А. Максимов постоянно вспоминал свою Родину, коллег и родные места, где прошла большая часть его жизни. Научные работы профессора А.А. Максимова продолжают оставаться актуальными и в наши дни. Сделан акцент на ключевых научных разработках А.А. Максимова — унитарной теории кроветворения, выявлении морфологических основ воспалительных реакций, новообразовании соединительной ткани в эксперименте. Представлены результаты поиска ранее не опубликованных в печати петербургских адресов, связанных с жизнедеятельностью А.А. Максимова. На основе недавно обнаруженных архивных документов приводится новая информация, дополняющая биографию выдающегося отечественного гистолога, стоявшего у истоков учения о стволовых клетках.

12 мая 2024 г. исполнилось 70 лет со дня рождения заслуженного деятеля науки Российской Федерации, член-корреспондента и почетного доктора Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова профессора Василия Николаевича Цыгана. Он — яркое воплощение лучших традиций академических научных школ, прошел путь от члена и председателя военно-научного общества курсантов и слушателей, адъюнкта до заместителя начальника академии по научной работе. После окончания с золотой медалью академии и прохождения трехлетней службы в войсковом звене вся последующая научная, педагогическая и организационная деятельность Василия Николаевича связана с академией. Тема его кандидатской диссертации была связана с изменениями гомеостаза при механической травме. Выполнение специальных заданий командования в Афганистане и в зоне контртеррористической операции в Чеченской Республике определили важный вектор исследований экстремальных воздействий на организм человека в ходе военно-профессиональной деятельности. Большой вклад внес В.Н. Цыган в изучение проблем иммунофенотипирования, современной концепции молекулярной ремиссии в онкогематологии, иммунодефицитных состояний при различных видах патологии и методах их коррекции. Опытный организатор науки, большого количества крупных международных научных мероприятий. Заметное место в его деятельности занимает изучение истории отечественной медицины, взаимоотношений с Нобелевским комитетом, отстаивание приоритета отечественных ученых. Неоценим вклад В.Н. Цыгана в создание и развитие журналов Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, где он в качестве ответственного секретаря и заместителя главного редактора успешно работает не одно десятилетие. Академия, Министерство обороны, Академия медицинских наук и государство высоко оценили заслуги профессора В.Н. Цыгана, отметив его государственными и ведомственными наградами, премиями и почетными званиями.