Том 19, № 1S (2019)

«Естественная целительная сила в каждом из нас - величайшая сила в выздоровлении.» Гиппократ Дж. Соломон был одним из первых ученых, выдвинувших гипотезу о том, что взаимосвязь между деятельностью мозга и иммунной системой организма может иметь важное значение для определения состояния здоровья и влияния на течение болезни и ее исход. Дж. Соломон является основателем психонейроиммунологии, междисциплинарной области исследований взаимодействия мозга, поведения и иммунной системы, сыгравшей ключевую роль в исследовании поведенческих и биологических механизмов, связывающих психосоциальные факторы, здоровье и болезни. Его исследования помогли уосновать новую область знания - психонейроиммунологию, которая направлена на то, чтобы раскрыть механизмы, посредством которых мозг способен влиять на функции системы иммунитета.

Введение. Исследования последних лет свидетельствуют о важном вкладе нейроиммунных нарушений в механизмы развития агрессивного поведения, включая изменение продукции про- и противовоспалительных цитокинов. Однако характер содержания цитокинов в структурах мозга при наследственно детерминированной агрессии до настоящего времени остается неизученным. Материалы и методы исследования. В настоящей работе с помощью метода ELISA анализировалось содержание цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-10) в структурах мозга (гипоталамус, стриатум, фронтальная кора, гиппокамп) у двух линий крыс, селектированных на высокий уровень агрессии или ее полное отсутствие, через 2, 4, и 24 часа после периферического введения липополисахарида (ЛПС, 250 µг/кг). Результаты и их обсуждение. В ответ на иммунную активацию уровень про- и противовоспалительных цитокинов в различных структурах мозга существенно повышался у обеих линий крыс, однако характер и динамика изменений содержания цитокинов, а также участие в них структур мозга зависели от агрессивности животных. По сравнению с неагрессивной линией у агрессивных крыс после введения ЛПС наблюдалось повышение уровня ИЛ-1 в гипоталамусе через 2 и 4 часа, а во фронтальной - через 4 и 24 часа. Уровень ИЛ-2 был увеличен во фронтальной коре и стриатуме агрессивных крыс в течение 24 часов, в то время как повышение ИЛ-6 в гипоталамусе происходило через 4 часа, а во фронтальной коре - через 2 и 4 часа. В гиппокампе у получавших ЛПС агрессивных крыс уровни ИЛ-1, ИЛ-2 и ИЛ-6 были ниже, чем у неагрессивных животных. Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 также снижался во всех структурах мозга агрессивных крыс, получавших ЛПС. Выводы. Полученные данные указывают на то, что генетическая предрасположенность к повышенной агрессивности характеризуется определенным паттерном изменений цитокиновой активности в структурах мозга.

Цель работы - обнаружение взаимосвязи между симпатической активностью, показателями секреторной альфа-амилазы (sAA) и медиаторами иммунной системы при изменении питьевого поведения (употребление доочищенной электромагнитным прибором питьевой воды из расчета 35мл/кг веса) у здоровых молодых добровольцев (18-20 лет). Материалы и методы. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, проходившее в 3 этапа (20.09.2014; 08.11.2014; 13.12.2014) в 3 группах (опыт, плацебо и контроль). Материалом служила ротовая жидкость, в которой детектировали ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6 методом ИФА и колориметрически определяли активность sAA на автоматическом анализаторе; уровень симпатикотонии выясняли путем расчета индекса Кердо. Результаты. Выявлено снижение активности sAA опытной и плацебо группах ко второму этапу, и сохранение данной тенденции в этих группах к концу исследования в отличие от повышения ее активности у контрольной группы. Соотношение ИЛ-1β/ИЛ-6 на третьем этапе (ККУ, p = 0,048) в группах опыта и плацебо (146,66 и 111,61 соответственно) превосходило (в 3 раза и в 2,4 раза соотв.) данный показатель в группе контроля. В субпопуляции с предиктором воспалительных заболеваний (ПВЗ) полости рта (ИЛ-1β ≥ 212 пг/мл) опытной группы среднее значение ИЛ-1β снизилось к третьему этапу на 27 % (с 247,7 пг/мл до 194,4 пг/мл), в плацебо-группе аналогичное снижение составило 31,5 % (с 243,24 пг/мл до 184,96 пг/мл), в то время как в контроле уровень ИЛ-1β оставался на одномуровне (около 250 пг/мл), p > 0,05. Индекс Кердо к концу работы показал преобладание в опытной группе участников с парасимпатикотонией (66,67 %), в то время как в плацебо-группе данный показатель составил 58,33 %, а в контроле 50 %. Заключение. полученные данные позволяют предположить иммуномодулирующее влияние употребления 35 мл/(кг массы тела) воды (обработанной физическим способом) на фоне снижения симпатикотонии.

It was previously known that the plasmalogens (Pls) are reduced in the Alzheimer’s disease (AD) brains. The clinical study showed that the oral intake of sPls (Pls extracted from the scallop) improved the cognition among mild AD patients. To examine whether Pls regulate memory processes, we reduced the Pls in murine brain hippocampus by shRNA against Gnpat (shGNPAT) and observed a significant reduction of spatial memory. This evidence suggest that Pls have an important role in the hippocampal dependent memory. This was further supported by our recent findings that Pls drinking for three months in adult B6 mice improved spatial memory by enhancing the BDNF-TrkB signaling which was associated with an increased expression of synaptic related gene expression. The Pls treatments increased the dendritic spines in the cultured neuronal cells and also in the murine brain. Our research findings indicate that Pls regulate the spatial memory in mice by regulating the gene expression related to memory processes. Our results may suggest that Pls drinking may also increase the memory related gene expression in the AD patients to improve the cognitive function.

В настоящее время очень мало известно о влиянии системного воспаления на рефлекторные механизмы регуляции дыхания. Целью настоящего исследования было сравнительное исследование дыхательных эффектов основного провоспалительного цитокина ФНО-α до и после введения диклофенака, неспецифического ингибитора циклооксигеназы (COX). В экспериментах на наркотизированных, трахеостомированных крысах исследовано влияние основного провоспалительного цитокина ФНО-α на паттерн дыхания, методом пневмотахометрии, и вентиляторный ответ на гипоксию, методом возвратного дыхания. Показано, что повышение системного уровня ФНО-α при внутривенном введении в хвостовую вену вызывало достоверное увеличение минутного объема дыхания, дыхательного объема, средней скорости инспираторного потока. В тоже время наблюдалось ослабление вентиляторного ответа на гипоксию. При введении ФНО-α на фоне действия диклофенака не отмечалось статистически значимых изменений в параметрах дыхания. Данные указывают на то, что в реализации влияний ФНО-α на параметры дыхания и вентиляторный гипоксический ответ участвуют циклооксигеназные механизмы.

Изучена система цитокинов и метаболизм хрящевой ткани у 27 женщин с 0-I ст. первичного, 19 - с 0-I ст. посттравматического остеоартроза (ОА) и 10 здоровых лиц группы сравнения. В сыворотке крови методом ИФА определено содержание олигомерный матриксный белок (СOMP), хрящевой гликопротеин (YKL-40), интерлейкинов (ИЛ) 4 и 1β, в моче - фрагментов коллагена (CTX II). Выявлено, что концентрации СOMP, CTX II, YKL-40 и ИЛ-1β более интенсивно нарастают при первичном ОА по сравнению с посттравматическим. Отмечено снижение силы корреляционных связей сывороточных концентраций ИЛ-1β с системным уровнем продуктов деградации хрящевой ткани на фоне нарастания регуляторного влияния YKL-40, более выраженное при первичном ОА, чем при посттравматическом. Выводы: ранние стадии первичного ОА характеризуются более выраженными дегенеративными изменениями суставного гиалинового хряща за счет потерь коллагена II типа и гиперпродукцией цитокинов провоспалительного звена на фоне нарастания регуляторного значения YKL-40 и снижения влияния ИЛ-1β. Изменения метаболизма хрящевой ткани при посттравматическом ОА отличаются сохранением зависимости от сывороточной концентрации ИЛ-1β на фоне снижения влияния YKL-40.

Цель исследования - изучить тучные и нейроэндокринные клетки кожи взрослого человека в области акупунктурных точек и вне их. Материал и методы. Методом Унна (окраска полихромным толуидиновым синим) выявляли тучные клетки в коже. Проводили иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител к нейронспецифической энолазе и синаптофизину с целью выявления нейроэндокринных клеток. Результаты исследований. Проанализированы данные о распределении тучных клеток в коже в области точек акупунктуры у взрослого человека. Выявлено, что распределение тучных клеток в дерме и гиподерме различается в зависимости от локализации точки акупунктуры. Тучные клетки принимают в поддержании гомеостаза и регуляции метаболизма в коже. Выявлены NSE- и синаптофизинположительные клетки в базальном слое эпидермиса, в области мышц, поднимающих волос, в области волосяных фолликулов; в секреторных концевых отделах потовых желез, а также кнаружи от базальной мембраны этих отделов между миоэпителиальными клетками. Часть нейроэндокринных клеток контактирует с нервными волкнами. Экспрессия NSE и синаптофизина зависит от локализации ТА. В ТА кожи живота и верхней конечности наблюдается более выраженная экспрессия NSE и синаптофизина, чем в точках акупунктуры кожи лица. Экспрессия NSE в структурах кожи в области точек акупунктуры более выражена, чем экспрессия синаптофизина. В дерме выявлены бесструктурные пространства, окруженные тучными клетками, нервными волокнами, кровеносными сосудами.

При системном воспалении, гипоксии, увеличении нагрузки на дыхательную систему наблюдается значительный подъем системного уровня провоспалительных цитокинов. Ранее нами было показано, что повышенный уровень ИЛ-1β в крови значительно снижает чувствительность дыхательной системы к гипоксии. Механизмы действия ИЛ-1β мало изучены и могут быть опосредованы вторичными мессенджерами, в том числе оксидом азота.Целью работы стало выяснение роли индуцибельной NO-синтазы в изменении чувствительности гипоксической хеморецепции под действием провоспалительных цитокинов.Эксперименты проводились на наркотизированных крысах. Параметры внешнего дыхания регистрировались пневмотахографическим методом. Физиологические параметры регистрировались до внутривенной инъекции ИЛ-1β и каждые 20 мин. после введения на протяжении 90 мин. За 30 минут до введения цитокинов производилось внутрибрюшинное введение ингибитора iNOS аминогуанидин бикарбоната. Установлено, что ИЛ-1β вызывает снижение прироста вентиляторных параметров в ответ на гипоксическое воздействие. На 40 минуте действия цитокина наблюдалось снижение прироста минутного объема дыхания на 29 %, дыхательного объема на 31 % и средней скорости инспираторного потока на 53 %. При введении ИЛ-1β на фоне ингибирования iNOS, прирост параметров дыхания не снижался. Таким образом, в ослабление вентиляторного гипоксического ответа при увеличении уровня IL-1β могут быть вовлечены NO-зависимые механизмы.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой гетерогенную группу эпителиальных неоплазий, которые развиваются из клеток диффузной эндокринной системы и обнаруживаются практически в любом органе. Отличительной особенностью НЭО является способность продуцировать различные биологически активные пептиды и амины. В настоящее время наиболее востребованными являются универсальный маркер хромогранин-А (ХгА) и специфические маркеры серотонин и 5-гидроксииндолилуксусная кислота (5-ГИУК). Анализ клинического значения биохимических маркеров НЭО проведен при их сравнительном определении в сыворотке крови и моче 339 больных НЭО различных локализаций и 66 практически здоровых доноров. Определение ХгА в плазме крови, серотонина в сыворотке крови и 5-ГИУК в суточной моче проводили стандартизованными методами ИФА при использовании тест-систем «Chromogranin A ELISA kit» (Dako), «Serotonin ELISA» и «5-HIAA ELISA» (IBL).Значения ХгА, серотонина, 5-ГИУК у больных НЭО достоверно (p < 0,001) превышали соответствующие показатели контроля. Оценка диагностической значимости ХгА с учетом порогового уровня 33 Ед/л (при специфичности 98,5 %) показала высокую чувствительность в общей группе НЭО - 80,9 %. Серийное определение маркера отражало эффект лечения. Прослежена связь выживаемости без прогрессирования при различных схемах лечения больных НЭО с базальными уровнями ХгА. Медианы уровней серотонина и 5-ГИУК были максимальными у пациентов с карциноидным синдромом, достоверно превышая соответствующие показатели у больных НЭО без клинических проявлений.Полученные данные свидетельствуют о возможности использования ХгА, серотонина и 5-ГИУК в целях повышения точности диагностики, оценки распространенности и биологической активности НЭО.

Цель исследования - изучить особенности нейрогуморальной регуляции углеводного обмена при экспериментальном сахарном диабете. Создана модель сахарного диабета путем введения в организм животных 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида. Биохимические показатели углеводного обмена (кортизол, С-пептид и глюкоза) изучены у 17 животных на 0, 15, 21, 30, 45 сутки. В эти же сутки были изучены морфофункциональные изменения, сформировавшиеся в поджелудочной железе и Nodi lymphatici pancreaticoduodenales. При стрессе наблюдается прирост кортизола и С-пептида и снижение концентрации глюкозы в крови. При дистрессе секреция кортизола снижается, а выработка с-пептида и концентрация глюкозы в крови повышаются. В лимфатических узлов сформировались функциональные изменения, приведшие к нарушению клеточного и гуморального иммунитета в организме. Заключение. Причина сахарного диабета - сбой в работе саморегулирующихся механизмов углеводного обмена, к которому приводит дизрегуляционная патология вегетативной нервной системы, проявляющаяся антагонизмом между адреналином и кортизолом, инсулином и кортизолом.

Цель исследования - определение характеристик электроэнцефалограммы (ЭЭГ), вариабельности сердечного ритма (ВСР) и артериального давления (АД) у людей в зависимости от фонового содержания ФНО-α в сыворотке крови после однократного сеанса биоуправления с целью увеличения общей мощности спектра ВСР. Среди лиц с АД 140-160/80-100 мм рт. ст. (признаки артериальной гипертензии) выделены подгруппы с оптимальным уровнем ФНО-α в сыворотке крови (менее 75-го перцентиля - 84,4 пг/мл) и с высоким содержанием (более 84,4 пг/мл). У лиц с оптимальным уровнем ФНО-α после сеанса биоуправления происходило значимое повышение общей мощности ВСР, снижение стресс-индекса, систолического АД и мощности ЭЭГ в тета-диапазоне в лобных отделах мозга. У лиц с повышенным уровнем ФНО-α эффективность биоуправления параметрами ВСР была минимальная на фоне сохраняющейся симпатикотонии и высокой тета-активности ЭЭГ.

Цель настоящей работы - сравнить протеасомные механизмы развития донор-специфической толерантности (ДСТ) к аллографту ткани яичников у аутбредных крыс Вистар и инбредных крыс Август с повышенным уровнем моноаминов и стресс-лимитирующих систем в головном мозге. Несмотря на индукцию ДСТ у всех животных, приживление аллографта было более эффективным у крыс Вистар. В печени всех крыс с прижившимся аллографтом уровень иммунной субъединицы LMP2 протеасом, по данным Вестерн-блоттинга, был значительно выше, чем у контрольных ложно-оперированных животных. Эта разница была более выражена у крыс Вистар. Кроме того, в печени всех крыс с прижившимся аллографтом уровень активатора PA28αβ протеасом был выше, чем в контроле. В заключение, развитие ДСТ связано с обогащением пула протеасом печени иммунными формами с субъединицей LMP2 и активатором PA28αβ. Этот процесс частично подавлен у крыс Август в условиях стресса центральной нервной системы.

Эпителий дыхательных путей легких млекопитающих содержит легочные нейроэндокринные клетки, представленные как одиночными клетками, так и иннервированными кластерами образующие нейроэпителиальные тельца (НЭТ). Поскольку НЭТ интенсивно иннервируются и продуцируют высокоспецифичные биологически активные вещества, такие как бронхоконстриктор серотонин, уровень которого возрастает на фоне гипоксии, предполагается, что данные структуры могут играть одну из ключевых ролей в патогенезе бронхиальной астмы (БА).Целью настоящего исследования было выявление и анализ НЭТ в легких при экспериментальной БА.Для исследования использовались легкие половозрелых крыс Wistar (n = 5). НЭТ выявляли при помощи моноклональных антител к синаптофизину. Было установлено, что на фоне экспериментальной БА 76,6 % НЭТ были локализованы в составе однослойного кубического эпителия мелких бронхов и респираторных бронхиол. 17,6 % НЭТ были обнаружены в составе эпителиального пласта и только 5,8 % это одиночные НЭТ в составе эпителия мелких бронхов. При этом большее число НЭТ, локализованных в бронхах, состояли из 6 клеток (46,2 %), 38,5 % из 4 клеток и 15,3 % из более чем 10 клеток в одномкластере. Так же как и в предыдущих наших исследованиях, большинство НЭТ располагались вблизи синаптофизи-иммунопозитивных терминалей. На фоне БА происходило уменьшение количества крупных кластеров НЭТ, и увеличение скоплений НЭТ среднего размера. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии воспаления на функциональные особенности нейроэндокринной системы легких и возможного, вклада НЭТ в воспалительный каскад при БА.

Цель - изучить тучные клетки костного мозга мышей после аутотрансплантации. Материал и методы. При окраске полихромныим толуидиновым синим по Унна выявляли тучные клетки и степень сульфатированности мукополисахарида гепраина в костном мозге. Результаты исследований. Проанализированы данные о распределении тучных клеток в костном мозге после аутотрансплантации через 40 минут и через 2 часа. Выявлено два типа реакции ТК на введение собственного костного мозга: поэтапная дегрануляция и экзоцитоз. В результате этого секреция ТК ведет к выделению биологически активных веществ в микроокружение тучной клетки, которые образуют цепочки и конгломераты из гранул, изменение количества которых может способствовать изменению процесса митотического деления. По морфологическим критериям выявлено три популяции ТК: клетки мелких размеров, с наличием голубых ядер, окрашенные ортохромно, расположенные ассиметрично; клетки метахроматичные овальной формы, с центрально расположенным ядром; крупные, дегранулированные, гамма-метахроматичные. Большая часть ТК в мазках костного мозга представлена цельными формами. Гепарин тучных клеток принимает участие в регуляции метаболизма в костном мозге после аутотрансплантации.

Показана эффективность ИГТ в лечении гипотиреоза на фоне АИТ у детей и подростков. Лечебное действие гипокситерапии реализуется не только через усиление компенсаторных механизмов, обеспечивающих доставку кислорода в ткани, но и через торможение гуморальных иммунных реакций и стимуляцию Т-клеточного звена иммунитета у больных с аутоиммунным тиреоидитом. Повышение функции и количества СD8+-клеток после курса гипокситерапии предотвращает прогрессирование аутоиммунного процесса и способствует восстановлению функции ЩЖ что в свою очередь приводит к положительной динамике в неврологическом статусе больных: улучшаются показатели умственной работоспособности и тонкой координации движений. Положительная гормонально-иммунологическая и неврологическая динамика у детей и подростков с аутоиммунным тиреоидитом после ИГТ свидетельствует о целесообразности ее включения в схемы патогенетической терапии пациентов с данной патологией.

Цель - изучить клинико-иммунологические особенности проявления хронического болевого синдрома у больных системной красной волчанкой (СКВ) с неврологической симптоматикой. Методы. Обследовано 30 здоровых лиц и 38 пациентов с СКВ. Для оценки наличия депрессивных симптомов использовали опросник Бека. В сыворотке крови больных СКВ определяли антитела к аденозиндезаминазе (анти-АДА), β2-гликопротеин-I-зависимые антитела к фосфолипидам класса IgG (анти-ФЛ) и антитела к двуспиральной ДНК (анти-dsДНК). Всем пациентам с СКВ была проведена ультразвуковая допплерография брахиоцефальных артерий. Результаты. Жалобы на наличие головных болей различной степени выраженности предъявили 35 человек (92,1 %). Мигрень была зарегистрирована у 63,2 % больных СКВ. При проведении ультразвуковой допплерографии у больных СКВ с хронической головной болью в 66,7 % случаев были выявлены признаки снижения кровотока в артериях вертебрально-базилярного бассейна, что может свидетельствовать о наличии хронической ишемии мозга. Признаки депрессивного расстройства различной степени выраженности были выявлены у 36,8 % больных СКВ, причем у пациентов с неврологическими нарушениями чаще определялась выраженная (p = 0,027) и тяжелая (p = 0,041) депрессия. Повышенные уровни анти-АДА обнаружены у 36,8 %, а анти-ФЛ - у 44,7 % больных СКВ. «Мигреноподобные» проявления хронического болевого синдрома чаще встречались в группе больных СКВ, у которых определялось сочетанное повышение анти-АДА и анти-ФЛ (χ2 = 4,5; p = 0,024). Учитывая, что определенная часть аденозиндезаминазы сосредоточена в плазматических мембранах клеток эндотелия сосудов и тромбоцитов, можно предположить наличие конформационного воздействия анти-АДА на β2-гликопротеин-I, что может способствовать усилению синтеза анти-ФЛ и нежелательной активации коагуляционного каскада в сосудах.Заключение. Сочетание выраженной хронической головной боли с высокими уровнями анти-АДА и анти-ФЛ может предшествовать развитию инсульта и транзиторным ишемическим атакам, что подчеркивает необходимость дополнительного иммунологического обследования больных СКВ с неврологической симптоматикой.

Представлены результаты комплексного анализа параметров врожденного и адаптивного иммунитета у 85 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РС) при его обострении (54 человека) и в условиях стойкой клинической ремиссии (31 человек). Показано, что признаки аутовоспаления и повышенной реактивности Т-звена адаптивного иммунитета регистрируются не только в обострении, но и в ремиссию. Выявленные изменения определяют патогенетическую основу прогрессии РС и должны учитываться при сопровождении пациентов в условиях ремиссии для предупреждения клинической активации.

Важным механизмом возникновения и развития дегенеративно-дистрофических процессов в суставных тканях являются нарушения в иммунной системе. Цель исследования заключалась в изучении состояния клеточного звена иммунитета у пациентов с остеоартрозом в условиях эндопротезирования коленных суставов. Методы исследования включали иммунофенотипирование лимфоцитов в периферической крови. Имеющиеся иммунологические нарушения в дооперационном периоде касались изменения Т-клеточного звена иммунитета, что выражалось дисбалансом иммунорегуляторных субпопуляций (снижение уровня Т-супрессоров и повышение содержания Т-хелперов). При этом имелось увеличение количества NK-клеток, не исключающее возможной связи с продуктами деградации хрящевой ткани, на фоне снижения числа В-клеток. В послеоперационном периоде было выявлено снижение числа Т-хелперов и Т-супрессоров, возможно связанное с их миграцией в зону имплантации, за счет снижения их количества в системном кровотоке, при этом существенных изменений со стороны Т-лимфоцитов не наблюдалось. На этом фоне имелось снижение числа NK-клеток при повышенном уровне В-клеток, что показывает адекватную ответную реакцию организма на хирургическую агрессию. Результаты иммунологических исследований целесообразно учитывать в предоперационной подготовке пациентов к эндопротезированию в целях назначения иммунокорректирующих препаратов существующих нарушений в системе клеточного иммунитета, а также в послеоперационном периоде для ликвидации последствий хирургического вмешательства, усугубляющего имеющиеся нарушения у данного контингента.

Бронхиальная астма является классическим, антигенспецифическим заболеванием, в формировании которого решающее значение имеет реагинзависимый тип аллергической реакции. Однако, взаимодействие изменений иммунного статуса и биоэлектрической активности головного мозга у больных бронхиальной астмой в настоящее время недостаточно освещены. В работе проанализирована взаимозависимость между изменениями иммунологической реактивности и биоэлектрической активности головного мозга у больных бронхиальной астмой. Изменения иммунного состояния при бронхиальной астме привели к развитию гипоксии, которая оказала существенное влияние на биоэлектрические потенциалы головного мозга, проявившиеся в преобладании альфа-ритма, левополушарном доминировании альфа-мощности в передневисочных отведениях.

Цель работы - исследование факторов естественного и адаптивного иммунитета и системного воспаления, нейротрофинов (НТ) в подострой стадии заболевания для уточнения роли этих систем в хронизации болезни. Обследовали 31 больного с диагнозом шизофрения (ШЗ) (n = 31) после 3-4 недель терапии. Группа сравнения - 16 здоровых добровольцев. У больных ШЗ было обнаружено повышение уровня IgМ, С-реактивного белка и кортизола в крови. Также в большинстве случаев увеличивалось содержание провоспалительных белков - IL-8, IL-6 и IFNγ. Содержание НТ чаще было нормальным, однако уровень NT-4 и фактора роста нервов β (NGFβ) у большинства больных был ассоциирован с содержанием IL-6 и изменялся однонаправленно. При низком уровне BDNF существенно повышались уровни ЦИК, кортизола, IL-8, IL-6 и IL-10, но не Ig. При этом у больных с низким уровнем BDNF преобладали симптомы бреда. В случае нормального или повышенного уровня BDNF, кроме бредового синдрома, галлюцинаторный синдром был ярко выраженным и длительным. Заключение. Считают, что антипсихотические препараты снижают системное воспаление и активность иммунной системы. Однако нами у больных ШЗ были обнаружены признаки выраженного системного воспаления, активации и дисфункции иммунитета после 3-4 недель терапии. Сохранение иммунных расстройств и системного воспаления у больных ШЗ несмотря на клиническое улучшение может через различные пути нейроиммунных взаимодействий участвовать в прогрессировании заболевания. Необходимы дальнейшие исследования триггерных механизмов хронической иммунной активации.

В представленном исследовании проведен анализ когнитивных, поведенческих и метаболических изменений в динамике развития патологии при экспериментальной модели синдрома хронической усталости (СХУ). Показано снижение физической и исследовательской активности, экспериментальных животных, свидетельствующие о развитии утомления и подавленного эмоционального состояния. Так же отмечалось увеличение концентрации молочной кислоты, что может свидетельствовать о нарушении метаболических процессов энергетического обмена.

С целью изучения функции эндогенного ретровируса человека HERV-E λ 4-1 в патогенезе рассеянного склероза, проведено сравнительное исследование частоты его экспрессии и уровня мРНК в различных видах иммунных клеток крови больных рассеянным склерозом, прогредиентным типом течения заболевания, с использованием метода обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции. Мононуклеарные клетки периферической крови сепарировали центрифугированием на градиенте плотности Фиколла. Моноциты выделяли при помощи адгезии к пластиковым чашкам Петри. Для оценки митоген-индуцированной экспрессии HERV-E λ 4-1, мононуклеарные клетки крови инкубировали с добавлением фитогемагглютинина или митогена лаконоса в течение 72 часов в CO2 инкубаторе при 37 °C и 5 % CO2. Результаты оценки экспрессии гена env HERV-E λ 4-1 продемонстрировали, что и моноциты, и лимфоциты экспрессируют данный вирус. Уровень экспрессии мРНК HERV-E λ 4-1 env был выше в лимфоцитах, чем в моноцитах. Основным источником экспрессии HERV-E λ 4-1 у больных рассеянным склерозом с прогредиентным типом течения заболевания являются лимфоциты, преимущественно, В лимфоциты.

Болезнь Альцгеймера (БА) - наиболее распространенное нейродегенеративное заболе-вание пожилого возраста, ассоциированное отложением в головном мозге полимера бета-амилоида, состоящего из 42 аминокислотных остатков. Наблюдаемое при БА нарушение микроглиального фагоцитоза является, вероятно, ключевым фактором в этом процессе.В связи с актуальной проблемой поиска периферических маркеров БА, представляет значительный интерес исследование нейтрофилов у пациентов с БА. Целью настоящего исследования является анализ функционального состояния нейтрофилов пациентов с БА.Установлено достоверное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в группе пациентов с БА по сравнению с контролем (p < 0,05) (ФИ = 1,16 [0,64; 2,68] и ФИ = 2,34 [2,06; 2,85], соответственно). Одновременно с этим было обнаружено достоверное (p < 0,05) увеличение энзиматической активности ЛЭ в лизате нейтрофилов при БА по сравнению с контролем (ЛЭ = 0,43 [0,29; 0,77] и 0,29 [0,26; 0,38], соответственно). При сравнении показателей ФИ и ЛЭ в лизате нейтрофилов для группы БА была обнаружена отрицательная корреляция между этими параметрами (r = 0,49, p < 0,05), то есть уменьшение фагоцитоза при БА сопровождается одновременным увеличением активности ЛЭ в лизате этих клеток.Полученные результаты позволяют сделать вывод о снижении фагоцитарной активности нейтрофилов при БА. Таким образом, обнаруженные изменения в функциональном состоянии нейтрофилов могут рассматриваться в качестве потенциального периферического маркера БА.

Изучали влияние нейротрофической терапии на показатели иммунной защиты у больных с мягким когнитивным снижением (MCI), прогностическое значения динамики иммунных показателей в течение года после лечения. Обследованы 20 пациентов с MCI, получавших церебролизин внутривенно. Нейропсихологическое и иммунологическое обследование проводились непосредственно до начала исследования, через 3 мес., 6 мес. и спустя 1 год после окончания лечения. Выявлено, что выраженные признаки системного воспаления в начале наблюдения и стойкое снижение уровня иммуноглобулина G в динамике являлись прогностическими маркерами низкого ответа на лечение и прогрессирования MCI.

Inflamm-aging - термин, описывающий развитие хронического воспаления, возникающего при старении организма в отсутствии инфекционных заболеваний. Предполагается, что inflamm-aging является одной из причин возраст-ассоциированных заболеваний, в частности, болезни Альцгеймера (БА). В работе проведен сравнительный анализ экспрессии маркеров БА (Аβ42, τ-протеина, р16) и воспаления (IL-6, TGFα, NF-kB) в гиппокампе и лимфоцитах крови у людей пожилого и старческого возраста. Установлено, что экспрессия изученных молекул значительно возрастает при БА по сравнению с нормой (лица без нейропатологии) в гиппокампе и лимфоцитах крови у людей обеих возрастных групп. Таким образом, медиаторы воспаления участвуют в патогенезе БА и представляют собой потенциальную мишень для терапии данной нейродегенеративной патологии.

Болезнь Паркинсона (БП) - нейродегенеративное заболевание, характеризующееся накоплением α-синуклеина, которое охватывает все участки оси мозг-кишечник, включая центральную, вегетативную и энтеральную нервные системы. Последние исследования демонстрируют, что возникающие при БП изменения микробиоты кишечника влияют на моторный фенотип болезни. Однако о механизмах участия дисбактериоза в патогенезе БП известно немного. Цель исследования - оценить состав кишечной микробиоты и периферический цитокиновый профиль у пациентов с БП. Мы измерили уровни про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови (IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) у 55 пациентов с БП и провели оценку состава микробиоты кишечника методом ПЦР в реальном времени и бактериологически. Обнаружена связь между интенсивностью дисбактериоза и уровнем провоспалительных цитокинов IFN-γ, IL-6.Взаимосвязь состава микробиоты и периферического цитокинового статуса вероятно является одним из механизмов влияния кишечника на патогенез БП.

В настоящее время известно, что в ответ на повреждение головного мозга запускается реакция иммунной системы, но его роль в формировании клинических проявлений до настоящего времени. С применением многоцветного цитометрического анализа проведено исследование по определению количества Th1-, Th2-, Tfh- and Th17- клеток среди CD45RA-negative CD3+CD4+ Th в группе больных с сотрясением головного мозга (n = 20) и ушибом головного мозга (n = 16) и группе условно здоровых доноров (n = 30). Выявлен дисбаланс между Th2-клеток и Th17-клеток у пациентов с ЧМТ в острый период, что возможно предопределяет течения заболевания и развития осложнений.

Cтрессовые нагрузки у спортсменов приводят к развитию функциональных нарушений различных систем организма, в том числе пищеварительной. Во время интенсивных тренировок и спортивных соревнований рекомендуется принимать фармакологические препараты, вызывающие коррекцию дисбиотических состояний, часто возникающих у спортсменов. Целью данной работы явилось изучение физической выносливости мелких лабораторных животных при дисбиозе с урежением и учащением циркадианного ритма кишечника (ЦРК) в условиях эмоционально-физического стресса. Дисбиоз с урежением ЦРК у крыс вызывали введением лоперамида (ЛПР) 2 мг/2 мл физиологического раствора ежедневно подкожно в течение шести суток. Дисбиоз с учащением ЦРК вызывали добавлением лактитола (ЛТ) в воду для питья из расчета 10 г на 200 мл воды ежедневно в течение 6-ти суток. Для моделирования эмоционально-физического стресса использовали тест принудительного плавания с нагрузкой 7 % от массы тела животного и температурой воды 14 °С до полного изнурения (утопления). В контрольной группе животных продолжительность жизни крыс составила 136 ± 8 сек. ЛПР увеличивал физиологическую выносливость крыс в 1,94 раза по сравнению с контролем. ЛТ также оказывал положительное действие, увеличивая продолжительность принудительного плавания в 1,44 раза по сравнению с контролем. Совместное применение ЛПР и ЛТ не привело к изменению выносливости животных. Таким образом, дисбиоз обоих типов можно рассматривать как вариант эндогенного стресса, который выполняет роль адаптогенного фактора, повышающего устойчивость к более сильному эмоционально-физическому стрессорному воздействию, в результате чего наблюдается увеличение физической выносливости животных.

Обонятельная дисфункция при идиопатической болезни Паркинсона (БП) позволила предположить так называемую «гипотезу обонятельного вектора», утверждающую, что БП возникает в результате переноса вируса или химического агента в ЦНС через обонятельные пути, что ведет к активации глиальных клеток и последующему повреждению дофаминовых нейронов. Ранее разработанная модель хронической прогрессирующей БП у мышей с интраназальным введением липополисахарида (ЛПС) продемонстрировала несколько ключевых особенностей ранней стадии БП: прогрессирующую гипокинезию, избирательную потерю дофаминовых нейронов, снижение содержания дофамина в полосатом теле и накопление и агрегацию α-синуклеина (α-syn) в черной субстанции головного мозга. Другая модель БП на основе назальной инокуляции агрегатами α-syn также демонстрировала паркинсоноподобные поведенческие и иммунологические особенности. Мы предполагаем, что интраназальное введение ЛПС приводит к увеличению экспрессии и неправильному фолдингу α-syn в обонятельных рецепторных клетках, проецируемых в обонятельные луковицы. Нами продемонстрировано увеличение экспрессии нативной и фосфорилированной форм иммунореактивного α-syn в обонятельных луковицах, где также наблюдались активированные глиальные клетки. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что бактериальные антигены могут вызывать признаки, соответствующие паркинсонизму, вызывая глиальный нейровоспалительный ответ, а также путем увеличения продукции фосфорилированного α-syn в периферических структурах обонятельной системы.

Пренатальный стресс является одной из основных причин долговременных нарушений в поведенческих реакциях и нейроиммунных процессах. Эмоциональный стресс во время беременности провоцирует формирование тенденций к тревожности, депрессивно-подобному поведению и снижению памяти. В данном исследовании предметом изучения являлось определение экспрессии гена препроорексина в мозге у взрослых крыс Вистар, перенесших пренатальный стресс. По результатам ПЦР установлено значительное снижение экспрессии гена препроорексина через два часа после в/в инъекции ЛПС. Данные результаты соотносятся с поведенческими тестами, в которых животные опытных групп, демонстрируют меньшую двигательную и поисковую активность, что позволяет предполагать связь между пренатальным стрессом с проявлением нарушений психонейроиммунных взаимодействий.

Негативные факторы в раннем онтогенезе могут нарушать развитие ЦНС и вести к повышенному риску возникновения нерно-психических симптомов в дальнейшей жизни. Одним из механизмов таких нарушений считается повреждение процессов созревания дофаминергической системы. В данной работе приведен краткий обзор поведенческих нарушений и изменений содержания в префронтальной коре мозга изоформ D2 рецептора дофамина (D2S и D2L) у крыс после хронического повышения уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1β в течение 3-й недели жизни. Увеличение уровня ИЛ-1β в раннем возрасте приводит к долговременному дефициту рабочей памяти, возникающему у неполовозрелых животных, а также нарушает возрастную динамику экспрессии гена D2 рецептора дофамина, приводя к повышенному соотношению D2S/D2L в медиальной префронтальной коре крыс-подростков, но не взрослых животных. Введение ИЛ-1β в раннем возрасте отменяет реакцию снижения содержания мРНК D2L рецептора, связанную с процессом выработки условного рефлекса активного избегания, в данной области коры мозга взрослых крыс. Таким образом, дизрегуляция экспрессии гена D2 рецептора дофамина на уровне отдельных сплайс-вариантов может быть вовлечена в механизмы формирования когнитивного дефицита вследствие активации иммунной системы в раннем постнатальном онтогенезе.

Работа посвящена диабетической полинейропатии (ДПН) - одному из распространенных осложнений сахарного диабета (СД). Показаны возможности лабораторной диагностики данного состояния. Целью настоящей работы являлось рассмотрение патогенетической и диагностической значимости некоторых нейроспецифических белков и цитокинов при ДПН. Проведен анализ литературных данных о возможности использования у пациентов с СД в качестве маркеров повреждения невной ткани нейроспецифических белков и некоторых цитокинов.

Введение. СXCL-13 может быть вовлечен в развитие РС, а его уровень в периферической крови может иметь диагностическое и/или прогностическое значение. Цель настоящего исследования - оценить уровень CXCL-13 в сыворотке крови и его связь с клиническим и функциональным состоянием пациентов с ремитирующим РС в стадии ремиссии. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 67 пациентов (28 мужчин и 39 женщин) с ремиттирующим рецидивирующим типом течения РС в стадии ремиссии. У всех пациентов было проведено обследование по шкалам и акетам EDSS, Multiple Sclerosis Functional Composite, Multiple Sclerosis Impact Scale 29, Fatigue Severity Scale. В день проведения клинического обследования у пациентов и здоровых доноров были взяты пробы венозной крови, выделена сыворотка и оценен уровень СXCL-13 методом иммуноферментного анализа. Результаты. Выявлено, что CXCL-13 в сыворотке пациентов с РС достоверно ниже, чем у здоровых добровольцев. Обнаружена связь уровня CXCL-13 в сыворотке с выраженностью неврологического дефицита по ЕDSS, со скоростью ходьбы на 25 футов, с оценкой качества жизни по МSIS 29 и утомляемостью по FSS. Выводы. Несмотря на связь СXCL-13 с клиническим и функциональным состоянием больных РС, в настоящее время нельзя рассматривать данный хемокин в качестве диагностического или прогностического маркера при исследуемой патологии.

В статье представлены данные оценки состояния гуморального звена иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом В, сочетанного с хронического некалькулезного холецистита, так как хронические вирусные поражения печени являются иммуноопосредованным состоянием, зависящим от репликативной активности вируса и реакций иммунного системы на этот вирус. При этом наблюдается повышение общего уровня ЦИК в сыворотке крови и дисбаланс молекулярного состава иммунных комплексов, а также снижение иммунологической реактивности у таких больных.

Представлен анализ собственных и литературных данных о негативном влиянии пренатального стресса, индуцированного вирусной или бактериальной инфекцией, или изменения физиологических концентраций нейрогормонов в раннем онтогенезе, на процессы развития нейроэндокринной и иммунной систем. На ранних сроках беременности инфекции, а в экспериментальных моделях бактериальный липополисахарид, активируют иммунную систему матери, в результате чего усиливается синтез про- и противовоспалительных цитокинов у матери и плодов. Цитокины, в свою очередь, активируют секрецию каскада гормонов в гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системе и таким образом индуцируют гормональный стресс-ответ. Воздействия различных стрессогенных факторов в критические периоды развития иммунной и нейроэндокринной систем изменяют эпигенетические механизмы регуляции специфических генов, что может приводить к нарушениям процессов, контролирующих структуру и функции этих систем, и увеличивать риск возникновения различных патологических состояний у потомства.

Цель исследования - изучить прогностическую значимость цитокинов сыворотки крови больных ишемическим инсультом в рискометрии развития геморрагической трансформации. Материалы и методы. Обследованы три группы больных: 1-я группа - 66 больных ишемическим инсультом (ИИ) без геморрагической трансформации (ГТ), средний возраст - 63,9 ± 1,3 года; 2-я группа - 27 пациентов ИИ с ГТ, средний возраст - 65,9 ± 2,5 года; 3-я группа - 65 больных геморрагическим инсультом (ГИ), средний возраст - 58,8 ± 1,6 года. Определение концентрации цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ИЛ-1Рa, ИЛ-10, ИЛ-4) сыворотки крови проводили в 1-е, 2-е и 10-е сутки от начала инсульта. Контрольная группа - показатели цитокинов 55 доноров. Результаты. В группе ИИ с ГТ сравнении с группами ИИ без ГТ и ГИ выявлено наиболее низкое содержание ИЛ-1β и ФНО-α в 1-е, 2-е и 10-е сутки заболевания и, напротив, наиболее высокие показатели ИЛ-1Ра в 1-е и 2-е сутки и ИЛ-4 в 1-е и 10-е сутки (p < 0,05). Факторами высокого риска развития ГТ в 1-е сутки ИИ являются показатели ИЛ-6 ≥ 46,6 пг/мл, ИЛ-8 ≥ 14,7 пг/мл, ИЛ-10 ≥ 12,1 пг/мл, ИЛ-4 ≥ 7,6 пг/мл. Напротив, показатели ИЛ-1β ≥ 1,9 пг/мл, ФНО-α ≥ 14,4 пг/мл свидетельствуют о низкой вероятности ГТ. Заключение. Предикторами риска развития ГТ ИИ в 1-е сутки заболевания являются показатели цитокинов сыворотки крови ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-4.

В последние годы внимание исследователей привлекают глиальные клетки различных формаций головного мозга - астроциты и микроглиоциты. Это связано с активной ролью этих клеточных элементов в обеспечении синаптической пластичности и регуляции нейрогенеза. Цель настоящего исследования состояла в анализе структурной организации микроглиоцитов и астроцитов черного вещества головного мозга человека, которое является главным дофаминергическим нервным центром. Для исследования использовался материал из архива Отдела общей и частной морфологии ФГБНУ «ИЭМ». Клетки выявляли с использованием иммуноцитохимических маркеров - GFAP и Iba-1. Препараты анализировали с использованием обычной и конфокальной лазерной микроскопии.Установлено, что тела мкроглиоцитов черного вещества располагаются в нейропиле по одиночке и относительно равномерно распределены в компактной части черного вещества, редко находясь в непосредственной близости от нейронов. Неожиданным фактом оказалось то, что отростки клеток микроглии черного вещества мозга человека имеют достаточно большую толщину - 1,5-3 мкм, что нетипично для покоящейся отростчатой микроглии. Для астроцитов черного вещества было характерно наличие очень длинных отростков (более 100 мкм) и формирование перицеллюлярных чехлов вокруг нервных клеток. Эти оболочки состояли из густого переплетения тонких маловетвящихся отростков астроцитов. В составе таких оболочек редко присутствовали отростки микроглиоцитов.Полученные результаты свидетельствуют об умеренной активации микроглии черного вещества и особой роли астроцитов в обеспечении компартментализации перицеллюлярных зон в этом нервном центре.

Цель работы - оценить особенности организации биоэлектрической активности головного мозга с различным уровнем серотонина в сыворотке периферической крови у молодых людей 15-17 лет. Обследовано 93 практически здоровых молодых людей Архангельской области и Ненецкого автономного округа. Уровень серотонина определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа набором «Serotonin ELISA». Электроэнцефалограмму (ЭЭГ) регистрировали по 16 каналам с помощью электроэнцефалографа («Энцефалан-131-03», «МЕДИКОМ МТД»). В период возрастного становления ритмозадающих структур головного мозга степень сформированности ЭЭГ-паттернов ассоциирована с уровнем серотонина в периферической крови у подростков. У юношей на фоне более высокого уровня серотонина в крови в сравнении с девушками наблюдаются локализованные ассоциации мощности тета- и бета1- активности ЭЭГ и уровня серотонина, преимущественно в правой лобно-височной области. У девушек активность ритмозадающих структур головного тета-диапазона ЭЭГ в большей степени зависит от уровня серотонина в крови, а в корреляционные взаимодействия вовлечено большее число областей мозга в сравнении с юношами (височные отделы слева и лобные, центральные, теменные области обоих полушарий головного мозга).

Обследовано 105 детей 1-17 лет с вирусными энцефалитами (ЭФ). Определяли цитокины (ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-α и ИФН-γ) в сыворотке крови и ЦСЖ. При остром течении (n = 50) доминировал (74 %) Th1 тип иммунного ответа (ИО) с высоким средним показателем ИФН-γ в крови и ЦСЖ и индексами ИФН-γ / ИЛ-4 = 8,3 и 11,9. При затяжном течении (n = 25) - Th2 с индексами ИФН-γ / ИЛ-4 = 0,75 и 0,79. При хроническом (n = 30) - супрессивный тип ИО, при котором в крови цитокины не превышали норму, а в ЦСЖ были ниже, чем при остром и затяжном течении. Цитокины при остром и затяжном течение ЭФ были выше в сыворотке, а при хроническом ~ в 1,3-1,7 раз выше в ЦСЖ, чем в крови, что свидетельствовало об их интратекальном синтезе при длительном течение нейроинфекции. Типы ИО и интенсивность синтеза цитокинов были взаимосвязаны с характером течения ЭФ у детей и выраженностью общеинфекционной и общемозговой симптоматики.

Целью исследования являлось изучение воздействия инфракрасного лазерного облучения в дозах 112 Дж/см2 и 450 Дж/см2 на экспрессию фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) в ткани щитовидной железы в норме и при гипотиреозе. Эксперимент проведен на 30 лабораторных крысах самцах. Животные выводились из эксперимента через сутки после облучения. Экспрессия фактора роста сосудистого эндотелия определялась иммуногистохимическим методом. Показано, что лазерное воздействие в изучаемых дозах способствует повышению экспрессии VEGF в щитовидной железе интактных животных и, в большей степени, животных с моделью гипотиреоза. При сравнении эффектов двух изучаемых режимов лазерного воздействия выявлено, что экспрессия VEGF выше при облучении суммарной плотностью дозы с поверхности кожи 450 Дж/см2. Полученные результаты могут быть использованы для дальнейшей разработки методов лазеротерапии гипотиреоза в эксперименте.

В настоящее время для стимуляции регенерации поврежденных нервных проводников активно разрабатываются разные способы генной и клеточной терапии. В таких экспериментах наиболее часто применяются мезенхимные стволовые клетки (МСК). Целью данного исследования явилось описание локализации и морфологических особенностей мезенхимных стволовых клеток, полученных из костного мозга, после их аллотрансплантации в поврежденный нерв крысы. МСК крыс Вистар-Киото были получены в ООО «Транстехнологии» (руководитель к.б.н. Д.Г.Полынцев); клетки культивировали и метили бромдезоксиуридином (BrdU). Седалищный нерв взрослых крыс Вистар-Киото (n = 12) был поврежден путем наложения лигатуры (40 с). Суспензия меченных BrdU МСК была трансплантирована субпериневрально в нерв крысы-реципиента (5 · 104 клеток в 5 мкл на животное). Предыдущее исследование показало, что часть пересаженных клеток обнаруживается в эпиневрии нерва реципиента. В настоящей работе была изучена периневральная оболочка нерва крыс-реципиентов. Клетки периневрия имеют ряд отличительных особенностей: для них характерна многоугольная форма, уплощенные цитоплазма и ядро, они располагаются в оболочке в несколько слоев, между слоями находятся базальные пластинки, между клетками имеются клаудин-иммунопозитивные контакты. Применение антител к клаудину позволило нам идентифицировать периневральную оболочку. Было установлено, что часть пересаженных BrdU+ МСК выживала через 5-7 сут после операции и по своей локализации и морфологии представляла собой периневральные клетки. Известно, что в периневрии в большом количестве представлены такие белки внеклеточного матрикса, как ламинин, фибронектин, коллаген и др. По-видимому, наличие этих белков создает благоприятную биологическую среду для выживания МСК и их дифференцировки в направлении клеток периневрия. Результаты исследования подтверждают мезенхимальное происхождение клеток периневрия.

На уровне интегральных адаптационных реакций (АР) исследовали механизм влияния широкодиапазонного стохастически организованного электромагнитного излучения (РШДСО ЭМИ) при локальном воздействии на процесс формалин-индуцированного отека, сопровождающегося болью. Для идентификации типа АР и их напряженности (уровней реактивности) использовали оценочные критерии лейкограммы по Гаркави - Квакиной - Уколовой. Выявлены достоверные различия между адаптивным ответом организма на введение формалина по типу непродуктивной АР переактивации, и интегральным механизмом биоадаптивного влияния РШДСО ЭМИ - развитием устойчивых АР спокойной и повышенной активации на высоких уровнях реактивности.

Представлен клинический случай бессимптомного начала ВИЧ-инфекции на фоне клинически выраженного остеохондроза и гипертонической болезни в отсутствие эпидемиологического анамнеза, и анализ научной литературы по проблеме. Важно отметить невысокий уровень вирусной нагрузки у больного, но в литературе имеются противоречивые сообщения о корреляции уровней вирусной РНК ВИЧ в ликворе у больных с неврологическими проявлениями. Обсуждена лечебно-диагностическая тактика в диагностически неясных случаях.

Исследовалось антимикробное действие in vitro лизоцима из лейкоцитов человека на грамположительную бактерию Listeria monocytogenes в различных условиях среды. Показано, что в буфере с низкой ионной силой (без NaCl) требуются на порядок меньшие дозы лизоцима для проявления микробоцидного эффекта, чем в присутствии 0,075 или 0,15 M NaCl. Фаза роста бактериальной культуры не оказывает существенного влияния на антимикробную активность лизоцима. Полученные результаты согласуются с двухстадийным механизмом антимикробного действия лизоцима, включающим ферментативное и неферментативное действие.

В работе суммированы данные о свойствах тимозина β4, консервативного многофункционального полипептида млекопитающих. Внимание акцентируется на регуляторных свойствах тимозина β4 в отношении компонентов иммунной и нервной систем. В обеих системах тимозин β4 обнаружен в клетках различного типа как стационарных, так и подвижных. Кроме внутриклеточной локализации тимозин β4 также обнаружен во внеклеточных средах. Существует устойчивое мнение, что внутриклеточная активность тимозина β4 определяется его способностью регулировать полимеризацию актина посредством секвестирования G-актина. Вместе с тем, до сих пор не установлены молекулярные механизмы действия внеклеточного тимозина β4 на функции клеток. Обсуждается также вопрос о структурно-функциональной организации тимозина β4. Тимозин β4 можно рассматривать в качестве перспективного лекарственного препарата для лечения заболеваний, связанных с нарушениями иммунного и неврологического статуса больных.

Поиск новых средств борьбы с инфекционными заболеваниями и изучение молекулярных механизмов их противомикробного действия на моделях in vitro и in vivo является актуальной задачей экспериментальной медицины и патофизиологии. Перспективным направлением для разработки новых эффективных антибиотических лекарственных средств является создание аналогов природных защитных молекул, обеспечивающих противостояние макроорганизма патогенным бактериям, а именно аналогов антимикробных пептидов системы врожденного иммунитета. Целью нашей работы явились разработка, химический синтез и характеристика антимикробной активности аналогов пептида протегрина 1 (ПГ1). Синтезированы и исследованы три аналога ПГ1, показано, что два пептида проявляют высокую активность в отношении антибиотикоустойчивых бактерий. Проведен сравнительный анализ гемолитической активности пептидов в отношении эритроцитов человека. Намечены пути дальнейшей работы, направленной на создание на основе ПГ1 новых антимикробных препаратов для борьбы с антибиотикоустойчивыми бактериями.

Целью исследования явилось выяснение молекулярных механизмов модуляции каналов NaV1.8 синтетическим тетрапептидом (Ac-RERR-NH2). Наши данные свидетельствуют о том, что указанная субстанция специфически влияет на активационное воротное устройство этих каналов, ответственных за кодирование болевых сигналов. Этот агент в концентрации 0,1 нмоль/л обладает нейрит-стимулирующим эффектом, что указывает на его возможное физиологическое регенерационное действие в отношении нервной ткани. Полученные результаты позволяют заключить, что исследуемый агент может претендовать на роль лекарственной субстанции безопасного и эффективного анальгетика.

У 98 детей с острым бронхитом в возрасте от 3 до 36 месяцев в остром периоде бронхита наблюдалась общая базисная адаптационная реакция: супрессия клеточного, активация гуморального звеньев иммунитета, увеличение количества ЦИК и повышение поглотительной способности нейтрофилов. Уровни АКТГ и ТТГ были повышены на фоне снижения кортизола и Т3. Были выявлены клинические маркеры, иммунные и эндокринные предикторы тяжести течения заболевания, характера осложнений и особенностей сопутствующих заболеваний. Тимоген показан при преобладании гиперэргических нарушениях как в центральном звене нейрогуморальной регуляции так и интраиммунном - увеличение IgA. Тималин эффективен при гипоэргии - тимомегалия с низким уровнем IgA и кортизола, а также с бактериальными инфекциями в анамнезе.

Слюна является важной биологической жидкостью, состав которой отражает состояние здоровья человека. Ее главная функция состоит в защите ротовой полости от болезнетворных микроорганизмов. В обеспечении противоинфекционных свойств слюны немаловажную роль могут играть антимикробные пептиды (АМП) врожденного иммунитета, хотя относительное содержание их в слюне невелико. Ее мажорным компонентом являются пролин-богатые пептиды, функции которых в обеспечении антимикробной защиты остаются малоизученными. Можно предположить, что они реализуются при совместном действии с другими молекулами, в частности с АМП. Целью работы явилось изучение совместного антибактериального действия катионных пролин-богатых пептидов (ПБП) слюны (фрагментов катионного белка слюны 1: P-H (37-51), IB6 (98-116), p1932) с антимикробными пептидами (гистатин 5, кателицидин LL-37, бета-дефенсин hBD3). Пептиды были получены с помощью твердофазного химического синтеза. Методом серийных разведений в жидкой питательной среде проведено сравнение минимальных ингибирующих концентраций (МИК) индивидуальных фракций АМП и их МИК в присутствии пептидов слюны. Установлено, что в присутствии пептидов IB6 (98-116) и Р-Н (37-51) повышается активность дефенсина hBD3 (МИК снижается в 2 раза) в отношении Staphylococcus aureus SG511. В присутствии пептидов IB6 (98-116) и р1932 повышалась активность дефенсина в отношении E. coli ML35p (МИК hBD3 снижалась в 2 раза). Для остальных пептидов подобный эффект не наблюдался. Полученные данные подтверждают предположение, что сочетанное действие факторов пептидной природы, содержащихся в слюне человека, в том числе катионных пролин-богатых пептидов, играет важную роль в обеспечении противоинфекционной защиты ротовой полости.

Чувствительные рецепторы сенсорной обонятельной системы локализованы в слизистой оболочке полости носа. Цель работы: оценить экспрессию гена бета-дефенсина-3 (hBD-3) в поверхностном эпителии слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Исследован операционный материал больных заболеваниями носа и околоносовых пазух (n = 85) (слизистая оболочка верхнечелюстных пазух, хоанальные полипы, полипы среднего носового хода, полипы верхнечелюстных пазух, нижние носовые раковины при гипертрофическом рините, нижние носовые раковины и слизистая оболочка среднего носового хода в качестве контроля). Оценку экспрессии мРНК hBD-3, а также бета-актина проводили методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Экспрессия гена hBD-3 детектирована на низких уровнях в 14,29-33,33 % образцов, отсутствовала в гипертрофических нижних носовых раковинах (точный тест Фишера, p < 0,05 по сравнению со слизистой среднего носового хода; p < 0,01, отношение шансов (ОШ) 31,15, доверительный интервал (ДИ) 1,53÷633,6 по сравнению с полипами среднего носового хода). Самая высокая частота детекции экспрессии мРНК hBD-3 в полипах среднего носового хода (53,84 % случаев) (p < 0,05, ОШ 7,00, ДИ 1,10÷44,63 по сравнению со слизистой оболочкой верхнечелюстных пазух). Наиболее высокие уровни экспрессии гена hBD-3 также в полипах среднего носового хода (знаковый тест Вилкоксона p < 0,05 по сравнению с гипертрофическими нижними носовыми раковинами). Клинически воспалительные полипы обычно находятся в средних носовых раковинах больных хроническим риносинуситом, а не в нижних носовых раковинах. В контексте хронического воспаления, помимо прямой микробоцидной активности hBD-3 на первой линии защиты, высокие концентрации hBD-3 потенциально способствуют повреждению эпителия и фиброзному ремоделированию.

Данное исследование посвящено экспериментальному изучению влияния Семакса (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) на интенсивность перекисного окисления липидов тимуса и селезенки крыс-самцов в условиях «социального» стресса. «Социальный» стресс у животных моделировали путем формирования агрессивного и субмиссивного поведения самцов в условиях парного дистантного сенсорного контакта. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тимусе и селезенке определяли спектрофотометрическим методом по трем показателям: исходный уровень продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-реактивных продуктов), скорость спонтанного и индуцированного аскорбатом и ионами железа ПОЛ. «Социальный» стресс сопровождается усилением процессов пероксидации в иммунокомпетентных органах, что способствует развитию стресс-индуцированных функциональных нарушений со стороны иммунной системы. На фоне введения Семакса в условиях «социального» стресса отмечается его выраженное корригирующее действие на показатели перекисного окисления липидов, что подтверждается снижением в гомогенатах ткани селезенки и тимуса крыс-самцов исходного уровня ТБК-реактивных продуктов, а также скорости спонтанного и аскорбатзависимого перекисного окисления липидов.

Антимикробные пептиды имеют определенное сходство с поверхностно активными веществами (ПАВ). Методом серийных разведений по схеме «шахматной доски» и путем спектрофотометрического анализа проницаемости мембран для хромогенных маркеров было установлено, что неионогенные ПАВ «Тритоны» существенно ускоряют мембранолитическое действие АМП и повышают их антибактериальную активность.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) приводит к устойчивой стресс-реакции, которая может существенно повлиять на посттравматический исход. Целью исследования было определение содержания кортикостерона (Кс) и тестостерона (Тс) в сыворотке крови животных в посттравматический период после ЧМТ и возможности коррекции нарушений цитокиновым препаратом rIL-2 (ронколейкин). После ЧМТ животным вводили препарат рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 (rIL-2). ЧМТ ~ на 30 % снижала уровень Кс, а введение rIL-2 увеличивало его концентрацию. Концентрация Тс незначительно изменялась после ЧМТ, но возрастала в группе животных после ЧМТ и введения rIL-2. Полученный результат можно рассматривать как свидетельство нормализации стресс-реакции у травмированных животных в условиях их лечения rIL-2.

Семафорины были первоначально описаны как молекулы, направляющие рост аксонов вов время развития нервной системы. Однако появились данные о том, что многие семафорины, называемые «иммунными семафоринами», также вовлечены в регуляцию различных фаз иммунного ответа. Одним из таких факторов является семафорин 3А - представитель семафоринов 3 класса, которые являются секретируемыми молекулами у позвоночных. Существует множество механизмов регуляции с помощью семафорина 3А. Один из них - это подавление активности периферических Т-лимфоцитов, вследствие чего семафорин 3А рассматривается в качестве иммуносупрессорного фактора. Но семафорин 3А также экспрессируется и в тимусе, но его функция там остается неясной. Здесь обсуждаются новые данные об иммуносупрессивной роли этого фактора в отношение тимоцитов и эпителиальных клеток тимуса, полученные in vitro. Поскольку семафорин 3А участвует и в физиологической иммунорегуляции, и в патогенезе различных заболевания, таких как аутоиммунные, атопические, онкологические, этот фактор является перспективным для его дальнейшего изучения и использования в качестве лечебного препарата.

Антиапоптозная активность растительного полипренилфосфата в отношении макрофагальных клеток-мишеней, зараженных вирусом мышиного энцефаломиелита Инфекция, вызываемая у мышей вирусом энцефаломиелита Тейлера (ВЭМТ), служит экспериментальной моделью рассеянного склероза, так как оба этих заболевания характеризуются сходной патологией тканей ЦНС и вовлечением иммунной системы в развитие процесса димиелинизации. Цель работы состояла в изучении воздействия полипренилфосфата (ППФ) растительного происхождения на апоптоз инфицированных ВЭМТ клеток-мишеней. Показано, что ППФ снижает апоптоз макрофагальных клеток-мишеней, инфицированных ВЭМТ. При терапии рассеянного склероза применяются средства, обладающие в том числе иммуномодулирующей, противовирусной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Поскольку ПП растительного происхождения также обладают всеми указанными активностями, обсуждаются перспективы их применения в качестве терапевтических средств.

Азолы являются антифунгицидными препаратами. Механизм действия азолов как антифунгицидов связан с блокировкой синтеза стеролов через регуляторы экспрессии. В случае введения азоловых препаратов животным, наблюдался антиатерогенный эффект. В то время, как было показан влияние препаратов группы азолов на уровень липопротеидов в крови и ткани печени, не проводилось исследований по связи действия азолов и экспрессии генов, связанных с липидным обменом. Целью данного исследования является изучение влияния препарата производного кармизола на экспрессию генов интереса - Аполипопротеин А-1 в печени крыс. Для изучения влияния препарата производного кармизола на экспрессию генов использовалась тритоновая модель. Самцов крыс делили на 4 группы: 1) интактный контроль - крысам не вводили препараты, не вводили тритон; 2) активный контроль - крысам вводили тритон, не вводили препарат; 3) группа препарата сравнения - крысам вводили препарат сравнения (фенофибрат), вводили тритон; 4) опытная группа - крысам вводили кармизол, вводили тритон. После определяли уровень экспрессии генов интереса в печени методом RT PCR, а также измеряли состав липидов в сыворотке крови. В результате исследования было установлено, что препарат производного кармизола восстанавливает экспрессию гена Апо А-1 с 17 % (по сравнению с показателями интактного контроля, принятыми за 100 %) в группе тритонового контроля до 89 % в группе кармизола.

Целью данной работы было изучение влияния экстракта куркумы на показатели поведения, выраженность клеточного иммунного ответа у животных в состоянии экспериментального алкоголизма.Экспериментальная модель: мыши-самцы (CBAxC57Bl/6)F1 трехмесячного возраста (n = 60). Алкогольная зависимость у экспериментальных животных была сформирована методом 6-месячного спаивания 10 % раствором этанола. В контрольных группах животные получали воду или 10 % раствор этанола, в опытной группе - экстракт порошка куркумы в растворе этанола. Поведение мышей оценивали в тесте «открытое поле». Выраженность клеточного иммунного ответа к эритроцитам барана оценивали по интенсивности развития реакции гиперчувствительности замедленного типа.Было установлено, что использование экстракта куркумы на фоне приема раствора этанола приводит у животных в состоянии экспериментального алкоголизма к стимуляции поведения и повышении клеточного иммунного ответа до уровня, свойственного здоровым животным соответствующего возраста.Результаты свидетельствуют о протекторном эффекте куркумы в отношении ряда параметров функциональной активности нервной и иммунной систем при хронической интоксикации этанолом.

Комплексное лечение больных рассеянным склерозом (РС) остается по-прежнему актуальным. Сложный патогенез и острая заболеваемость РС людей в молодом возрасте требует применения полифункциональных препаратов с защитным действием, включая препараты - антиоксиданты. Целью данного исследования было выявление в эксперименте корректирующего действия у синтетического препарата Триафена-2 (Трф-2), полученного оптимизированным способом. Трф-2 применяли в дозе 50 мг/кг перорально при хроническом введении взрослым морским свинкам в 2-х сериях опытов. Для создания адекватной модели РС - аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) использовали иммунизацию морских свинок энцефалитогенной смесью в полном адъюванте Фрейнда. Определяли летальность, ряд иммунологических показателей, клиническую картину неврологических осложнений и тяжесть поражения ЦНС у морских свинок. Морфологически изучали развитие Т-лимфоцитарной инфильтрации головного и спинного мозга, демиелинизацию нервных волокон, степень мозжечковых расстройств, нарушения тазовых органов, наличие парезов и параличей. Показано значительное снижение летальности и отмечено выраженное протективное действие препарата Трф-2 на неврологическую симптоматику ЭАЭ. Определено снижение парезов и параличей у 66,5 % морских свинок в группе ЭАЭ+Трф-2по сравнению с животными, не получавшими лечения. Обнаружено положительное влияние Трф-2 на миграционную активность лейкоцитов и антитела в крови. В группе животных, получавших Трф-2, отмечено снижение содержания гидроперекисей липидов и малонового диальдегида. Установлено выраженное нейропротективное и иммуномодулирующее действие препарата Триафена-2, который тормозит патологические нарушения в условиях экспериментальной модели ЭАЭ. Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейшего изучения Триафена-2 в качестве перспективного корректирующего средства.

С помощью БАВ можно повысить способность клеток по поддержанию постоянства внутренней среды организма. Улучшается общее состояние, повышается профилактический эффект, снижается смертность, растут привесы у молодняка, и снижается себестоимость получаемой продукции.

Экспериментальный простатит у крыс воспроизводили введением 0,05 % раствора формальдегида 0,01 мл на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы, которую моделировали хроническим введением сулпирида 40 мг/кг, 30 дней. С 26-го по 30-й день курсового введения сулпирида животным вводили один из иммуномодуляторов: полиоксидоний 0,75 мг/кг, трекрезан 25 мг/кг или метапрот 25 мг/кг. Контрольные крысы получали физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,2 мл). Объем предстательной железы крыс под влиянием сулпирида возрастал в 2,5 раза, а после введения в железу формальдегида - еще более чем в 3 раза. Экспериментальный простатит сопровождается снижением (на 30-39 %) концентраций противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), иммунорегулятора ИЛ-2, а также ИЛ-12 (р70), уровень интерферона-γ не менялся. Пул провоспалительных цитокинов возрастал (ИЛ-1β и ИЛ-17 - на 33 и 75 % соответственно, ФНОα, ИЛ-6 и хемокина МСР-1- в 2-3 раза). На этом фоне более чем в 4 раза увеличилась концентрация противовоспалительного цитокина ИЛ-13. Курсовое введение (5 дней) иммуномодуляторов полиоксидония, трекрезана или метапрота сокращало объем предстательной железы на 28-44 % и оптимизировало содержание ИЛ-1β, ИЛ-17А, ИЛ-13 и хемокина МСР-1 в крови. Уровень провоспалительных (ИЛ-2, ИЛ-12, ИНФα) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10) стал значительно выше. Отмечено ограничение цитотоксического действия ИЛ-6, одного из ведущих медиаторов воспаления. По эффективности иммуномодуляторы расположились следующим образом: полиоксидоний > трекрезан > метапрот (в порядке убывания активности). По-видимому, восстановление иммунорегулирующей функции противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 и ограничение продукции провоспалительных цитокинов является одним из саногенетических механизмов комплексного адаптивного действия изучаемых препаратов.

У пациентов c метастатическим поражением головного мозга и раком шейки матки изучали выраженность болевого синдрома и сдвиги адаптационного статуса при ксенонотерапии, на фоне радиотерапии и хирургического лечения. Использовали гематологические показатели характера и напряженности общих неспецифических адаптационных реакций организма (АР) по Гаркави - Квакиной - Уколовой, опросник качества жизни QLQ-С15 и 10-балльную графическую визуально-аналоговую шкалу для оценки интенсивности боли. У исследованных больных была отмечена связь снижения интенсивности болевых ощущений и улучшения характеристик АР. Сделан вывод о нормализации нейроиммунных процессов и ослаблении повреждающего действия специального противоопухолевого лечения под влиянием ксенона.

Целью данного исследования является определение влияния орексина А на клетки микроглии, активированные инъекцией ЛПС, путем изучения морфологических изменений. Определялось влияние орексина на уровень активации ЛПС-активированной микроглии при переходе к фенотипу М1, что можно изучить, измеряя площадь клетки тела.

Изучение механизмов функционирования иммунной системы в условиях стресса не теряет своей актуальности на протяжении десятилетий. Важным фактором нейроэндокринной регуляции иммунитета при стрессе является эндогенная опиоидная система. В настоящей работе мы оценили влияние различных вариантов холодового стресса на продукцию цитокинов IL-1b и IL-10 клетками перитонеальной полости мыши в условиях блокады опиатных рецепторов. Установлено, что острый и хронический холодовой стресс независимо от продолжительности не влиял на продукцию IL-1b и усиливал выработку IL-10 перитонеальными макрофагами, данный эффект отменялся введением налоксона. Влияние хронического холодового стресса на продукцию IL-10 зависело от активации клеток. При всех вариантах стресса наблюдалось увеличение концентрации кортикостерона в плазме крови, которое не зависело от блокады опиатных рецепторов. Работа выполнена в рамках государственного задания, номер государственной регистрации темы № 01201353248.